靶控麻醉對直腸癌根治術患者免疫功能變化的影響

高振英王建

1南通市通州區中醫院麻醉科，江蘇南通226300

2南通市第一人民醫院麻醉科，江蘇南通226001

作為相對有效的治療方法，直腸癌根治術已 被普遍用于直腸癌的臨床治療。在手術進程中，麻醉對直腸癌患者的免疫功能可造成一定的影響[1]。而患者的免疫功能對其安全度過圍術期，防止直腸癌的轉移與復發均具有十分重要的作用。直腸癌患者本就存在免疫功能失常，如果麻醉不當，麻醉應激不但會使免疫功能繼續下降，還會導致直腸癌的轉移與復發[2]。作為新型麻醉方法，靶控麻醉能夠精確控制麻醉藥物的使用量，降低麻醉風險，已逐漸被應用于臨床。目前，對于靶控麻醉的研究，多傾向于麻醉藥物的選擇、劑量及麻醉效果的探討，靶控麻醉與患者免疫功能變化關系的研究則相對較少[3]。本文對靶控麻醉與直腸癌根治術患者免疫功能方面的研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年8月至2014年10月接受直腸癌根治術治療的患者68例，其中男性42例，女性26例；平均體重為（68.54±1.5）kg（54～94 kg）；平均年齡為（57.45±4.5）歲（45～78歲），平均病程為（3.65±1.03）年（1.5～6年）；TNM分期：T1期18例，T2期30例，T3期20例。排除標準：①免疫系統疾病患者；②內分泌系統疾病患者；③術前放化療患者；④術前應用激素患者。隨機數字表法按照1∶1將所有患者分為靶控麻醉組和對照組。本研究獲得患者及其家屬的知情同意及與其簽訂知情同意書，并報我院倫理委員會備案。

1.2 麻醉方法

麻醉前0.5 h，兩組患者均被肌內注射阿托品0.5 g，苯巴比妥鈉0.1 g，術中予以補液或輸血，以保證患者血流動力的穩定。

1.2..11靶控麻醉組 患者接受靜脈輸注咪噠唑侖2 mg進行麻醉誘導，然后靶控輸注丙泊酚3μg/ml（血漿靶濃度），待患者完全失去反應后即靜脈滴注瑞芬太尼3 ng/ml（血漿靶濃度），靜脈滴注順式阿曲庫銨0.3 mg/kg。待患者肌松后予以氣管插管，呼吸機輔助呼吸（潮氣量為10～15 ml/kg）。術中依據麻醉深淺程度調整瑞芬太尼的血漿靶濃度；丙泊酚輸注至手術完成前0.5 h結束，瑞芬太尼滴注至手術完成。

1.2..22對照組 對照組患者接受全麻麻醉。麻醉藥物為丙泊酚2 mg/kg、咪達唑侖0.05 mg/kg、芬太尼3μg/kg、琥珀膽堿2 mg/kg，靜脈輸注丙泊酚2μg/ml維持麻醉平面及深度。

1.3 觀察指標

在麻醉前、麻醉成功、術畢、術后24 h、術后72 h等時點分別采集6 ml靜脈血，用于檢測血清免疫球蛋白（IgA、IgG和IgM）、TNF-α，IL-6、CD3+T細胞、CD4+T細胞及CD8+T細胞，并計算出CD4+/CD8+。其中血清免疫球蛋白的檢測使用免疫比濁法，TNF-α、IL-6的檢測使用ELISA法，CD3+T細胞、CD4+T細胞及CD8+T細胞百分比的檢測使用流式細胞術。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件分析數據，計量資料以均數±標準差（xˉ±s）表示，采用配對t檢驗進行組內比較、采用獨立樣本t檢驗進行組間比較；計數資料以例數表示，率的比較采用χ2檢驗，p＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較

兩組患者的性別、年齡、體重、腫瘤病理分期及病程差異的比較無顯著的統計學意義（均P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者的基線臨床資料比較

2.2 兩組患者血清免疫球蛋白水平的比較

麻醉前，兩組患者血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平差異的比較均無顯著的統計學意義（均P＞0.05）；麻醉成功時，兩組患者血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平低于各自麻醉前的水平，且差異無統計學意義（均P＞0.05），兩組患者的血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平差異無顯著的統計學意義（均P＞0.05）；詳見表2。

