瑞舒伐他汀與氟伐他汀對不穩定型心絞痛患者的調脂作用研究

徐茂星

瑞舒伐他汀與氟伐他汀對不穩定型心絞痛患者的調脂作用研究

徐茂星①

目的：探討瑞舒伐他汀與氟伐他汀對不穩定型心絞痛（unstable angina，UA）的調脂作用的臨床療效。方法：將98例UA患者隨機分為觀察組和對照組，每組各49例患者。在常規治療包括硝酸酯類、抗血小板藥物、鈣離子拮抗劑和抗凝血藥物基礎上，對照組加服氟伐他汀20 mg，口服1次/晚；觀察組加服瑞舒伐他汀10 mg，口服1次/晚，兩組觀察時間均為8周，觀察兩組的臨床療效和治療前后血脂及C-反應蛋白（C-response protein，CRP）濃度的變化情況。結果：兩組患者的臨床癥狀均改善，觀察組與對照組比較，有效率分別為93.88％和79.59％，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及CRP濃度明顯降低（P＜0.05）；血高密度脂蛋白明顯升高（P＜0.05）。結論：瑞舒伐他汀和氟伐他汀均可以改善不穩定型心絞痛患者的臨床癥狀，調脂作用效果明顯，而瑞舒伐他汀的效果更好于氟伐他汀。

瑞舒伐他汀； 氟伐他汀； 不穩定型心絞痛； 血脂

脂蛋白降解，釋放出膽固醇、膽固醇脂、甘油三酯和其他脂質，低密度脂蛋白膽固醇（LDL）還和動脈管壁的蛋白多糖結合產生不溶性沉淀，都能刺激纖維組織增生，所以這些合在一起就形成粥樣斑塊[1]。粥樣斑塊發生在冠狀動脈，使其發生粥樣硬化，使血管阻塞，導致心肌缺血、缺氧而引起心臟病，即為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。而LDL-C的升高是脂蛋白代謝異常中導致動脈硬化的最重要危險因素。不穩定型心絞痛是急性冠脈綜合征的一種，對冠心病患者有嚴重的潛在危險，他汀類降脂藥物對其的預防和治療起到重要作用。本文對瑞舒伐他汀與氟伐他汀的調脂作用進行比較，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組98例患者，均為2013年入住本院心內科的UA患者，入選缺血性心臟病命名和診斷標準：符合由國際心臟病學會及協會、世界衛生組織臨床命名標準化專題組制定的標準。所選患者在治療前4周均沒有進行降脂治療，未服用維生素E等抗炎和抗氧化藥物。按入院時間將患者隨機分為兩組，每組各49例患者，觀察組中男37例，女12例，年齡39～78歲，平均（60.3±13.2）歲；對照組中男34例，女15例，年齡38～79歲，平均（61.5±12.4）歲。所有患者無不能控制的高血壓、糖尿病、家族性高膽固醇血癥、嚴重的肝、腎功能障礙、自身免疫性疾病、嚴重的感染等危及生命的嚴重疾病。比較兩組患者的性別、年齡、原發病等一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 分組藥物治療 入選的98例患者，均常規服用硝酸酯類、抗血小板藥物、鈣離子拮抗劑和抗凝血等常規治療藥物。對照組再加用氟伐他汀（北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字H20010518）20 mg，口服1次/晚，療程8周；觀察組再加用瑞舒伐他汀（南京正大天晴制藥有限公司生產，國藥準字H20080670）10 mg，口服1次/晚，治療時間為8周。

1.2.2 觀察方法 觀察治療前描記心電圖，心絞痛的發作次數及持續時間，測定血脂、血糖及CRP濃度等。在治療8周后，同樣觀察以上各項指標和數值變化。血脂、血糖及CRP等指標均在相同儀器，相同條件下由專人操作。

1.2.3 血液標本采集及檢驗 兩組患者均在受檢前須禁食12 h，治療前和治療8周后分別采集清晨周圍靜脈血1次。標本在本院生化室使用全自動生化分析儀（日立全自動生化分析儀7600P型）檢測血脂總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、LDL；采用免疫比濁法測定炎癥指標CRP。

1.3 療效評定標準 評價標準參照1979年上海“中西醫結合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會”修訂的“心絞痛評定標準”[2]。顯效：心絞痛不再發作，心電圖恢復正常；有效：心絞痛發作次數減少2/3以上，發作時心電圖ST段下移減少0.1 mV以上，T波倒置變淺1/2；無效：心絞痛發作次數及疼痛無明顯變化，甚至胸痛不緩解；惡化：發生急性心肌梗死或猝死，心電圖同治療前或ST段下移增加，T波倒置加深，以及ST段弓背向上抬高。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理 應用SPSS 16.0軟件進行統計分析，計量資料采用（±s）表示，比較采用配對樣本t檢驗，等級資料采用兩個獨立樣本的非參數檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后療效變化比較 觀察組有效率為46例（93.88％），對照組為39例（79.59％）。兩組臨床有效率比較，觀察組優于對照組，差異有統計學意義（Z=-2.084，P=0.037），見表1。

2.2 兩組治療前后血脂比較 治療前兩組各項指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療8周后，觀察組HDL較對照組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組TC、LDL、TG和CRP較對照組明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組臨床療效比較 例

