丁苯酞聯合高壓氧治療老年血管性癡呆的療效及對同型半胱氨酸的影響

張曉紅 王曉靜 王亞男 姚麗娜河北保定市第二中心醫院神經內科 保定 072750

丁苯酞聯合高壓氧治療老年血管性癡呆的療效及對同型半胱氨酸的影響

張曉紅 王曉靜 王亞男 姚麗娜
河北保定市第二中心醫院神經內科 保定 072750

目的 觀察丁苯酞聯合高壓氧對老年血管性癡呆的療效及對同型半胱氨酸的影響。方法 選取2010-01—2013-12我院治療的老年血管性癡呆患者80例為研究對象，采用隨機數表法分2組各40例；對照組給予高壓氧治療，觀察組在對照組基礎上給予丁苯酞膠囊治療；治療前及治療后3月比較2組簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分和日常生活能力量表（ADL）評分；分析2組治療前及治療后1、3月患者血清同型半胱氨酸濃度的變化。結果 觀察組MMSE評分治療后明顯高于同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后ADL評分明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組有效率87.5％，對照組為67.5％，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。2組Hcy濃度治療后3月均明顯低于治療前（P ＜0.05）。觀察組Hcy濃度治療后3月明顯低于對照組（P＜0.05）。結論 聯合治療可明顯提高患者的MMSE評分及ADL評分，降低患者血漿Hcy濃度，是一種有效的治療方式，值得臨床使用。

血管性癡呆；丁苯酞；高壓氧；同型半胱氨酸

老年血管性癡呆（vascular dementia，VD）是老年癡呆最為常見的一種類型，其在60歲以上人群中的發病率僅次于阿爾茨海默病，臨床主要表現為腦血管病變后出現的智力和認知功能障礙，又稱多發梗死性癡呆［1］。為進一步研究丁苯酞聯合高壓氧治療對老年血管性癡呆患者的臨床價值，我們進行了相關研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院倫理委員會審批后，選取2010-01—2013-12我科治療的老年血管性癡呆患者80例為研究對象，均符合血管性癡呆診斷標準。采用隨機數表法分為觀察組和對照組。觀察組患者年齡66～78歲，平均（67.6 ±5.7）歲；伴高血壓7例，冠心病5例，糖尿病4例；文盲36例，小學3例，初中1例。對照組患者年齡67～79歲，平均（68.2±5.4）歲；伴高血壓8例，冠心病7例，糖尿病3例；文盲33例，小學7例。所有患者均知曉研究計劃并自愿簽署知情同意書，2組患者在年齡、基礎疾病、文化程度等方面無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標準（1）其他類型癡呆；（2）明顯感覺或運動損害、重度失語、活動性癲癇等；（3）肝腎功能嚴重異?；颊撸唬?）精神異常、無意識障礙患者。

1.3 方法 2組均按神經內科護理常規進行護理。對照組采用空氣加壓艙面罩吸氧法進行治療。具體方案：采用多人艙，設定壓力0.2MPa，加壓時間10～20min，減壓時間20～30min，穩壓時面罩吸氧60min，吸氧30min后休息10min，1次／d。觀察組在對照組基礎上采用丁苯酞膠囊治療。具體方案：丁苯酞膠囊0.2g飯前口服，3次／d，60d一療程。分析患者治療前及治療后3月簡易智力狀態檢查量表（minimental state examination，MMSE）評分和日常生活能力量表（activities of daily living，ADL）評分。晨起采集患者空腹外周靜脈血送檢，對比和分析患者治療前及治療后1、3月血漿同型半胱氨酸濃度。

1.4 評價標準 MMSE量表評分：文盲低于17分為認知功能缺損，小學低于20分為認知功能缺損，初中低于20分為認知功能缺損。顯效：治療后評分提高20％以上；有效：治療后評分提高12％～20％；無效：評分提高＜12％；進展：評分降低12％。有效率＝（顯效+有效）／總例數×100％。ADL量表評分：量表滿分100分，＜20分為極嚴重功能缺陷，生活完全需要依賴；20～40分為生活需要很大幫助；40～60分為生活需要幫助；＞60分為生活基本自理。

1.5 統計學方法 使用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，多時間點組內比較采用方差分析；有序計量資料采用秩和檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組MMSE、ADL評分比較 2組治療后MMES評分均明顯高于治療前（P＜0.05）。對照組治療后ADL評分高于治療前（P＜0.05）。觀察組治療后ADL評分明顯高于治療前（P＜0.05）。觀察組治療后MMSE評分明顯高于對照組（P＜0.05）。觀察組治療后ADL評分明顯高于對照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 2組MMSE、ADL評分比較（±s，分）

表1 2組MMSE、ADL評分比較（±s，分）

組別n MMSE評分 ADL評分治療前 治療后3月 治療前 治療后3月觀察組40 15.7±2.8 23.2±3.4 36.2±6.1 47.1±7.3對照組40 15.5±2.7 18.9±3.2 35.9±5.8 43.7±6.4

