雷珠單抗聯合激光治療視網膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫的臨床研究

雷珠單抗聯合激光治療視網膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫的臨床研究*

劉雪蓮，牟潔，顏學梅，李治清，楊豪，陳玉紅，王媛麗

(貴州省黔西南州人民醫院眼科，貴州興義562400)

摘要：目的：探討雷珠單抗聯合激光治療視網膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫的臨床效果及安全性。方法：選取2013年1月至2014年10月期間在我院接受治療的視網膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫患者40例(40只眼)，以雷珠單抗聯合激光治療法對患者進行治療。并于治療后2周、4周后對患者進行隨訪，比較治療前后患者的視力矯正情況及黃斑中心凹厚度的改善情況。結果：治療后，患者視力獲得了明顯矯正，其中，第2周隨訪時，最佳矯正視力為(0.34±0.14)；第4周隨訪時，最佳視力矯正為(0.47±0.14)。且患者的黃斑中心凹厚度也獲得了明顯的改善，第2周隨訪時，患者平均黃斑中心凹厚度為(322±91)μm；第4周隨訪時，患者平均黃斑中心凹厚度為(276±48)μm。同時此次治療過程中，無患者出現明顯的不適癥狀，可對雷珠單抗聯合激光治療視網膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫的臨床效果及安全性進行肯定。結論：雷珠單抗聯合激光治療視網膜分支靜脈阻塞繼發黃斑水腫臨床效果顯著，安全性較高。治療后，患者視力將獲得明顯的改善，同時黃斑中心凹厚度也將減小。該種治療方法值得在臨床上廣泛推廣，以幫助更多患者受益。但此次調查受時間限制未能分析其遠期療效及安全性，因此臨床上仍需加強重視，預防不良事件的發生。

關鍵詞：雷珠單抗；局部激光；視網膜分支靜脈阻塞；黃斑水腫

文章編號：1006-6223(2015)12-2006-03

基金項目：*貴州省科技計劃項目,(編號：2012D172501397)

文獻標識碼：B

視網膜靜脈阻塞是眼科臨床上的常見病與多發病，該病發病率僅低于糖尿病視網膜病變所致的致盲性眼底血管病[1]。視網膜靜脈阻塞易引發黃斑水腫等并發癥，此類患者將出現視力下降、黃斑中心凹厚度增加等癥狀，嚴重損傷患者的視力，影響患者的生活[2]。隨著醫學技術的不斷發展，臨床上治療視網膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫的方法也獲得了一定的改革，并由以往單純藥物治療轉變為現代的藥物加激光治療。而隨著激光技術的廣泛應用，目前已認為激光治療是安全有效的方法。為了減輕大功率激光或反復多次激光治療對患者黃斑區造成的損傷，導致視功能的下降。我院予雷珠單抗聯合激光對此類患者進行治療，明顯減少激光治療的能量及激光治療的次數，取得了較好的療效，具體情況如下：

1資料與方法

1.1臨床資料:選取2013年1月至2014年10月期間在我院接受治療的視網膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫患者40例(40只眼)。其中男28例、女12例，患者年齡為33~68歲，平均年齡為(47.5±2.5)歲。所有患者均符合臨床上對于視網膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫的診斷標準及病癥，其黃斑區視網膜厚度均超過200μm，且經眼底檢查與熒光素血管造影檢查確診。并排除下述納入標準：①高眼壓者；②青光眼者；③糖尿病視網膜病變者。術前向患者講解此次治療的基本注意事項，所有患者均愿意配合此次治療。

1.2方法:治療前需交代患者進行相關準備，我院對患者進行心理干預及健康教育方式提高患者的治療配合度。首先需指導患者進行術前準備，具體操作如下：術前24~48h即需進行手術準備，患者需通過氧氟沙星滴眼液進行術前眼部預防感染、清潔結膜囊處理，每次1~2滴，4次/d。手術操作前進行結膜囊表面麻醉，所使用的麻醉劑為鹽酸奧布卡因，術中嚴格遵循無菌操作原則，在常規消毒敷巾后，以0.5%碘伏+生理鹽水混合液對結膜囊進行沖洗一次，妥布霉素8萬單位+生理鹽水5mL混合液對結膜囊進行再次沖洗后為患者玻璃體腔內注射雷珠單抗。注射部位取角膜緣后3.5mm處，注射劑量為0.5mg。注射后拔出針頭，針孔處以醫用棉簽進行壓迫。并對患者進行眼壓測量，若眼壓過高，需通過穿刺角膜緣前房穿刺放液處理以降低眼壓。在注射雷珠單抗1d、3d、7d，檢查黃斑OCT，黃斑水腫明顯減輕后于注射后7~10d后，則對患者進行激光治療。激光治療操作如下：我科采用VITRA-532綠激光，后極部光斑大小100~200μm，輸出功率100~150mW，中周部光斑大小200~450μm，輸出功率150~350mW，光斑為明顯的淺灰白色-灰白色，Ⅱ~Ⅲ級光斑，光斑間隔1個光斑直徑[2]。視患者的視網膜病變范圍確定光凝治療的能量及次數，但每次光凝治療需間隔1周以上。治療后患者需注意眼部衛生，同時醫護人員需加強對患者進行術后監測。指導患者于治療后2周及4周時返院復查，以了解治療情況。

1.3觀察指標:我院對患者治療后2周及4周時進行復查，復查項目包括矯正視力情況及黃斑中心凹厚度的改善情況。同時觀察患者術后是否出現不適癥狀，并及時為患者進行處理。

1.4統計學處理:以SPSS18.0統計學軟件對所得數據進行分析處理，治療前后的矯正視力與黃斑中心凹厚度對比采用χ2檢驗。P<0.05時差異顯著，結果具有統計意義。

