小劑量干擾素聯合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化的臨床分析

王娟 趙春磊831300新疆生產建設兵團第六師醫院

小劑量干擾素聯合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化的臨床分析

王娟 趙春磊
831300新疆生產建設兵團第六師醫院

目的：探討小劑量干擾素聯合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化的臨床效果。方法：收治丙型肝炎肝硬化疾病患者88例，隨機分為對照組和治療組，每組44例。對照組采用臨床常規保肝降酶方案治療，治療組采用小劑量干擾素聯合利巴韋林治療。比較兩組臨床效果。結果：治療組肝硬化癥狀消失時間、肝功能指標水平恢復正常時間、藥物治療計劃實施總時間明顯短于對照組。治療組藥物應用期間的不良反應明顯少于對照組。結論：小劑量干擾素聯合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化的臨床效果非常明顯。

利巴韋林；小劑量；干擾素；失代償期；丙型肝炎肝硬化

Abstract Ribavirin；Small-dose；Interferon；Decompensated period；PosthepatitisC cirrhosis

丙型肝炎屬于目前我國范圍內較為常見的一種肝臟傳染類疾病，靜脈注射不安全是導致該病出現的主要原因，在實際臨床工作中的大多數丙型肝炎疾病患者，都不會有明顯的臨床癥狀表現，只有當病情發展到肝硬化階段的時候才會有明顯的癥狀表現出現，這一原因導致該病患者的臨床死亡率長期居高不下。本次對病情處于失代償期的丙型肝炎肝硬化疾病患者應用利巴韋林與小劑量干擾素聯合治療的效果進行研究?，F匯報如下。

資料與方法

2013年3月-2015年3月收治丙型肝炎肝硬化患者88例，隨機分為對照組和治療組，每組44例。對照組男26例，女18例；年齡38～74歲，平均年齡（54.7± 1.4）歲；丙型肝炎病史1～8年，平均（3.2±0.5）年；肝硬化患病時間1～19個月，平均（4.7±1.1）個月。治療組男27例，女17例；年齡36～73歲，平均年齡（54.9±1.3）歲；丙型肝炎病史1～9年，平均（3.1±0.6）年；肝硬化患病時間1～17個月，平均（4.5±1.0）個月。上述指標研究對象組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），可以進行比較分析。

方法：采用臨床常規保肝降酶方案對對照組患者實施治療，具體藥物的選擇和應用劑量，根據本組每位收治患者的實際情況而定；治療組在對照組基礎上，皮下注射聚乙二醇化干擾素α-2b，200萬U/次，每周注射3次，口服利巴韋林，200mg/次，3次/d，計劃治療2個月。

治療效果評價方法：①顯效：肝功能指標恢復正常，肝硬化等癥狀表現消失；②有效：肝功能各項指標的好轉程度＞50％，肝硬化等癥狀與用藥前比較明顯減輕；③無效：肝功能各項指標仍存在明顯異常，肝硬化等癥狀沒有減輕，或病情加重。

觀察指標：選擇兩組肝硬化藥物治療計劃實施總時間、肝功能指標水平恢復正常時間、癥狀消失時間、藥物應用期間的不良反應、丙型肝炎肝硬化疾病的藥物治療效果等作為觀察指標進行對比研究。

統計學方法：用SPSS 18.0統計學軟件處理數據，計量資料用（x±s）形式表示，實施t檢驗，計數資料實施χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

肝硬化藥物治療計劃實施總時間、肝功能指標水平恢復正常時間、癥狀消失時間：采用臨床常規保肝降酶方案治療后（13.68±3.52）d對照組患者的肝硬化癥狀消失，治療后（19.67±4.16）d該組患者肝功能指標恢復正常，丙型肝炎肝硬化藥物治療計劃共實施（26.40±5.13）d；采用利巴韋林與小劑量干擾素聯合治療后（9.96±2.17）d治療組患者的肝硬化癥狀消失，治療后（14.29±3.16）d該組患者肝功能指標恢復正常，丙型肝炎肝硬化藥物治療計劃共實施（22.08±3.44）d。3項觀察指標數據組間差異有統計學意義（P＜0.05）。

