分析宮頸癌、宮頸上皮內瘤樣病變級別與HPV亞型的關系

賴蔚菁

福建省泉州市第一醫院，福建泉州362000

分析宮頸癌、宮頸上皮內瘤樣病變級別與HPV亞型的關系

賴蔚菁

福建省泉州市第一醫院，福建泉州362000

目的探討宮頸上皮內瘤樣病變級別與宮頸癌和HPV亞型的關聯。方法整群選取該院2012年12月—2014年12月收治的宮頸癌、宮頸上皮內瘤樣病變患者290例作為研究對象，回顧性分析其臨床資料。其中宮頸癌組42例，依據宮頸上皮內瘤樣病變級別將248例劃分為宮頸上皮內瘤樣病變（CIN）I（n=140）、II（n=48）以及III組（n=60）。檢測四組患者HPV水平，探討病變級別與HPV分型之間存在的關聯。結果①宮頸病變不同高危型HPV亞型也存在差異，CINI主要感染亞型為HPV16、52、58以及31，CINII至III則主要為HPV16、33、58以及31；宮頸癌組主要為HPV16、52以及58，說明在宮頸不同程度病變中HPV16與58為主要感染亞型；②CINIhpv16感染率為32.1%，CINII為54.2%，CINIII為60.0%，宮頸癌為85.7%，對比差異有統計學意義（P＜0.05）；③CINI高危型HPV感染率為89.3%，CINII-III為91.7%，宮頸癌為100.0%，對比差異無統計學意義（P＞0.05）。結論HPV16與58為宮頸病變主要感染亞型，且其病變與高危型hpv感染呈正相關。

宮頸癌；宮頸上皮內瘤樣病變；hpv分型

宮頸癌為婦科發生率較高的惡性腫瘤，將其列為女性三大惡性腫瘤。據調查[1]，全球每年宮頸癌發病增加人數約為46萬，其中發展中中國家占比為80%，中國發病人數約為13萬，而其存活率通常在50%左右。宮頸上皮內瘤樣病變即宮頸浸潤癌關聯十分密切的癌前病變現象，宮頸轉化區為組織起源，可將宮頸癌從發展一直到持續發展的相關過程反映出來，25～35歲女性為好發人群。一般而言CIN結局不外乎以下兩種，其一病變自主消退，不會向宮頸浸潤癌發展；其二病變出現癌變現象，可能向宮頸浸潤癌發展。經大量流行病學調查后得知，宮頸癌HPV-DNA有超過99.7%的感染率[2]，因此對于宮頸癌而言其發生密切關聯于HPV（人乳頭狀瘤病毒）持續感染，性伴侶數量多、早婚早產、吸煙以及口服避孕藥等則為次要因素。該研究為詳細探討HPV分型與宮頸癌及宮頸上皮內瘤樣病變級別的關聯，現整群選取患者290例作為研究對象，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院2012年12月—2014年12月收治的宮頸癌、宮頸上皮內瘤樣病變患者290例作為研究對象，回顧性分析其臨床資料。宮頸癌組42例，依據FIGO（國際婦產科聯盟）1995年頒布的宮頸上皮內瘤樣病變分期標準將248例劃分為宮頸上皮內瘤樣病變（CIN）I（n=140）、II（n=48）以及III組（n=60）。宮頸癌組患者年齡為29～64歲，平均（43.5±8.1）歲；CINI組年齡為27～60歲，平均（42.4±6.8）歲；CINII組年齡為28～62歲，平均（44.3±8.5）歲；CINIII組年齡為28～63歲，平均（43.9±8.1）歲。4組患者在年齡上對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 HPV檢測方法

所有患者均接受脫落細胞學檢查，并接受病理組織學檢查后確診。采集樣本需于非月經期開展，且試驗前3 d未陰道用藥，前1 d無性生活。將取樣毛刷向宮頸管輕輕送入，刷毛若較短需與宮頸口完全接觸，輕柔轉圈，5圈后樣本足量將毛刷取出并在HPV專用保存液中放置。待刷毛完全散開后再次開展上述操作，共10次，將宮頸刷在溶液中快速擺動以漂洗細胞樣本，而后將其儲存于冷藏環境下。先將DNA提取出來，而后開展PCR擴增，雜交后經由顯色結果對陰陽性進行判斷。

1.3 判定方法

若肉眼所見為清晰圓點且為藍紫色則為陽性；依據Biotin對照點，即顯色液與酶之間反應，結果為陽性。質控模板DNA探針是IC內對照點，擴增反應體系中無抑制因素存在則會顯現出IC點。若其他點為陰性而上述兩點是陽性則為陰性，若HPV分型點陽性在1個及其以上則判定為陽性，提示感染或者混合感染[3]。

