丁苯酞注射液聯(lián)合溫膽湯治療急性腦梗死的療效及對血清炎性因子的影響

張文華山東單縣中心醫(yī)院神經內科 單縣 274300

丁苯酞注射液聯(lián)合溫膽湯治療急性腦梗死的療效及對血清炎性因子的影響

張文華
山東單縣中心醫(yī)院神經內科 單縣 274300

目的 評價丁苯酞注射液聯(lián)合溫膽湯治療急性腦梗死的臨床療效及對血清炎性因子水平的影響。方法 選取我院近年來收治的90例急性腦梗死患者，按照隨機平行分組法隨機分為治療組與對照組各45例，2組均給予常規(guī)抗凝、溶栓等治療，對照組加用丁苯酞注射液治療，治療組在對照組基礎上加用溫膽湯治療，療程為4周，比較2組臨床療效及對血清炎性因子水平的影響。結果 治療組愈顯率64.5％，明顯高于對照組的53.3％（P＜0.05），2組治療前血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后均較治療前明顯降低（P＜0.05），但組間比較治療組較對照組降低明顯，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 丁苯酞注射液聯(lián)合溫膽湯治療急性腦梗死可提高近期療效，可能與二者清除血清炎性因子水平機制有關。

丁苯酞注射液；溫膽湯；急性腦梗死；炎性因子

現(xiàn)代研究證實，炎性因子在急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的損傷性介導作用，其與急性腦梗死后繼發(fā)性腦缺血、神經細胞損傷密切相關［1］。近年來丁苯酞注射液在急性腦梗死治療中逐漸得到廣泛應用，其可阻斷腦損傷后缺血性病理進程，具有明顯抗腦缺血、腦水腫及減小梗死損傷作用，對改善患者神經功能水平有一定價值［2］。我院近年來聯(lián)合中藥溫膽湯治療急性腦梗死取得理想效果，本研究旨在觀察二者聯(lián)合應用對血清炎性因子水平的影響，探討其對急性腦梗死的治療機制，報告如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《各類腦血管疾病診斷要點》中急性腦梗死診斷標準［3］，且經頭顱影像學檢查證實；（2）首次腦梗死發(fā)作；（3）腦梗死發(fā)生后72h內；（4）年齡45～80歲；（5）可配合服用中藥治療，簽署知情同意書。排除標準：（1）嚴重心、肝、腎等臟器功能不全者；（2）嚴重感染、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病者；（3）并發(fā)嚴重器質性腦部疾病者；（4）精神異常、意識障礙者；（5）不能配合本研究治療方案者。1.2 一般資料 選取我院2010-02-2013-12收治的90例急性腦梗死患者按照隨機平行分組法隨機分為治療組與對照組各45例。治療組45例，男29例，女16例；年齡46～78歲，平均（65.4±7.2）歲；病程3～57h，平均（15.2±3.4）h；梗死部位：椎基底動脈梗死16例，基底節(jié)區(qū)梗死12例，腦葉梗死7例，腦干梗死5例，混合型梗死5例。對照組45例，男31例，女14例；年齡47～76歲，平均（65.8±6.8）歲；病程5 ～65h，平均（16.3±4.1）h；梗死部位：椎基底動脈梗死15例，基底節(jié)區(qū)梗死14例，腦葉梗死者9例，腦干梗死4例，混合型梗死者3例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 2組患者均給予常規(guī)西藥治療急性腦梗死，包括溶栓、抗凝、抗血小板聚集、擴張腦動脈、腦細胞營養(yǎng)劑、調控血壓、吸氧及維持水、電解質平衡等。對照組加用丁苯酞注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H20100041）25mg加入100mL生理鹽水中靜滴，2次/d，單次滴注時間不少于50min。治療組在對照組基礎上加用中藥溫膽湯復方治療，方劑為：陳皮10g，半夏10g，竹茹10g，枳實6g，茯苓12g，炙甘草6g。上述藥物水煎300mL分早晚兩次服用，1劑/d。療程為4周。

1.4 療效評價

1.4.1 療效標準［4］：按照神經功能缺損程度進行療效評價，基本痊愈：神經功能缺損評分減少91％～100％，病殘程度0級；顯效：神經功能缺損評分減少46％～90％；有效：神經功能缺損評分減少18％～45％；無效：神經功能缺損評分減少＜17％甚至增加或臨床死亡。

1.4.2 血清炎性因子：分別于治療前后清晨空腹采取靜脈血，采用ELISA法測定TNF-α、IL-6及hs-CRP水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理，計數資料以率（％）表示，比較采用χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組愈顯率明顯高于對照組（χ2＝8.026，P＝0.034＜0.05）。見表1。

