阿托伐他汀對大動脈源性腦梗死患者顱內動脈血流動力學及血脂的影響

吳 琳山東棗莊礦業集團棗莊醫院 棗莊 277101

阿托伐他汀對大動脈源性腦梗死患者顱內動脈血流動力學及血脂的影響

吳 琳
山東棗莊礦業集團棗莊醫院 棗莊 277101

目的 研究不同劑量阿托伐他汀對腦血栓患者顱內動脈血流動力學、血脂的影響，確定在治療缺血性腦血管疾病時，阿托伐他汀的最佳劑量。方法 選取2012-01—2013-01在我院確診腦血栓患者400例，均口服阿托伐他汀鈣片，根據口服劑量不同分為2組A組（10mg）202例，B組（20mg）198例。比較2組患者的血脂、血流動力學變化、藥物不良反應，隨訪12個月比較2組腦梗死的復發率。結果 2組治療后總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的實驗室檢查數值均較治療前下降，高密度脂蛋白上升，B組血脂改善更顯著（P＜0.05）；2組治療后，對大腦中動脈的檢測發現，2組患者都能提高血流的速度，減少血栓形成的危險程度，但B組效果更顯著（P＜0.05）。B組不良反應發生率未增加，更有效減少了腦梗死的復發。結論

腦梗死；阿托伐他汀；血脂；血流動力學

大動脈源性腦梗死是指大動脈發生動脈粥樣硬化或血管炎等病變，腦動脈的管壁發生病變，血流減慢，血液在管壁形成血塊即血栓，后繼發血栓脫落。若粥樣硬化斑塊破裂，有形物質可隨動脈血流到遠端小動脈，導致局部供血障礙，發生腦梗死。有研究表明他汀類藥物可以降低血脂、改善血管內皮、減少血管壁的炎癥，改善大腦動脈的血流［1］。但是2013ACC/AHA血脂指南［2］上，阿托伐他汀在腦梗死患者，預防腦血栓的復發率的劑量無明確的規定。本文通過觀察不同劑量的阿托伐他汀對腦血栓患者血流動力學、動脈粥樣硬化的影響及阿托伐他汀使用后的不良發應，確定阿托伐他汀對腦血栓患者的安全、有效的治療劑量，現介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012-01—2013-01在我院確診腦血栓400例，均口服美國輝瑞制藥有限公司生產的阿托伐他汀鈣片（規格10mg/片），根據口服劑量不同分為2組，A組（10 mg）202例，B組（20mg）198例。納入標準：（1）符合中華醫學會腦血管病會議制定的腦梗死標準［3］；（2）患者知情同意，自愿參與本課題研究；（3）入組前未服用過阿托伐他汀。排除標準：（1）不符合上述診斷標準者；（2）血壓、血糖控制不理想者；（3）合并其他嚴重疾病，如各種臟器的功能不全；（4）嚴重的精神疾病患者；（5）不能完成本次試驗，及不配合隨訪者；（6）試驗期間服用其他調脂藥物者；（7）對本藥過敏者。A組男102例，女99例，平均年齡（68.7±7.4）歲；飲酒64例，吸煙68例，高血壓98例，糖尿病66例，高血脂124例。B組男101例，女96例，平均年齡（70.2±7.7）歲；飲酒63例，吸煙67例，高血壓96例，糖尿病64例，高血脂121例；2組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有入組患者，根據病情降壓、降糖及其他病癥對癥治療，各項指標穩定在正常范圍內。A組在常規治療基礎上，每晚睡前口服阿托伐他汀鈣10mg，B組在常規治療基礎上每晚睡前口服阿托伐他汀鈣20mg，療程均為12個月。其中A組1例因肝功受損，B組1例血膽固醇過低退出試驗，共398例完成試驗。分別在治療前、治療12個月對患者的各種指標進行隨訪、檢測。

1.3 觀察指標

1.3.1 血流動力學：顱腦彩色多普勒（TCD）將探頭經顳窗，探測左右大腦中動脈血流動力學的改變，以收縮期血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）、搏動指數（PI）為指標。注意檢查前停用興奮神經的藥物及鎮靜藥安眠3d，至少保證檢查前1d禁服。

1.3.2 血脂檢測：空腹12h，晨08：00鐘抽血，檢測前1d清淡飲食。以甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）為指標。

1.3.3 隨訪：隨訪腦血栓的復發率，統計阿托伐他汀的不良發應。不良發應包括胃腸道反應、血清轉氨酶及磷酸肌酸激酶升高、腿痙攣、肌炎、肌無力、低血壓等。

1.4 統計學處理 應用SPSS 17.0軟件對數據進行統計學分析，計數資料以率（％）表示，采用χ2檢驗，計量資料用±s表示，采用t檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血脂水平比較 見表1。