1.4 HPV分型

主要應用導流雜交基因芯片技術對HPV基因型進行檢測，依據致病性劃分為低危型與高危型。

1.5 統計方法

應用SPSS20.0軟件統計學處理數據，n（%）表示計數資料，組間對比為χ2檢驗，對比以P＜0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 宮頸癌病變級別高危型HPV感染狀況

CINIHPV16感染率為32.1%，CINII為54.2%，CINIII為60.0%，宮頸癌為85.7%，對比差異有統計學意義（P＜0.05，χ2=5.386），詳見表1。而CINI、CINII、CINIII和宮頸癌在HPV18、HPV31、HPV33、HPV39、HPV52、HPV58等各個指標感染率方面差異有統計學意義。

表1 宮頸癌病變級別高危型hpv感染狀況[n（%）]

2.2 宮頸不同程度病變HPV感染情況對比

CINI高危型HPV感染率為89.3%，CINII-III為91.7%，宮頸癌為100.0%，對比差異無統計學意義（P＞0.05，χ2= 0.411）。見表2。

表2 宮頸不同程度病變HPV感染情況對比[n（%）]

3 討論

據調查[4]全球范圍內宮頸癌年致死數量約為29萬，我國為3萬，因此全球高度重視宮頸癌篩查工作。當前主要對宮頸細胞學篩查予以應用，可盡早發現宮頸病變與宮頸癌并制定相應治療方案，故而近年來其致死率在不斷降低。經大量流行病學調查后得知宮頸癌密切關聯于HPV感染。對于生育期婦女而言有較高的HPV感染率，但是只有少部分向宮頸上皮內瘤樣病變發展，向宮頸癌發展的就更少。WHO統計后得知HPV感染人數為6.3億，其傳播途徑主要為性傳播，傳染性較高，當性行為導致創傷或者輕微擦傷傳染性極強，避孕套為有效預防方式，HPV傳播率可減少70%[5]。由此可知，HPV感染密切關聯于性行為。

HPV隸屬于乳頭狀病毒亞群，當前鑒定出的HPV基因型共200多種，其中有50多種亞型與人類生殖道感染有密切關系。依據致病性質有高危型和低危型之分，低危型會導致CIN與濕疣類病變，宮頸癌誘發率在5%以下，HPV高危型持續感染可誘發90%的CINII及其以上級別的宮頸病變。對于HPV而言機體為唯一自然宿主，其易感區域為子宮頸鱗柱上皮移行區。HPV組織特異性嚴格，會對黏膜與皮膚鱗狀上皮進行感染，且上皮細胞分化為其感染與復制增殖主要依賴物質。基底細胞遭受HPV入侵后病毒DNA會復制，基底細胞在不斷分化成熟過程中病毒會移動至表層，經由衣殼蛋白表達后成為病毒顆粒。HPV衣殼蛋白免疫原性強，但上皮細胞分化成熟后會快速脫落，因此無法將免疫系統在感染早期提呈出來，易誘發持續性感染。HPV中E6與E7密切關聯于細胞惡性轉變與腫瘤，E6結合于抑癌性P53，E7結合于pRB，導致失活后對細胞增殖周期調控進行破壞，對其細胞增殖與分裂能力進行干擾，細胞最終永生化且增殖表現為持續惡性。

當前臨床已證實宮頸癌及癌前病變主要因素為HPV感染，但是HPV感染并不代表一定會發展為宮頸癌。據統計[6]，一生中感染過HPV的女性高達80%，但持續性感染率不足10%，且最終向宮頸癌發展的僅2.5%左右。因此一定要開展健康宣教，使性生活婦女具有宮頸癌篩查意識。據調查[7]，浸潤性宮頸癌患者相較于基于細胞學篩查法直接篩查HPV可促使保護作用提升65%左右，因此建議性生活婦女每間隔5年開展一次HPV篩查。

