早期高壓氧聯合鼠神經生長因子對急性創傷性脊髓損傷患者神經及運動功能恢復的影響

孟憲志 林華波 丁 勇 陳潔明 劉殿鵬河南安陽市第六人民醫院 安陽 455000

早期高壓氧聯合鼠神經生長因子對急性創傷性脊髓損傷患者神經及運動功能恢復的影響

孟憲志 林華波 丁 勇 陳潔明 劉殿鵬
河南安陽市第六人民醫院 安陽 455000

目的 探討早期高壓氧聯合鼠神經生長因子對急性創傷性脊髓損傷患者神經及運動功能恢復的影響。方法70例急性創傷性脊髓損傷患者按數字表格法分為2組，各35例，對照組患者采取常規對癥治療，實驗組在對照組基礎上行早期高壓氧聯合鼠神經生長因子治療，比較2組治療后Frankel脊髓損傷分級、并發癥發生率、治療前后神經及運動功能恢復情況。結果 實驗組治療后Frankel脊髓損傷功能恢復情況明顯優于對照組（P＜0.05），2組治療后針刺覺評分、觸覺評分、BBB評分及Tarlov評分比較差異均有統計學意義（P＜0.05），2組并發癥發生率（20.0％VS 22.9％）比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 早期高壓氧聯合鼠神經生長因子能明顯改善急性創傷性脊髓損傷患者癥狀，促進患者神經及運動功能恢復，值得臨床推廣。

早期高壓氧；鼠神經生長因子；急性創傷性脊髓損傷；神經功能；運動功能

急性創傷性脊髓損傷具有發病急、病情嚴重、并發癥多等特點，主要由車禍、重物壓傷等引起，若處理不當可能留下后遺癥，甚至死亡［1］。目前，臨床治療急性脊髓損傷以大劑量甲潑尼龍沖擊治療為主，但可能產生應激性潰瘍等嚴重不良反應，不利于預后［2］。研究表明［3］，鼠神經生長因子在促進中樞及周圍神經元發育、生長、再生、功能恢復中有重要作用，能有效修復脊髓損傷，改善患者肢體運動能力。本文對我院收治的急性創傷性脊髓損傷患者行早期高壓氧聯合鼠神經生長因子治療，效果明顯，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012-06—2014-06收治的70例急性創傷性脊髓損傷患者為研究對象，所有患者均經臨床診斷為急性脊髓損傷，均簽訂知情同意書，排除肝腎功能嚴重障礙、妊娠期或哺乳期婦女、神經系統疾病史、生物制劑過敏等患者。男43例，女27例；年齡20～58歲，平均（34.3± 2.4）歲；受傷原因：車禍33例，砸傷13例，跌傷21例，其他3例；Frankel脊髓損傷分級：A級5例，B級36例，C級21例，D級8例；其中頸椎損傷18例，腰椎32例，胸椎20例。按數字表格法將患者分為對照組和實驗組各35例，2組年齡、受傷原因等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組采取常規對癥治療，骨折患者根據骨折節段等選擇不同的手術方式，如頸椎前入路椎管減壓術、椎間植骨+內固定術，對于胸椎、腰椎骨折患者來說，行后入路椎板椎管減壓術，同時圍術期接受抗炎、止血、神經營養藥物等治療。若患者未骨折，則行30mg/kg甲強龍（即注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉）靜滴治療，30min內完成，4h后重復靜滴，調整劑量為5.4mg/kg。實驗組在對照組基礎上行早期高壓氧聯合鼠神經生長因子治療，高壓氧治療設置壓力為0.2 mPa，時程90min/次，吸氧80min（分2次吸入），中間吸空氣10min，最后25min減壓出艙，1次/d。同時給予30μg鼠神經生長因子+2mL生理鹽水肌內注射治療，1次/d，1療程4周，1療程后觀察2組療效。

1.3 觀察指標（1）觀察和記錄2組患者治療后Frankel脊髓損傷分級及并發癥發生情況。（2）于治療前、后對2組患者進行針刺覺檢查評分、觸覺檢查評分、BBB評分及Tarlov評分。BBB評分及ADL評分用于評價患者運動功能恢復情況。

1.4 Frankel脊髓損傷分級標準 A級：損傷平面以下深淺感覺及肌內運動功能完全消失；B級：損傷平面以下運動功能完全消失，骶區等只有少許感覺；C級：損傷平面以下僅有部分肌內運動功能，而有用功能不存在；D級：損傷平面以下肌內功能部分消失，扶拐杖可行走；E級：深淺感染、肌內運動功能良好，存在病理反射現象。觀察和記錄2組患者治療后Frankel脊髓損傷分級較治療前提高級數情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 16.0統計學軟件錄入分析上述數據，計數資料以率（％）表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療后Frankel脊髓損傷分級提高比較 實驗組治療后Frankel脊髓損傷功能恢復情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療后Frankel脊髓損傷分級提高情況比較 ［n（％）］

2.2 2組并發癥比較 實驗組并發癥7例（20.0％），其中消化道反應、泌尿系統感染、肺部感染各2例，應激性潰瘍1例；對照組并發癥8例（22.9％），其中消化道反應3例，泌尿系統感染、肺部感染各2例，應激性潰瘍1例。2組并發癥發生率比較差異無統計學意義（χ2＝0.08，P＞0.05）。

