陳愛華 周 輝
1)海南三亞市婦幼保健院新生兒科 三亞 572000 2)海南三亞市人民醫院神經內科 三亞 572000
兒童單純皰疹病毒性腦炎臨床特點與預后分析
陳愛華1)周 輝2)
1)海南三亞市婦幼保健院新生兒科 三亞 572000 2)海南三亞市人民醫院神經內科 三亞 572000
兒童;單純皰疹病毒性腦炎;病毒性腦炎;臨床特點;預后分析
小兒單純皰疹病毒性腦炎(HSE)是由于小兒感染單純皰疹病毒(HSV)引起的急性中樞神經系統感染性疾病,是病毒性腦炎中病情最嚴重的病癥之一[1]。其發病癥狀重、發病急、預后差[2]。此病主要發病人群為兒童,且集中在出生后6個月~3周歲。臨床主要表現為發熱、意識障礙和精神癥狀,其病情重,病死率高,存活者留有各種后遺癥,嚴重危及兒童身心健康[3]。近年來,此病的發病率呈逐年上升趨勢,早期診斷,采用有效的抗病毒治療能顯著改善預后。本文回顧分析26例兒童單純皰疹病毒性腦炎臨床特點與預后,現報道如下。
1.1 一般資料 選取2013-02—2014-03于我院就診的兒童單純皰疹病毒性腦炎患者26例,均符合病毒性腦炎的診斷標準[4],男12例,女14例;年齡5個月~14歲,其中5~11個月3例,12個月~4歲9例,>14歲14例;病程1~20d。1.2 方法
1.2.1 輔助檢查:①血象常規檢查;②腦脊液CSF常規及生化檢查;③頭顱CT及MRI檢查。
1.2.2 病原學檢測:①采用聚合酶鏈反應ELISA檢測腦脊液HSV-IgM、HSV-IgG特異性,任一指標陽性顯示病毒病原呈陽性;②采用血清病毒抗體HSE檢測。
1.3 治療方法 給予無環鳥苷(天津藥業焦作有限公司,批準文號:國藥準字H20034034,規格:0.25g/瓶)治療,每次10mg/kg稀釋于5%葡萄糖注射液250mL內靜滴,1次/d,14d為一個療程;并輔以止驚、降顱壓等對癥治療。
2.1 臨床表現 26例患者中,起病發熱26例,急性起病20例,亞急性起病6例;意識障礙23例,定向力障礙、幻覺、煩躁不安等精神癥狀21例;口唇黏膜皰疹9例,上呼吸道感染其他癥狀19例;瞌睡8例,抽搐5例,偏癱12例,聽力障礙7例;凱爾尼格征陽性26例,巴賓斯基征陽性13例。
2.2 實驗室檢查 外周血白細胞含量為3.1×109~9.5× 109/L,血清HSV-IgM陽性24例,26例C反應蛋白均<80 mg/L。
2.3 腦脊液(CSF)檢查 CSF壓力增高者14例,最高可達390mmH2O;CSF正常者12例。白細胞數為50×106~600 ×106個/L,淋巴為0.64~0.89,蛋白為55~210g/L。白細胞增多23例,其中5例為混合細胞反應,18例為淋巴細胞反應。蛋白增高者17例,陽性率為88.24%。聚合酶鏈反應(ELISA)檢測,脊液HSV-IgM陽性21例,陽性率80.77%,其中2例為合并巨細胞病毒陽性。
2.4 影像學檢查(1)CT檢查:發病早期患兒20例,10例可見顳葉或額葉低密度灶,7例可見彌漫性腦腫脹,余3例未見異常。(2)MRI檢查:2例未見異常,24例檢查均出現異常。其中累及顳葉9例,額葉6例,額顳葉2例,額頂葉1例,頂枕葉2例,額頂枕葉1例,額顳頂枕葉2例,小腦1例。主要表現:額、顳、頂、枕葉長T1和長T2信號異常。T1呈不同程度的低信號,邊界少數清晰,多數不清晰;T2均為高信號,邊界多數清晰,少數不清晰。病變部位腦溝模糊、變窄或者消失,中線結構輕度移位,側腦室局部變窄。顱內出血13例(54.17%),其中蛛網膜下腔出血3例,腦實質出血10例。合并丘腦出血3例(12.50%)。
2.5 病毒病原學檢查 首次出現腦脊液HSV-IgM陽性的時間為發病3d,1個月后腦脊液HSV-IgM仍為陽性的患兒3例。腦脊液HSV-DNA陽性7例。病毒特異性IgG抗體局部產生指數(血清/CSF)≤20 9例,雙份GSF標本恢復是HSV-IgG 4倍以上升高者5例。血清病毒抗體檢測患兒20例,呈陽性16例,其中HSV1-IgM 6例,CVB-IgM 5例,AdV3-IgM 2例,RV-IgM 3例。
2.6 治療結果及預后 14例臨床癥狀恢復正常,鏡像血檢測均恢復正常,生活能自理;7例患者認知障礙;3例肢體運動障礙;4例記憶力明顯減退。其中12例未完全康復患者隨訪9個月,1例痊愈,生活能自理;3例肢體運動障礙;3例智力發育緩慢;5例攝食困難。隨機取樣1例10個月男性單純皰疹病毒性腦炎患兒,發病起因為發熱抽搐4d后入院,入院時臨床癥狀淺昏迷,右側肢體偏癱,發病12d后腦脊液檢查HSV-IgM呈陽性。發病及出院9個月后隨訪頭顱腦電圖及頭顱CT圖像見圖1~圖4。
單純皰疹病毒是一種脫氧核糖核酸病毒,常潛伏于人鼻黏膜內,在一定的誘因下,沿三叉神經或嗅神經進入腦組織,選擇性損害額葉和顳葉、細胞核內包涵體和腦實質性出血壞死,形成單純皰疹性腦炎[5]。由于單純皰疹病毒性腦炎無特異性臨床表現,早期不易發現,但不及時治療,其危害性嚴重,并造成較嚴重的后遺癥,故關鍵在于早期診斷[6]。早期額葉、顳葉的損壞最嚴重,造成精神癥狀為主要特征之一。早期頭顱CT可發現此病變,對早期診斷有一定幫助[7]。HSV-IgM抗體為HSE早期出現的抗體,而早期血清中HSV-IgM抗體呈陽性不能成為判定HSE依據,腦脊液(CSF)檢查檢測到HSV-IgM抗體,且HSV-IgM為陽性才為該病主要的診斷依據之一[8]。MRI檢查能迅速判定額葉和顳葉上的病變變化,特別是片狀的出血征象。PCR技術與IgM抗體檢查聯合應用可提高HSE診斷的陽性率及準確性。計算IgG抗體的局部產生指數與雙份腦脊液HSV-IgG抗體滴度倍數比較可做為補充診斷的方法[9]。
無環鳥苷(HCV)是一種強效抗病毒藥物,抗HSV作用強,是阿糖腺苷效果的160倍。并且其相對分子質量小,有很強的穿透力能輕易穿過血腦屏障,對人體的不良反應較低,很少引起ACV反應或者抑制骨髓等現象,能降低HSE病死率至20%,為治療HSE的首選藥[10]。本研究無死亡,早期確診患兒及時加以HCV治療后,基本得到了痊愈,少數病情加重的患者及時加以治療,大大降低了病死率。綜上所述,發熱、精神癥狀、意識障礙為HSE早期主要特征,通過腦脊液、頭顱CT、MRI檢查確認腦脊液HSV-IgM抗體陽性為該病的重要指標,及時服用無環鳥苷可大大提高治愈率,降低病死率。早期治療的病程、意識狀態、腦脊液病變程度影響預后的重要因素。