該組共選取290例宮頸病變患者，檢測HPV后發現宮頸病變不同高危型HPV亞型也存在差異，CINI主要感染亞型為HPV16、52、58以及31，CINII至III則主要為HPV16、33、58以及31；宮頸癌組主要為HPV16、52以及58，說明在宮頸不同程度病變中HPV16與58為主要感染亞型；②CINIHPV16感染率為32.1%，CINII為54.2%，CINIII為60.0%，宮頸癌為85.7%，對比差異有統計學意義（P＜0.05）；③CINI高危型HPV感染率為89.3%，CINII-III為91.7%，宮頸癌為100.0%,對比差異無統計學意義（P＞0.05）。與孫聰[8]學者研究結果相近。HPV多重或者單獨感染不會對宮頸癌發生風險產生影響，因病理學組織變化在DNA變化之后。機體遭受HPV持續感染后細胞核中會進入環形病毒基因，經過轉錄因子或者復制后進行整合并且向子代細胞分配，復活細胞分裂功能，停止上皮分化，誘發宮頸病變。

綜上所述，宮頸癌病變發生首要條件為HPV感染，且HPV16與58為宮頸病變主要感染亞型，且其病變與高危型HPV感染呈正相關。因此一定要做好篩查工作，減少宮頸病變發生率與致死率。

[1]陳銳,趙健,朱麗榮,等.人類乳頭狀瘤病毒分型檢測在宮頸癌篩查中的臨床研究[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2014,28 (6)：429-432.

[2]張露丹,劉玉玲.HPV L1殼蛋白聯合HPV分型檢測在宮頸癌篩查中的價值探討[J].中國婦幼保健,2012,27(3)：340-342.

[3]侯宗萍,王慧華,呂玲英,等.宮頸普查中三階梯篩查法結合高危型HPV分型檢查對于宮頸癌篩查的意義[J].醫學理論與實踐,2013,25(22)：2951-2953.

[4]宋曉霞,劉玉玲,楊曉,等.HPV L1殼蛋白聯合HPV分型、TCT檢測技術對子宮頸病變進展風險的評估[J].國際婦產科學雜志,2013,40(2)：179-181.

[5]王遠行.人乳頭瘤病毒L1殼蛋白、薄層液基細胞學檢測和人乳頭瘤病毒分型聯合檢測在宮頸癌早期診斷中的臨床意義[J].中國醫師進修雜志,2014,37(30)：30-33.

[6]王春艷,崔進,胥風華,等.p16和HPV對宮頸CIN分型的作用及相關文獻復習[J].山東醫藥,2010,50(32)：88-89.

[7]田靜,瞿全新.HR-HPV在診斷高級別宮頸上皮內瘤樣病變中的價值[J].天津醫藥,2013,41(6)：595-596.

[8]孫聰.HPV高危亞型與宮頸病變的關系及XIAP基因在宮頸病變組織中的表達及其意義[D].沈陽：中國醫科大學, 2011.

Analysis of Association Between Cervical Cancer,Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade and HPV Subtypes

LA I Wei-qing
Quanzhou First Hospital,Quanzhou,Fujian Province,362000 China

ObjectiveTo explore the association between cervical cancer,cervical intraepithelial neoplasia(CIN)grade and HPV subtypes.Methods290 patients with cervical cancer or cervical intraepithelialneoplasia admitted to this hospital from December 2012 and December 2014 were included in this study and their clinical data was retrospectively analyzed.42 patients were assigned to the cervical cancer group and the other 248 were divided into CIN grade I group(n=140),CIN grade II group（n=48）and CIN grade III group（n=60）according to the CIN grade.The level of HPV of all the patients in the four groups was detected and the association between CIN grades and HPV subtypes were investigated.Results①The HPV subtypes of patients varied with their CIN grades：the main subtypes of HPV infection were HPV16,HPV52,HPV58 and HPV 31 in patients in CIN grade I group but were HPV16,HPV33,HPV58 and HPV 31 in patients in CIN grade II and III group and were HPV16,HPV52,HPV58 in patients in cervical cancer group,which meant that HPV16 and HPV58 were the main HPV subtypes for all patients with different levels of cervical neoplasia in the four group.②The HPV16 infection rate was 32.1%in the CIN grade I group,54.2%in the CIN grade II,60.0%in the CIN grade III group and 85.7%in the cervical cancer group,and the differences between the four groups were statistically significant,P＜0.05.③The infection rate high-risk HPV was 89.3%in patients with CIN grade I,was 91.7%in patients with CIN grade II and CIN grade III, and was 100.0%in patients with cervical cancer,and no statistically significant difference can be found between the three, P＞0.05.ConclusionHPV16 and HPV58 were the main subtypes in patients with cervical neoplasia and high-risk HPV infection is positively correlated with this disease.

Cervical cancer;Cervical intraepithelial neoplasia;HPV types

R4

A

1674-0742（2015）11（a）-0084-03

2015-08-04）

賴蔚青（1972.4-），女，福建人，本科，主治醫師，主要從婦產科方面的工作。