表1 2組療效比較 ［n（％）］

2.2 血清炎性因子變化 2組患者治療前TNF-α、IL-6及hs-CRP水平比較并無明顯差異（P＞0.05），治療后均較治療前明顯降低（P＜0.05），但組間比較治療組較對照組降低明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后血清炎性因子變化比較（±s）

表2 2組治療前后血清炎性因子變化比較（±s）

組別IL-6（ng/L）n TNF-α（ng/L）hs-CRP（mg/L）0.05 6.52±1.23 3.23±1.05對照組 45 2.68±0.29 1.93±0.21 130.18±17.34 87.62±11.73 6.49±1.18 5.12±0.96 t值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 45 2.74±0.34 1.26±0.15 131.32±18.25 52.34±1 1.024 -3.124 1.147 -4.281 1.121 -3.926 P值0.926 0.037 0.827 0.016 0.776 0.028

3 討論

近來研究表明［5］，腦卒中后炎性反應是引起卒中進展及影響預后的重要因素。而感染和腦缺血本身引起的炎性反應在腦卒中進展中起著重要作用，這種炎性反應的特征包括白細胞增加、白細胞黏附聚集和隨后發(fā)生的活性細胞因子級聯(lián)反應。有研究表明［6］，作為炎性反應標志的CRP增高比低密度脂蛋白膽固醇增高與心腦血管病發(fā)作的關系更為密切，可作為缺血性卒中的預警指標。還有研究認為［7］，血漿CRP水平可作為腦梗死預后的獨立預測因素。同時有學者對缺血性腦卒中患者致炎細胞因子進行研究發(fā)現(xiàn)，血液或腦脊液中IL-6水平增高是影響神經功能恢復的獨立危險因素，而IL-6水平與體溫、血糖水平、纖維蛋白原濃度和梗死體積等相關［8］。TNF-α在腦卒中后炎性反應中發(fā)揮重要介質作用，其可增加內皮細胞組織因子的合成與釋放，促進血栓形成，從而影響預后。顯而易見，缺血性腦卒中后上述炎性因子的增高不利于神經功能自主修復，且可加重缺血性病變進程，影響治療效果。

本文結果提示，丁苯酞注射液單用與聯(lián)合溫膽湯治療急性腦梗死均可有效降低梗死后血清TNF-α、IL-6及hs-CRP水平，從而提高臨床治愈率，對改善患者預后有明顯價值。丁苯酞注射液可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，具有抗缺血、抗血小板聚集作用，其可能作用機制為降低花生四烯酸含量，提高NO和前列環(huán)素濃度，降低腦細胞內鈣濃度，從而抑制自由基和提高抗氧化活性，這一作用機制有利于減輕炎性介質的產生，消除繼發(fā)性炎癥反應［9］。中醫(yī)學認為急性腦梗死急性期以痰瘀互結為主要病機，而溫膽湯具有清熱化痰、化瘀解毒作用，臨床常用來治療神經系統(tǒng)疾病，而對急性腦卒中具有良好的燥濕化痰、活血通絡之功，可減輕腦水腫、改善梗死病灶區(qū)域組織代謝。現(xiàn)代藥理學研究證實［10］，該復方對缺血性腦卒中后氧自由基引起的腦損傷具有保護作用，可提高腦損傷后機體免疫調節(jié)能力，有效對抗炎性反應引發(fā)的繼發(fā)性病理損傷。方中半夏具有抗凝作用，可顯著改善機體血脂代謝水平，對抗血脂異常引起的血栓形成；茯苓具有抗炎、調節(jié)機體免疫功能作用；竹茹、陳皮具有抗炎、促進血流灌注、擴張血管、調節(jié)血壓等效果；枳實具有抗血栓、抗血小板聚集、增加腦組織血流等作用。在急性腦梗死急性期應用溫膽湯可有效改善缺血病灶微循環(huán)，促進側支循環(huán)的早期建立，改善梗死區(qū)域供血，提高腦組織細胞自主修復能力［11］。本研究結果證實，丁苯酞注射液聯(lián)合溫膽湯治療較單純應用前者治療急性腦梗死效果更佳，可明顯改善腦神經功能水平，降低臨床致殘率，而這一作用可能與其降低炎性介質水平（TNF-α、IL-6及hs-CRP）有關。但中藥對腦梗死的治療作用機制較為復雜，具體藥理機制還有待進一步研究證實。

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（收稿2014-10-28）

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