加蘭他敏與多奈哌齊治療阿爾茨海默病型癡呆的療效比較

焦文文 劉曉斌

1）陜西省人民醫(yī)院西院一病區(qū)（干部內科）西安 710068 2）陜西省人民醫(yī)院腦外科 西安 710068

·用藥與體驗·

加蘭他敏與多奈哌齊治療阿爾茨海默病型癡呆的療效比較

焦文文1）劉曉斌2）

1）陜西省人民醫(yī)院西院一病區(qū)（干部內科）西安 710068 2）陜西省人民醫(yī)院腦外科 西安 710068

目的 比較加蘭他敏與多奈哌齊治療阿爾茨海默病（AD）的臨床療效，為臨床用藥提供依據(jù)。方法 采用隨機平行分組法將80例AD患者分為A組與B組各40例，分別給予加蘭他敏與多奈哌齊治療，連續(xù)治療12周后比較2組臨床療效。結果 2組MMSE評分比較無明顯差異（P＞0.05），B組ADL評分明顯優(yōu)于A組（P＜0.05）；2組治療后MMSE及MBI量表評分均較治療前明顯改善（P＜0.05），但組間比較并無明顯差異（P＞0.05）；B組不良反應發(fā)生率明顯低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 加蘭他敏與多奈哌齊治療AD療效類似，但后者安全性更高，更有利于提高老年患者生活質量水平。

加蘭他敏；多奈哌齊；阿爾茨海默型癡呆；療效

阿爾茨海默型癡呆或阿爾茨海默病（Alzheimer，s Disease，AD）是老年人中最常見的原發(fā)性、進行性、退行性癡呆，也是美國人居第4位的死亡原因［1］。隨著近年來我國人口老齡化趨勢的不斷加劇，AD已經成為重要的公共衛(wèi)生問題，越來越受到臨床關注。膽堿酯酶抑制劑是當前治療AD的常用藥物，可通過多種藥理過程達到延緩AD進展的目的。本研究旨在探討兩種膽堿酯酶抑制劑在AD患者中的應用效果及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機平行分組法將我院2009-02—2013-04收治的80例AD患者分為A組（加蘭他敏組）與B組（多奈哌齊組）各40例，80例患者均符合《中老年癡呆的診斷標準》與《中國精神疾病分類方案與診斷標準》［2］中AD的臨床診斷標準，且經精神狀態(tài)簡易量表（MMSE）［3］測定評分均為12～24分。A組男23例，女17例；年齡58～81歲，平均（70.5±6.8）歲；病程3～25個月，平均（9.2±2.7）個月。B組男25例，女15例；年齡61～83歲，平均（71.2±7.3）歲；病程5～23個月，平均（9.4±2.2）個月。2組年齡、性別、病程等各方面比較均無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組于開始實驗前均停藥至少1周。A組給予氫溴酸加蘭他敏片（西安楊森制藥有限公司生產，國藥準字H20061112）口服，5mg/次，2次/d；3d后改為10mg/次，2次/d。B組給予鹽酸多奈哌齊片（安理申，衛(wèi)才（中國）藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H20070181）口服，5mg/次，1次/d，臨睡前服用，待可耐受后增量至10mg/次，1次/d。2組均連續(xù)治療12周后評價臨床療效及安全性。

1.3 觀察指標（1）智力水平：采用MMSE及MBI量表［4］對患者治療前后的智力水平進行評價。（2）生活質量水平：采用ADL評分量表［5］評分對患者生活質量進行評價。

1.4 療效評價標準［6］（1）智力水平：顯效：MMSE評分提高20％以上；有效：MMSE評分提高12％以上但低于20％；無效：MMSE評分提高少于12％。（2）生活質量水平：顯效：ADL積分下降超過75％；有效：ADL積分下降超過50％；無效：ADL積分下降＜50％。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0軟件包進行處理，計數(shù)資料以％表示，比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（ˉx±s）表示，組間比較進行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 2組MMSE評分療效比較無明顯差異（χ2＝2.025，P＝0.168），B組ADL評分療效明顯優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝9.665，P＝0.037）。見表1。