表2 兩組治療前后血脂變化情況比較（±s）

表2 兩組治療前后血脂變化情況比較（±s）

組別TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）CRP（mg/L）觀察組（n=49）治療前7.35±1.434.68±0.784.12±0.550.54±0.415.23±1.03治療后4.84±0.712.38±0.631.20±0.111.06±0.380.90±015對照組（n=49）治療前7.71±0.943.64±0.814.08±0.560.51±0.415.28±1.23治療后5.74±1.293.12±0.361.68±0.210.79±0.31.81±0.23

3 討論

動脈粥樣硬化的患病率和病死率與人體脂肪代謝紊亂，特別是TC、TG、LDL的升高和HDL的降低。其預防和治療除要求患者在進行飲食調理和適度的體育鍛煉的同時，必要時還必須予以藥物調脂治療。調脂藥物很多，但是目前被國內外認可的最有效的調脂類藥物是他汀類調脂藥物，它是一種3-羥基3-甲基戊二酰輔酶（AHMG-CoA）還原酶抑制劑，與HMGCoA還原酶的基質結構存在部分相似，可和HMGCoA還原酶抑制劑通過對該酶特異性地作用抑制，競爭并與酶的活性部位相結合，使HMG-CoA不能轉變為甲基二羥戊酸，膽固醇的合成受到限制，從而阻斷膽固醇的合成，達到降低膽固醇水平的目的。因而有效地降低TC、LDL，并有明顯降低TG的作用[3]。

氟伐他汀為第一個全合成AHMG-CoA還原酶抑制劑，口服幾乎完全吸收，不良反應發生率低，可用于伴有腎功能不全的高膽固醇血癥患者。瑞舒伐他汀做為第三代第七個進入臨床使用的他汀類藥物，其抑制HMG-COA還原酶的作用更強，分子極性甲磺酰氨基使之呈現相對親水性，而且易被肝細胞大量攝入，消除半衰期更長，藥物之間相互作用少。諸多臨床資料顯示，瑞舒伐他汀對HMG-COA還原酶的抑制能力大于氟伐他汀，酶抑制時間也比上述藥物長[4，7]。瑞舒伐他汀的主要作用是，通過競爭性抑制產生降低LDL的HMG-COA還原酶，干擾了脂蛋白的生成，從而降低血清中TC和TG的含量。CRP的損害作用在于它可以促進炎性反應，加速斑塊破裂和血栓形成[8-9]。本組資料也表明，瑞舒伐他汀在干擾脂蛋白生成，降低血清總TC、TG、LDL的含量，降低CRP的損害作用，明顯優于氟伐他汀（P＜0.05）。同時，提高了血清HDL的含量，經比較其效果也明顯優于氟伐他汀（P＜0.05）。

Huang等[10]研究報道，瑞舒伐他汀通過抑制細胞中的信號轉導，降低CRP的表達，改善內皮依賴性血管擴張功能，對內皮細胞具有保護作用，抑制冠狀動脈內皮上斑塊的破裂和血栓形成，加強斑塊的穩定性，從而減少急性冠脈綜合征的發生。這樣使患者的心絞痛發作次數減少或徹底緩解，大大降低了患者的急性心肌梗死和猝死的發生率。臨床研究表明，瑞舒伐他汀對HMG-COA還原酶的抑制能力大于阿托伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀和氟伐他汀，酶抑制時間也比上述藥物強[11-13]。本組研究和其他研究也顯示同樣療效，且觀察組的療效明顯優于對照組[9，14]。

具有良好調脂作用的他汀類藥物，已被舉世公認為能較有效預防心血管疾病。如何選擇高效的調脂藥物才能更有利于患者，是每一個必須面臨的。國內外臨床試驗證實，瑞舒伐他汀與其他他汀類藥物比較，其常見的肝毒性、橫紋肌溶解現象也極少發生，腎功能不全的患者也無需減少本藥劑量[12-13]。臨床上治療不穩定型心絞痛，在常規藥物治療的基礎上，再選用他汀類藥物，與氟伐他汀相比，瑞舒伐他汀改善臨床癥狀和調脂的較氟伐他汀更強，是一種新型、安全、高效的調脂藥物。

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The Study of Lipid Regulating Effects of Rosuvastatin and Fluvastatin for Patients with Unstable Angina/

XU Mao-xing.//Medical Innovation of China，2015，12（10）：050-053

Objective：To investigate the rosuvastatin and fluvastatin clinical efficacy of statin lipid-lowering effects of unstable angina.Method：98 cases were randomly divided into observation group and control group， 49 cases in each group.In the conventional treatment including nitrates， anti-platelet drugs， calcium antagonists and anti-clotting drugs on the basis of that，the control group was took fluvastatin 20 mg， orally once every night；observation group was took rosuvastatin 10 mg， orally once every night，the observation times of two groups were 8 weeks.The clinical efficacyand changes of before and after treatment of lipid and C-reactive protein （C-response protein， CRP） concentrations in both groups were Observed.Result：The clinical improvement in symptoms of both groups，compared with the control group，the response rate was respectively 93.88％ and 79.59％（P＜0.05）；total cholesterol， triglycerides， LDL and CRP levels of observation group were significantly lower，the differences were statistically significant （P＜0.05）；serum highdensity lipoprotein of observation group significantly increased， the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion：Aosuvastatin and fluvastatin can improve clinical symptoms in patients with unstable angina， lipid effects obvious， and rosuvastatin are better than fluvastatin.

Rosuvastatin； Fluvastatin； Unstable angina； Lipids

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.10.017

2014-11-28） （本文編輯：周亞杰）

①江蘇省邳州市人民醫院 江蘇 邳州 221300

徐茂星

First-author’s address：The People’s Hospital of Pizhou，Pizhou 221300，China