圖1 患兒發病時頭顱CT檢測,頂葉、雙側額、左側顳葉低密度影

圖2 患兒發病時腦電圖顯示在定標:0.3s,100uV時,額、顳部有尖慢波發放

圖3 患兒出院9個月后隨訪時頭顱CT檢測,出現雙側頂葉及顳葉軟化灶

圖4 患兒出院9個月后隨訪腦電圖檢查,在定標:0.3 s,100uV顳部尖慢波發放
2a后隨訪,該患兒智力、肢體運動發育遲緩,生活不能自理,右側肢體偏癱,伴癲癇。
[1]陳桃,郭渠蓮,稅利琴.小兒病毒性腦炎107例腦電圖檢查結果分析[J].山東醫藥,2013,53(16):78-79.
[2]周淵峰,周水珍,曹凌鋒,等.兒童單純皰疹病毒性腦炎20例臨床分析及隨訪研究[J].中國實用兒科雜志,2011,26(7):527-530.
[3]郭虎,陸海英,鄭幗.對病毒性腦炎的再認識[J].中華全科醫學,2012,9(12):1 861-1 862.
[4]徐云鶴,照日格圖,王樹欣,等,快速診斷單純皰疹病毒腦炎[J],中華兒科雜志,1998,1(11):649-651.
[5]仝秀清,毛永軍,張哲林.單純皰疹病毒性腦炎的臨床表現及預后分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2012,10(1):120-121.
[6]陳鳳民,邢燕,高麗.兒童單純皰疹病毒性腦炎11例臨床分析[J].中國實用神經疾病雜志,2012,15(23):23-25.
[7]李家倫,戴宇.單純皰疹病毒性腦炎藥物治療進展[J].中國藥業,2010,35(14):78-79.
[8]羅永堅,李呂力,藺心敬,等.急性病毒性腦炎220例臨床特征與病原學分析[J].中國臨床新醫學,2012,5(4):316-318.
[9]蘇學寧.單純皰疹病毒腦炎21例分析[J].河北醫藥,2011,33(1):92-93.
[10]趙園園,華青,陳兆紅,等.糖皮質激素對單純皰疹病毒性腦炎發病及預后影響的動態觀察[J].臨床兒科雜志,2013,31(7):650-654.
(收稿2014-04-22)
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1673-5110(2015)04-0049-02