表1 2組臨床療效比較［n（％）］

2.2 MMSE及MBI量表評分比較 2組治療前MMSE及MBI量表評分比較均無明顯差異（P＞0.05），治療后2組均較治療前明顯改善（P＜0.05），但組間比較并無明顯差異（P ＞0.05）。見表2。

表2 2組治療前、后MMSE及MBI量表評分比較（ˉx±s）

2.3 不良反應 A組惡心2例，嘔吐1例，頭暈3例，發(fā)生率為15％；B組腹瀉1例、惡心1例，發(fā)生率為5％。B組不良反應發(fā)生率明顯低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝6.227，P＝0.038）。

3 討論

膽堿酯酶抑制劑現(xiàn)已被廣泛應用于輕、中度老年性癡呆治療中，其主要通過抑制腦膽堿能神經細胞突觸前膜和后膜間突觸裂隙處的膽堿酯酶，延緩乙酰膽堿降解，增加可用的乙酰膽堿含量，刺激、提高尚存乙酰膽堿受體功能，從而起到治療作用。實踐證實，該類藥物治療AD療效優(yōu)于膽堿能受體激動劑。加蘭他敏與多奈哌齊（安理申）是臨床常用的膽堿酯酶抑制劑，二者用于輕、中度AD的療效類似，本研究結果也證實了這一點，A、B 2組治療12周后MMSE、MBI評分療效均無明顯差異（P＞0.05），顯示二者對AD患者均有較佳的治療效果，可短期內明顯改善智力水平。

張慧明等［7］報道多國多中心安理申治療AD的研究，結果顯示2個安理申治療組均顯示認知功能顯著較對照組進步（ADAS-Cog，MMSE，P＜0.01）。安理申5mg/d組MMSE增值（1.4±0.2，10）mg/d組MMSE增值（1.6±0.2）分，對照組MMSE增值（0.6±0.2）分。結論認為，安理申對AD患者認知功能顯著有益，ADL亦改善。認為應將安理申作為AD的重要用藥。關于加蘭他敏與安理申治療AD療效及安全性的報道較少，多數(shù)文獻間接性證實二者具有類似的臨床療效［8］。本研究證實，雖然A、B 2組療程結束后智力水平改善差距不明顯（P＞0.05），但安理申治療組不良反應發(fā)生率明顯低于加蘭他敏組（P＜0.05），這也可能為安理申組生活質量水平提高較明顯的原因之一。尹漢逵等［9］報道，AD患者對安理申的耐受性明顯優(yōu)于加蘭他敏，共多中心隨機雙盲試驗603例，療程24周（5、10mg/d）MMSE評分及日常生活能力改善優(yōu)于加蘭他敏組（P＜0.05），與本文結果不太相符，可能與本研究觀察療程較短有關。

研究證實［10］，安理申對中樞神經系統(tǒng)內的膽堿酯酶具有更高選擇性；而外周膽堿能作用如惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應輕微。安理中給藥簡單，臨睡前給予5mg或10mg即可，避免了加蘭他敏的重復用藥，這可能也是安理申不良反應較少的原因之一。臨床證實，安理申的不良反應較輕且均為一過性反應，在用藥過程中即可解決，這也為臨床治療安全性提供了更多保障。盡管加蘭他敏同安理申一樣可明顯提高AD患者的記憶及功能，但維持劑量可存在較明顯的胃腸道不良反應，尤其在較大劑量（10mg）使用時，患者惡心、腹瀉、眩暈及頭痛發(fā)生率較高，影響了持續(xù)用藥，從而降低了患者的生活質量水平。

綜上所述，加蘭他敏與多奈哌齊治療輕、中度AD效果類似，對智力水平改善效果相當，但前者不良反應多于后者，主要為消化道癥狀，長期服用可對患者生活質量水平改善造成影響，而后者對AD患者的耐受性較佳、不良反應較少且多呈一過性，對于老年患者來說更為適合，值得推廣應用。

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（收稿2014-04-19）

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1673-5110（2015）04-0097-02