阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死的療效及對血清BDNF水平的影響

靳明偉

鄭州市第七人民醫(yī)院 鄭州 450016

阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死的療效及對血清BDNF水平的影響

靳明偉

鄭州市第七人民醫(yī)院 鄭州 450016

目的 探討阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死的療效及對血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平的影響。方法選取首次發(fā)病的急性腦梗死患者126例，隨機分為治療組和對照組，2組均常規(guī)治療，治療組同時加用阿托伐他汀鈣治療。分別在治療前、治療后6個月采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評價患者的神經(jīng)功能缺損狀況，日常生活活動能力量表（ADL）評價患者的活動能力，并采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清BDNF水平。結(jié)果 治療6個月以后，2組NIHSS評分均明顯降低（P＜0.05），且治療組明顯高于對照組（P＜0.05）；2組ADL評分均明顯升高（P＜0.05），且治療組顯著高于對照組（P＜0.05）；治療組和對照組血清BDNF含量均明顯升高（P＜0.05），且治療組的血清BDNF含量比對照組升高的更多（P＜0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀鈣可明顯提高血清BDNF水平，改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能和日常活動能力。

阿托伐他汀鈣；急性腦梗死；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子

急性腦梗死發(fā)病率高、致殘率高、病死率高［1］，直接影響患者的期望壽命，增加社會和患者的疾病負(fù)擔(dān)［2］，所以采取有效的治療藥物進行早期積極治療對于降低急性腦梗塞的發(fā)病率、致殘率、病死率具有極其重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)［3］，阿托伐他汀鈣等他汀類藥物可以降低腦梗死發(fā)病率，而且動物實驗［4］發(fā)現(xiàn)腦梗死急性期給予他汀類藥物治療能夠減少腦梗死的面積，提高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平，可以有效促進腦神經(jīng)功能的恢復(fù)。但目前對于人類急性腦梗死時應(yīng)用阿托伐他汀鈣等他汀類藥物是否能改善患者的預(yù)后，研究還比較少。本研究探討阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死的療效及其對血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平的影響，旨在為臨床治療提供相關(guān)的理論依據(jù)和指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011-01—2013-12本院住院的首次發(fā)病的急性腦梗死病例126例，男81例（64.29％），女45例（35.71％）；平均年齡（62.15±13.00）歲。將入選對象隨機分為治療組和對照組。治療組63例，男39例，女24例；平均年齡（62.50±13.21）歲。對照組63例，男42例，女21例；年齡（61.82±12.80）歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2013年美國心臟協(xié)會/美國卒中協(xié)會為醫(yī)療保健專業(yè)人員制定的急性缺血性卒中患者的早期診療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，且通過頭顱CT/MRI證實為首發(fā)腦梗死，發(fā)病時間＜72h。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、合并活動性感染、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、心肝腎功能不全、惡性腫瘤等，或?qū)λ☆惖乃幬镞^敏，入院前服用過他汀類藥物者。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均進行抗血小板凝集、降低顱內(nèi)壓并預(yù)防并發(fā)癥出現(xiàn)等神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，治療組同時口服阿托伐他汀鈣，20mg/d（大連輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)），連續(xù)給藥6個月。

1.2.2 療效評估：分別在治療前、治療后6個月采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評價患者的神經(jīng)功能缺損狀況，日常生活活動能力量表（ADL）評價患者的活動能力。

1.2.3 血清BDNF檢測：采集治療前、治療后6個月清晨空腹肘前靜脈血液標(biāo)本，離心后取血清，用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清BDNF數(shù)值，試劑盒為美國PromageG技術(shù)有限公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的處理和分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（％）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前、治療后6個月NIHSS評分、ADL評分比較 治療組和對照組患者治療前NIHSS、ADL評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個月以后，2組NIHSS評分均明顯降低（P＜0.05），且治療組明顯低于對照組降（P ＜0.05）；2組ADL評分均明顯升高（P＜0.05），且治療組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前、治療后6個月NIHSS評分、ADL評分比較（ˉx±s，分）

2.2 2組治療前、治療后6個月血清BDNF含量比較 2組治療前血清BDNF含量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個月以后，2組血清BDNF含量均明顯升高（P ＜0.05），且治療組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 治療組和對照組治療前、治療后6個月血清BDNF含量比較（ˉx±s）

3 討論

阿托伐他汀鈣是羥甲基戊二酰基輔酶A還原酶抑制劑［6］，是他汀類藥物的一種，他汀類藥物具有調(diào)節(jié)血脂，調(diào)節(jié)巨噬細胞及血小板的活性，改善血管內(nèi)皮細胞舒縮功能，加強免疫抑制及抗炎作用，抑制平滑肌細胞生成和遷徙，加強內(nèi)皮型一氧化氮合成酶活性，減少血清超敏C反應(yīng)蛋白生成，穩(wěn)定血管斑塊，抑制血栓產(chǎn)生，從而改善大腦血液供應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)功能［7］，Lampl等［8］研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀鈣與其他他汀類藥物相比，更具有保護神經(jīng)的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)治療6個月以后，治療組和對照組NIHSS評分均明顯降低（P＜0.05），且治療組顯著高于對照組（P＜0.05），表明治療組神經(jīng)功能缺損程度減輕；2組ADL評分均明顯升高（P＜0.05），且治療組顯著高于對照組（P＜0.05），表明治療組日常生活活動能力改善更明顯。結(jié)果表明，阿托伐他汀鈣可明顯降低患者的神經(jīng)功能缺損程度，提高患者的日常生活能力，有效改善急性腦梗死患者的預(yù)后，與張敬苗等［9］研究結(jié)果一致。

本研究還發(fā)現(xiàn)治療6個月以后，2組血清BDNF含量均明顯升高（P＜0.05），且治療組明顯高于對照組（P＜0.05）。BDNF是神經(jīng)生長因子，大量存在于大腦和脊髓中，動物實驗［10］研究發(fā)現(xiàn)，BDNF越多，越能減少神經(jīng)細胞滅亡并加強神經(jīng)元功能恢復(fù)；內(nèi)源性BDNF可以增強神經(jīng)元對抗缺血的能力，并加強神經(jīng)元功能恢復(fù)；急性腦梗死時，病理研究發(fā)現(xiàn)，缺血區(qū)BDNF水平顯著提高，通過BDNF增強神經(jīng)元對抗缺血的能力，抑制神經(jīng)元壞死，減少梗死，從而保護腦組織［11］。本研究中發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀鈣可增加血清BDNF含量，證明阿托伐他汀鈣通過促進BDNF生成，從而達到對急性腦梗死患者的神經(jīng)保護作用，進而減輕神經(jīng)功能缺損程度、提高患者的日常生活能力，這也可能是阿托伐他汀鈣促進急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損恢復(fù)的機制之一，但阿托伐他汀鈣如何促進BDNF的生成，其機制尚待進一步研究證實。

綜上所述，阿托伐他汀鈣可以降低急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度，提高患者的日常生活能力，提高血清BDNF水平，對急性腦梗死患者具有神經(jīng)保護作用。因此，在神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣可有效提高急性腦梗死患者的臨床療效，改善患者的早期預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿2014-05-06）

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