表2 兩組患者血清免疫球蛋白水平的比較

2.3 兩組患者血清TNF-TNF-α和IL-IL-66水平的比較

麻醉前，兩組患者血清TNF-α、IL-6水平的差異無顯著的統計學意義（均P＞0.05）；麻醉成功時，兩組患者血清TNF-α、IL-6水平高于各自麻醉前的水平，且差異具有顯著的統計學意義（均p＜0.05），靶控麻醉組患者血清TNF-α、IL-6水平高于對照組，且差異具有顯著的統計學意義（均p＜0.05）；詳見表3。

表3 兩組患者TNF-TNF-α、血清IL-IL-66水平的比較

2.4 兩組患者CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞及CD4+/CD8+的比較

麻醉前，兩組患者CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞及CD4+/CD8+的差異均無統計學意義（均P＞0.05）；麻醉成功時，兩組患者CD3+細胞、CD4+細胞及CD8+細胞均低于各自的麻醉前水平，且差異均具有顯著的統計學意義（均p＜0.05），靶控麻醉組患者的CD3+細胞、CD4+細胞及CD8+細胞均低于對照組，且差異均具有顯著的統計學意義（均p＜0.05），靶控麻醉組患者的CD4+/CD8+低于對照組，但無顯著的統計學意義（P＞0.05）；詳見表4。

3 討論

直腸癌根治術所致的創傷較大，常使患者產生較強的應激反應，進而降低患者的免疫功能[4]。有研究[5]發現，在直腸癌根治術中，不同麻醉方式對患者免疫功能的影響也各不相同。靶控麻醉通過計算機嚴格控制麻醉藥物的輸注速度，不但麻醉效果良好，同時還能將麻醉藥物的使用劑量降至最低[6]。

血清免疫球蛋白（IgA、IgG和IgM）水平是判斷體液免疫是否正常的重要指標。在本研究中，與麻醉前相比較，麻醉成功時患者血清免疫球蛋白（IgA、IgG和IgM）水平差異均無顯著的統計學意義（均P＞0.05），提示麻醉對體液免疫并無太大的影響。有研究[7]報道，在接受直腸癌根治術的患者中，麻醉產生的應激反應可激活機體的淋巴細胞系統與巨噬細胞系統，促進其分泌TNF-α及IL-6，這兩種指標不但能夠直接反映機體的免疫功能，而且還與直腸癌的TNM分期及患者的預后有關系。在本研究中，靶控麻醉及全身麻醉均能夠明顯升高患者的血清TNF-α水平及IL-6水平（均p＜0.05），且麻醉成功時靶控麻醉組患者的TNF-α及IL-6水平均明顯高于對照組（均p＜0.05），提示靶控麻醉對直腸癌根治術患者機體免疫功能的影響明顯大于全身麻醉。在抗腫瘤免疫治療中，免疫具有十分重要的作用。在體內免疫細胞中，起主要作用的是T細胞及T細胞亞群[8]。CD3+、CD4+、CD8+均于T細胞表面表達，其中CD3+分子能夠識別抗原，CD4+分子在B細胞形成抗體的過程中起輔助作用，CD8+分子可抑制T細胞增殖及抗體的合成、分泌，CD4+/CD8+則可直接反映機體免疫功能是否正常[9]。在本研究中，與麻醉前相比，兩組患者麻醉成功時的CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞及CD4+/CD8+均明顯降低，且靶控麻醉組患者麻醉成功時的CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞降低程度均明顯低于對照組（均p＜0.05），提示靶控麻醉與全身麻醉均會抑制患者的免疫功能，且靶控麻醉對患者免疫功能的抑制能力更強。究其原因，可能是因為靶控麻醉只對大腦皮質投射系統起到阻斷作用，難以阻斷創傷性刺激向神經中樞的傳導[10]。

表4 兩組患者CDCD33++TT細胞、CDCD44++TT細胞、CDCD88++TT細胞百分比及CD CD44++/CD/CD88++的比較

本研究表明，與全身麻醉相比，盡管靶控麻醉能夠降低直腸癌根治術患者麻醉藥物的使用劑量，但是靶控麻醉卻能夠明顯抑制患者的免疫功能，對患者安全度過圍術期及直腸癌的轉移與復發可能產生一定的負面作用，故在臨床上需謹慎使用。

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