2.2 2組療效比較 觀察組有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組有效率比較［n（％）］

2.3 2組血漿同型半胱氨酸濃度比較 觀察組Hcy濃度治療后1月明顯低于治療前（P＜0.05）。對照組Hcy濃度治療后1月低于治療前，但差異無統計學意義（P＞0.05）。2 組Hcy濃度治療后3月均明顯低于治療前（P＜0.05）。觀察組Hcy濃度治療后3月明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組血漿同型半胱氨酸濃度比較（±s，μmol／L）

表3 2組血漿同型半胱氨酸濃度比較（±s，μmol／L）

組別 n 治療前 治療后1月 治療后3月觀察組40 23.5±5.3 21.4±6.1 18.3±5.4對照組40 23.2±5.5 22.1±5.9 20.8±5.2

3 討論

血管性癡呆是一種慢性病，是由多種腦血管疾病，如缺血性卒中、充血性卒中引起的癡呆綜合征［2］。其發生的病理生理學基礎包括腦組織的低灌注、低代謝、結構受損、興奮性氨基酸毒性氧化應激等造成的大腦神經細胞物質和能量代謝的紊亂，進而出現神經細胞損傷甚至壞死，造成認知功能障礙［3］。隨著社會逐漸老齡化，VD的發病率逐年升高，嚴重影響了老年人生活質量，給家庭也帶來了沉重心理和經濟負擔。血管性癡呆主要表現為認知功能的障礙和神經損傷造成的運動功能障礙，認知功能障礙主要表現為執行功能的受損，如語言、視覺、記憶力減退、情感淡漠、焦慮等［4］。血管性癡呆的治療主要以改善神經細胞缺血缺氧狀態為主，防止進一步損傷，同時改善細胞代謝，恢復可逆性損傷。

Hcy是蛋氨酸去甲基后產生的含硫氨基酸物質，不能在體內合成，在正常機體僅微量存在。研究報道高Hcy血癥主要與遺傳以及B族維生素極度缺乏有很大關系。很多研究發現，高Hcy是血管病的獨立危險因素，與認知功能的障礙也有極大的相關性。

高壓氧治療是指在超過1個大氣壓的環境中呼吸純氧的治療方式。研究報道，高壓氧治療可以明顯改善血管性癡呆的認知功能障礙［5］。其機制可能有以下幾點：（1）高壓氧可升高血液中的氧分壓，從而加快組織細胞氧氣彌散作用，緩解腦部缺氧，同時促進腦內ATP生成［6］；（2）高壓氧可降低腦部血管通透性，減少滲出，改善微循環；（3）高壓氧可使紅細胞黏度下降，減少血栓形成，加快血栓吸收［7］；（4）高壓氧可降低NO釋放，減弱缺血-再灌注造成的氧化損傷。丁苯酞是從芹菜籽中提取出的左旋體，具有特別優越的安全性單一結構體；經人工合成為消旋體，其活性成為為d1-3-正丁基苯酞，為脂溶性，可透過血-腦屏障，作用于腦部多個靶點。丁苯酞的主要藥理作用主要有以下幾點：（1）抗氧化作用，增強抗氧化酶活性；（2）保護線粒體結構完整性，增強線粒體ATP酶活性［8］；（3）抗炎性反應作用，挽救神經細胞凋亡；（4）抗血栓及抗血小板作用，增加缺血區血流量。研究報道，丁苯酞能夠大大提高提高急性腦梗死治療效果，明顯改善預后，有助于預防腦梗死再發，且使用安全［9］。

綜上，聯合治療可以明顯提高患者的MMSE評分及ADL評分，降低患者血漿Hcy濃度，是一種有效的治療方式，值得臨床使用。

［1］高康，張慶萍，李飛，等.血管性癡呆早期診斷方法的應用進展［J］.山東醫藥，2012，52（26）：90-92.

［2］鄧曉玲，汪健，趙斌，等.高壓氧對血管性癡呆患者認知和生活能力及血液流變學的影響［J］.中國康復，2011，26（2）：96-97.

［3］韋仕榮.腦血管病并發血管性癡呆相關因素分析［J］.廣西醫學，2011，33（2）：194-196.

［4］張征，馮萍，白永生，等.高壓氧綜合治療血管性癡呆療效分析［J］.中華航海醫學與高氣壓醫學雜志，2011，18（4）：249-250.

［5］Liu B，Tang J，Zhang J，et al.Autophagy activation aggravates neuronal injury in the hippocampus of vascular dementia rats［J］.Neural Regen Res，2014，9（13）：1 288-1 296.

［6］陳紅芳，潘小玲，孔慧梅，等.血管性癡呆精神行為學癥狀的相關因素分析［J］.中華神經醫學雜志，2012，11（1）：71-74.

［7］盧海麗，楊建芳，梁桂琴，等.丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆精神心理量表評分的變化及臨床療效觀察［J］.臨床誤診誤治，2011，24（3）：35-37.

［8］陸少歡.血漿同型半胱氨酸水平與血管性癡呆的相關性研究［J］.中國醫藥導報，2012，9（4）：40-41.

［9］董鳳林.丁苯酞軟膠囊防治腦梗死臨床觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（15）：26-28.

（收稿2014-10-18）

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1673-5110（2015）15-0046-02