2結果

2.1矯正視力與黃斑水腫改善情況對比:我院對患者治療前后的最佳矯正視力與黃斑水腫改善情況進行觀察對比，由結果可知，術后第2周隨訪時，患者的矯正視力已出現上升趨勢，且黃斑中心凹厚度呈減少趨勢。術后第4周隨訪時，患者的矯正視力與黃斑中心凹厚度已獲得明顯的改善。其中，第2周隨訪時，最佳矯正視力為(0.34±0.14)；第4周隨訪時，最佳視力矯正為(0.47±0.14)。且患者的黃斑中心凹厚度也獲得了明顯的改善，第2周隨訪時，患者平均黃斑中心凹厚度為(322±91)μm；第4周隨訪時，患者平均黃斑中心凹厚度為(276±48)μm。比治療前顯著，結果具有統計意義(P<0.05)。見表1。

表1　本組患者治療前后的最佳矯正視力及黃斑中心凹厚度改善情況對比

濕性型組與其他兩組比較差異均有統計學意義，而干性型組與正常對照組比較差異無明顯統計學意義。

2.2治療后并發癥發生觀察:我院對患者治療后隨訪，并由結果可知，40例患者中，共有3例患者出現結膜下出血并發癥，但未經過治療其出血自行吸收。4例患者術后1~2d可見前房房水閃輝(+)，術后普拉洛芬眼液滴眼4次/d，妥布霉素地塞米松眼液滴眼4次/d。治療2~4d前房房水閃輝(-)。此次調查中，因我院嚴格遵循無菌操作原則，且對患者進行相關的健康教育，無患者在術中或術后受到相關致病菌感染，未發生不良反應，治療安全性較高。

3討論

視網膜分支靜脈阻塞是臨床上較為常見的一類眼科疾病，引發該病的原因較為復雜，但大多數患者合并高血壓、糖尿病等基礎疾病，其血液粘稠度明顯的上升。若不對患者進行及時有效的治療，具有較高的致盲性，嚴重影響患者的生活與工作。同時，視網膜靜脈分支阻塞可引發多種并發癥，并以黃斑水腫作為最主要的并發癥。黃斑水腫可降低患者的視力，并增加黃斑中心凹厚度，帶來眼部不適。以往，臨床上通過保守法對患者進行治療，但效果欠佳。后隨著醫學技術的不斷發展，視網膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫的治療方法也獲得了一定的改革，并形成以黃斑部格柵樣光凝法為主的主要治療手段[3]。但隨著治療例數的增多，臨床上黃斑部格柵樣光凝的遠期療效產生了一定的爭議，許多患者在行該項術式治療后，黃斑區受到了一定的損傷，這主要與治療時激光功率較大有關。為此，臨床上對于黃斑部格柵樣光凝術進行了一定的改革，通過局部視網膜光凝治療以降低遠期的不良癥狀，并取得了較好的效果。其中，激光治療的主要機制為降低視網膜病變區的耗氧量，改善局部血液微循環，使得病變區域的視網膜與脈絡膜獲得了足夠的氧氣及血液，降低了病變區域血管的滲透性，利于黃斑水腫的吸收，進而減小了黃斑中心凹厚度。因此以激光治療黃斑水腫具有合理的治療依據。

同時，為了提高激光術式的安全性，避免在手術過程中引發炎癥，臨床上常在激光治療基礎上為患者注射糖皮質激素[4,5]。起初臨床上主要以注射曲安奈德為主，其不僅可預防炎癥的發生，同時還可提升患者的視力。但經臨床報道指出，曲安奈德的注射可能引起一定的副作用，如引發青光眼、白內障等并發癥，其使用安全性受到了一定的質疑。在此次調查中，我院則為患者注射雷珠單抗，并取得了較好的效果。雷珠單抗是一種血管生成抑制劑，其可能更緊密的結合到血管內皮生長因子-A，阻止血管新生與黃斑水腫的發生。且雷珠單抗已于2010年被美國食品與藥品管理局批準應用至黃斑水腫的治療中，可見雷珠單抗的應用是具有可行性及安全性的[6,7]。

由此次調查結果可知，雷珠單抗聯合激光治療視網膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫臨床效果顯著，患者的最佳矯正視力得到了提升外，其黃斑中心凹厚度也明顯減少。并在第4周隨訪時，患者視力的提高與黃斑中心凹厚度的降低獲得了顯著的效果。雷珠單抗聯合激光治療視網膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫是具有顯著臨床效果的。并且通過聯合治療，減少了雷珠單抗注射次數、激光治療的次數及降低激光治療能量，減輕患者經濟負擔，提高患者治療效果。

參考文獻:

[1]王淑靜.雷珠單抗聯合激光治療視網膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫的臨床研究[J].中外醫療,2013,32(35):16~17.

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[3]許立帥,楊小麗,蘭長駿,等.曲安奈德聯合格柵樣光凝治療糖尿病性黃斑水腫的臨床觀察[J].激光雜志,2014,(6):81~83.

[4]孫莉,張文芳,王玉萍,等.玻璃體腔分別注射雷珠單抗與曲安奈德并聯合黃斑格柵光凝治療黃斑水腫的臨床分析[J].蘭州大學學報(醫學版),2014,40(3):38~40,44.

[5]鐘穎,梁永強,袁紅枝,等.激光治療不同分期糖尿病視網膜病變的療效觀察[J].臨床和實驗醫學雜志,2014,(14):1157~1159.

[6]董蒙,陳松.雷珠單抗治療糖尿病黃斑水腫研究進展[J].中國實用眼科雜志,2014,32(6):686~689.

[7]游歡(綜述),張學東(審校).雷珠單抗治療糖尿病性黃斑水腫的臨床研究現狀[J].檢驗醫學與臨床,2014,(21):3062~3064.