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血清中抗-CCP抗體及RFs檢測觀察甲氨喋呤治療RA的療效

2015-12-19 10:36:58張莉霞俞穎虞玉群
浙江臨床醫學 2015年6期
關鍵詞:血清療效檢測

張莉霞 俞穎 虞玉群

血清中抗-CCP抗體及RFs檢測觀察甲氨喋呤治療RA的療效

張莉霞 俞穎 虞玉群

目的 探討使用甲氨喋呤(MTX)治療的類風濕性關節炎患者外周血清中抗環瓜氨酸肽(CCP)抗體與類風濕因子(RFs)水平變化。方法 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA),檢測73例類風濕關節炎(RA)患者治療前及單劑量口服MTX治療3個月后,外周血清中抗-CCP抗體及不同類型(IgA、IgM和IgG)RFs的表達情況。結果 患者經過MTX治療3個月后,外周血清中抗-CCP抗體及IgA、IgM型RFs表達量明顯下降(P<0.05),而IgG型RFs表達量無顯著性差異(P>0.05)。結論 類風濕關節炎患者血清中抗-CCP抗體及RFs的IgA、IgM型水平可用于MTX療效評估,相關抗體的檢測有助于類風濕關節炎預后評估。

類風濕性關節炎 甲氨喋呤 抗環瓜氨酸肽抗體 類風濕因子

類風濕性關節炎(RA)是一種常見的自身免疫性疾病,其病理特征為骨關節獨特的慢性損傷[1],在全世界大約有1%的患者患有此病,其中約75%是女性患者[2]。甲氨喋呤(MTX)作為抗代謝類藥物,由于其有效且相對安全的特性,自80年代中期以來已廣泛用于對類風濕性關節炎的臨床治療[3,4]。抗環瓜氨酸肽(CCP)抗體和類風濕因子(RFs)作為類風濕性關節炎的特異性因子,其在患者外周血清中的表達量可作為該疾病診斷標準[5]。本資料通過檢測經MTX治療的患者用藥前后血清中抗-CCP抗體和RFs表達水平,探討抗-CCP抗體和RFs作為觀察MTX治療效果指標的可能性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 從2010年8月至2011年8月于本院住院治療的RA患者73例,臨床表現均為手指關節、腕關節及膝關節腫脹疼痛。其中男21例,女52例;年齡27~71歲,平均(51.9±10.3)歲。病程0.5~25.5年,平均(7.7±6.1)年。所有病例均符合1987年美國風濕病學會修訂的RA分類診斷標準[6]。

1.2 給藥方案 口服甲氨蝶呤 (中國上海信宜藥廠,2.5mg/片),10mg/次,1次/周,連用12周,治療時未合并其他用藥。分別在治療前和治療后(12±1)周檢測類風濕性關節炎患者外周血清中抗-CCP抗體和RFs的含量。

1.3 方法 (1)抗-CCP抗體檢測:所有患者均抽取清晨空腹靜脈血5ml,采用ELISA法檢測血清中抗人CCP抗體濃度,試劑采用上海裕平生物科技有限公司提供的ELISA試劑盒,嚴格按說明書進行操作。(2)RFs的檢測:所有患者均抽取清晨空腹靜脈血5ml,采用ELISA法檢測血清中IgA、IgM和IgG型類風濕因子含量,試劑采用上海研謹生物科技有限公司提供的ELISA試劑盒,嚴格按說明書進行操作。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件。計量資料以(x±s)表示。所有統計檢驗采用配對t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 類風濕性關節炎患者MTX用藥前后血清中抗-CCP抗體和RFs類風濕因子濃度變化 見表1。

表1 RA患者MTX治療前后外周血清中抗-CCP抗體、RFs抗體水平比較 (x±s)

2.2 RA患者MTX治療前后臨床癥狀的變化 經甲氨喋呤治療3個月后,2個關節脹痛癥狀患者數下降27%,3個關節脹痛癥狀患者數下降28%,4個關節脹痛癥狀患者數下降15%。

3 討論

目前全世界約有50萬例類風濕性關節炎患者服用甲氨喋呤[7],然而現行對該藥物療效的評價指標依靠臨床表現,缺乏一個可量化的生化指標。在國外的相關研究中,最早有研究小組提出將IgM型的RF作為衡量MTX藥效的指標,并證實經MTX治療的患者,外周血清中由單核細胞分泌的IgM型RF滴度有明顯的下降[8];亦有實驗室試圖研究抗-CCP抗體與MTX療效之間的關系,卻由于樣本量有限(n=20),未得出二者具有相關性的結論[6];而關于IgA和IgG型RF與MTX治療的相關性研究更為復雜[9]。

本資料結果顯示,經甲氨喋呤治療3個月后,RA患者外周血清中抗-CCP抗體、IgA及IgM型RFs的滴度明顯下降,差異有顯著性;而IgG型RFs的滴度卻無明顯的變化,說明甲氨喋呤的治療對改善患者臨床癥狀有明顯療效,臨床可通過實驗室檢測“抗-CCP抗體-IgA RF-IgM RF”對患者療效作量化評估。

參考文獻

1 Tobon G.J.,P. Youinou,A. Saraux.The environment, geoepidemiology, and autoimmune disease: Rheumatoid arthritis. J Autoimmun,2010,35(1):10~14.

2 Gabriel S.E.The epidemiology of rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am,2001,27(2): 269~281.

3 Bannwarth B.,Labat L,Moride Y,et al.Methotrexate in rheumatoid arthritis:An update. Drugs, 1994,47(1): 25~50.

4 Weinblatt M.E.,A.L. Maier, J.S. Coblyn. Low dose leucovorin does not interfere with the efficacy of methotrexate in rheumatoid arthritis: an 8 week randomized placebo controlled trial. J Rheumatol,1993,20(6): 950~952.

5 De Rycke L.,Peene I,Hoffman IE,et al.Rheumatoid factor and anticitrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: diagnostic value, associations with radiological progression rate, and extra-articular manifestations. Ann Rheum Dis, 2004,63(12):1587~1593.

6 Spadaro A.,V. Riccieri.Methotrexate effect on anti-cyclic citrullinated peptide antibody levels in rheumatoid arthritis.Ann Rheum Dis,2005, 64(8): 1241~1242.

7 Kremer J.M.Toward a better understanding of methotrexate.Arthritis Rheum,2004,50(5): 1370~1382.

8 Alarcon G.S.,Schrohenloher RE,Bartolucci AA, et al.Suppression of rheumatoid factor production by methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Evidence for differential influences of therapy and clinical status on IgM and IgA rheumatoid factor expression. Arthritis Rheum, 1990,33(8):1156~1161.

9 Moore S.,Ruska K,Peters L,et al.Associations of IgA and IgA-rheumatoid factor with disease features in patients with rheumatoid arthritis.Immunol Invest,1994,23(6-7):355~365.

310006 浙江省中醫院檢驗科

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