2.3 2組治療前后針刺覺、觸覺檢查評分比較 2組治療后針刺覺評分、觸覺評分較治療前明顯提高（P＜0.05），且明顯優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后針刺覺、觸覺檢查評分比較（±s，分）

表2 2組患者治療前后針刺覺、觸覺檢查評分比較（±s，分）

組別n 針刺覺評分 觸覺評分35 57.4±8.6 88.7±13.5 56.0±6.3 90.0±9.8對照組35 58.0±8.8 75.3±11.0 55.9±7.2 75.7±10.0 t值治療前 治療后 治療前 治療后實驗組0.29 4.55 0.06 6.04 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 2組治療前后BBB評分及Tarlov評分比較 2組治療后BBB評分及Tarlov評分均較治療前明顯提高（P＜0.05），實驗組明顯優于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組BBB評分及Tarlov評分比較（±s，分）

表3 2組BBB評分及Tarlov評分比較（±s，分）

組別 評分 Tarlov評分n BBB 35 1.3±0.5 16.5±0.6 1.5±0.8 5.8±1.6對照組35 1.3±0.4 10.2±1.5 1.6±0.9 4.0±1.8 t值治療前 治療后 治療前 治療后實驗組0.00 23.07 0.49 4.42 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

近年來急性脊髓損傷在我國交通事故頻發形勢下其發生率逐年上升，有原發性損傷（如機械損害、出血）與繼發性損傷（損傷后引發炎性細胞損傷、炎癥反應等病癥）之分［4］。急性脊髓損傷早期通常可經過手術等治療恢復，而中后期需借助藥物干預以減輕繼發性損傷。目前，臨床上防治急性創傷性脊髓損傷常見藥物為糖皮質激素、鈣離子通道阻滯劑等，其中糖皮質激素是脊髓急性損傷后首選藥物，受傷后8h內使用糖皮質激素有利于脊髓功能恢復，主要通過對前列腺素活性抑制，恢復損傷脊髓血液供應以減輕脊髓損傷程度，同時該藥物還能明顯抑制氧化反應、自由基，阻止花生四烯酸釋放相關炎性介質，且糖皮質激素還能提高神經元興奮性，促進脊髓沖動傳導，常見糖皮質激素藥物為甲強龍。但長時間使用甲強龍藥物可能引發出血、應激性潰瘍等并發癥發生，且急性損傷期間單獨使用對神經功能恢復作用有限［5］。研究發現［6］，中樞神經系統中神經生長因子含量雖然微少，但在神經細胞發育、成熟、存活中起重要作用；神經元發育中通過與神經營養因子供應競爭以獲取神經生長因子存活細胞，不然則死亡［6］。從病理層面來說，神經生長因子對神經元起保護作用，進而避免損傷細胞死亡。臨床實踐表明，中樞神經損傷（不同原因）會導致內源性神經生長因子表達增加，但由于急性脊髓損傷時內源性神經生長因子表達增加時間短且水平較低，難以持久保護損傷神經元，需借助外源性神經生長因子，以促進急性創傷脊髓損傷后患者運功及神經功能恢復［7］。鼠神經生長因子作為臨床常見神經保護劑、營養劑及再生劑，適用于神經損傷等疾病，鼠神經生長因子治療急性損傷脊髓不僅可以明顯抑制損傷后神經細胞凋亡，而且在一定程度上促進損傷脊髓功能恢復，其作用機制可能包括：（1）通過對中樞神經細胞Fas蛋白表達抑制，減少其數量以抑制細胞凋亡，達到保護神經的目的；（2）通過保護神經元（減少神經細胞凋亡）、降低半胱天冬酶-3表達水平，以保護中樞神經系統功能。潘偉等［8］通過BBB評分系統、脊髓組織及神經細胞變化觀察（通過組織學、免疫熒光染色法完成）比較脊髓損傷大鼠模型（NGF鞘內注射VS NGF肌內注射VS對照組）脊髓損傷后運動功能恢復及神經細胞變化，表明鞘內注射鼠神經生長因子相比其他2組能明顯提高內源性神經干細胞水平，促進神經功能及運動能力恢復。施新革等［9］通過對照試驗（小鼠神經生長因子VS常規治療）發現小鼠神經生長因子早期應用能明顯改善急性脊髓損傷程度，且不會增加常規治療并發癥發生率。動物實驗發現，脊髓損傷后1h行高壓氧治療，能明顯恢復動物CSEP波幅，而臨床實際脊髓損傷后6h內行高壓氧治療可能性比較少，而傷后48h內脊髓繼續病變，建議病情允許情況下盡可能早期手術，術后4～6h行高壓氧治療。

綜上所述，早期高壓氧聯合鼠神經生長因子治療急性創傷性脊髓損傷療效明確，有利于其神經及運動功能恢復，同時不增加并發癥發生率，值得臨床進一步研究應用。

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［8］潘偉，尹宗生，張輝，等.鞘內注射神經生長因子對脊髓損傷大鼠運動功能恢復及神經細胞變化的影響［J］.安徽醫科大學學報，2011，46（9）：875-879.

［9］施新革，夏永華，李愛國，等.小鼠神經生長因子治療人急性脊髓損傷的療效觀察［J］.軍事醫學，2011，35（2）：142-144.

（收稿2015-01-10）

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1673-5110（2015）21-0118-03