表1 2組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

表1 2組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

注：組內與治療前比較，＊P＜0.05；組間比較，△P＜0.05

TG TC LDL-C HDL-C A組組別治療前3.71±0.65 6.38±1.54 4.51±0.32 0.70±0.17治療后1.13±0.36＊3.12±0.95＊3.12±0.54＊1.66±0.38＊B組治療前3.58±0.65 6.47±2.13 4.61±0.14 0.66±0.15治療后0.67±0.44＊△2.89±1.24＊1.92±0.38＊△1.80±0.30＊△

2.2 2組大腦中動脈血流改變 見表2。

2.3 2組患者復發及不良發應比較 A組復發36例（17.9％），發生不良反應16例（7.96％）；B組復發10例（5.08％），發生不良反應14例（7.11％）。口服20mg患者的不良反應發生率未增加，但腦梗死復發減少。

表2 2組大腦中動脈血流改變（±s）

表2 2組大腦中動脈血流改變（±s）

注：組內與治療前比較，＊P＜0.05；組間比較，△P＜0.05

左大腦中動脈組別PI A組右大腦中動脈Vm（cm/s） Vs（cm/s） PI Vm（cm/s） Vs（cm/s）治療前 52.6±13.4 78.1±22.5 0.91±0.16 53.0±17.6 81.1±22.8 0.91±0.16治療后 58.4±17.1＊ 87.4±25.5＊ 0.85±0.11＊ 59.8±16.6＊ 89.9±24.2＊ 0.85±0.11＊B組治療前 55.2±17.5 88.3±27.3 0.98±0.33 51.9±18.4 84.2±25.2 0.98±0.33治療后 59.8±20.7＊△ 91.6±30.6＊△ 0.90±0.21＊△ 90.8±32.6＊△ 90.8±32.6＊△ 0.90±0.21＊△

3 討論

腦梗死是臨床的常見病，主要發生于老年人。臨床最常見的是大動脈源性，大動脈內中膜增厚，動脈粥樣硬化，彈性較差，血液黏稠度較高，血流流過時速度緩慢，凝血因子在管腔局部凝集，形成血栓。血栓的形成，使血管閉塞，血流中斷，從而使該血管供血區的腦組織缺血、缺氧、壞死，造成一系列臨床癥狀。腦血栓形成可發生在腦血管的任意一段內，但在臨床上最常累及的是頸內動脈、大腦中動脈的分支［4］。血脂異常是腦血栓發病的獨立危險因素，而血脂中的LDL-C已被視為降脂治療最重要的觀測指標［5］。由于血管壁炎癥或塊形成等其他原因，導致血流的改變，血流變慢或血流產生漩渦易形成血栓。根據收縮期血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）、搏動指數（PI）為指標判斷血流的快慢，判斷血栓形成的危險程度。阿托伐他汀是一種新型的調脂藥，除了能降低甘油三酯、低密度脂蛋白、膽固醇等外，還可以減少動脈壁內皮的炎癥、氧化反應，穩定、逆轉斑塊，最終降低臨床心腦血管事件風險。此外，研究發現，阿托伐他汀等降脂藥物還可以上調穩定內生型的NO合酶，增加血管內皮舒張因子的合成，有效改善內皮功能［6］。本研究結果發現，通過對大腦中動脈的檢測，2組均能提高血流的速度，減少血栓形成的危險程度，但口服20 mg的患者效果更顯著。口服20mg的患者不良反應發生率未增加，但更有效減少了腦血栓復發。說明阿托伐他汀口服劑量20mg是治療腦血栓的安全有效的劑量，值得推廣。

［1］祁風，崔香麗，余科韋，等.他汀類藥物對腦梗死合并大腦中動脈狹窄患者轉歸的影響［J］.實用醫學雜志，2014，30（11）：1 806-1 808.

［2］Furie KL，Kasner SE，Adams RJ，et al.Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke or transient ischemic attack a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association［J］.Stroke，2011，42（1）：227-276.

［3］中華神經學會.腦血管疾病分類診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

［4］彭化生，孫翠云，劉美華.高血壓合并無癥狀性大腦中動脈狹窄患者的藥物干預研究［J］.中國現代神經疾病雜志，2006，6（4）：279-282.

［5］陳略，朱飛奇，劉純鋼，等.鹽酸小檗堿聯合阿托伐他汀對腦梗死患者血脂水平和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響［J］.中國神經精神疾病雜志，2014，40（6）：348-350.

［6］劉文君，李瑩，吳娟，等.不同劑量的阿托伐他汀對急性心肌梗死患者血管內皮功能及動脈粥樣斑塊穩定性的影響［J］.現代生物醫學進展，2013，13（15）：2 940-2 942.

（收稿2014-11-27）

R743.33

B

1673-5110（2015）21-0072-03

20mg阿托伐他汀治療腦血栓患者的血流動力學及降低血脂水平均得到較好的改善，能有效減少腦梗死的再發。