丙型肝炎肝硬化疾病的藥物治療效果：采用臨床常規保肝降酶方案治療后對照組患者失代償期丙型肝炎肝硬化疾病治療總有效率70.5％；采用利巴韋林與小劑量干擾素聯合治療后治療組患者失代償期丙型肝炎肝硬化疾病治療總有效率88.7％。該項觀察指標數據組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

藥物應用期間的不良反應：采用臨床常規保肝降酶方案治療期間對照組有9例不良反應出現，采用利巴韋林與小劑量干擾素聯合治療期間治療組有1例不良反應出現。該項觀察指標數據組間差異有統計學意義（P＜0.05）。

討論

干擾素在經過聚乙二醇化處理之后，其在患者體內的半衰期時間會明顯延長，可以使血藥濃度水平在更長的時間內保持相對穩定狀態，對肝炎病毒所產生的抑制作用能夠更加持久地維持，從而減小在治療過程中的干擾素應用劑量，對藥物相關的不良反應進行控制，使疾病治療的有效率更高，其有效率與臨床上應用普通干擾素比較可以提高10％左右。肝炎病毒可以對患者的肝臟組織產生持續性的嚴重損傷作用，使肝硬化的病情程度進一步加重發展，阻斷肝臟纖維化病理學變化的發生和發展是臨床對肝炎肝硬化疾病患者實施藥物治療的基本原則。肝星形細胞通過旁分泌和自分泌2種不同的途徑，出現活化和增生表現，從而對肝纖維化的病理學進展產生明顯促進作用。失代償期丙型肝炎肝硬化的治療主要是對肝臟的炎性反應進行抑制，使肝臟的纖維化進程速度減慢或中斷，控制病情的惡化速度，使肝癌疾病的發生率明顯降低。

表1 兩組患者丙型肝炎肝硬化疾病的藥物治療效果比較［例（％）］

利巴韋林屬于一種合成的核苷類抗病毒類藥物，該藥物在治療過程中所發揮的具體作用機制目前還不是十分的清楚，體外抗病毒活性可以被鳥嘌呤核苷和黃嘌呤核苷2種物質逆轉，以細胞代謝類似物發揮藥效作用。應用利巴韋林與小劑量干擾素聯合對病情處于失代償期的丙型肝炎肝硬化疾病患者實施治療，可以使干擾素的持續性應答率明顯提高，從而進一步增強該疾病治療的有效率。

［1］姚正鋼,鄧秋月.小劑量普通干擾素聯合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化療效觀察［J］.齊齊哈爾醫學院學報,2012,33（9）：1131-1132. ［2］李冰,陳國鳳,韓萍,等.聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療丙型肝炎肝硬化代償期患者的療效與安全性分析［J］.解放軍藥學學報,2011,27（6）：496-498.

［3］魏欣,謝玉梅,陳琳,等.丙型肝炎肝硬化的“分級”及聚乙二醇干擾素α-2b聯合利巴韋林的抗病毒治療［J］.臨床肝膽病雜志, 2011,27（1）：89-92.

［4］張國順,馬利轉,張超,等.聚乙二醇干擾素聯合扶正化瘀膠囊治療耐核苷類藥物的乙型肝炎肝硬化臨床研究［J］.現代預防醫學,2012,39（4）：1016-1018.

［5］白志剛,王瑩,雷君,等.小劑量聚乙二醇干擾素α-2b治療丙型肝炎肝硬化33例［J］.中西醫結合肝病雜志,2012,22（2）：121-122. ［6］阮連國,朱清靜,蔡艷萍,等.小劑量干擾素α-2b遞增方案聯合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化的療效觀察［J］.中西醫結合肝病雜志,2011,20（4）：207-209.

Clinicalanalysisof small-dose interferon p lus ribavirin treating decompensated period of posthepatitisC cirrhosis

Wang Juan,Zhao Chunlei
The Sixth Division HospitalofXinjiang Production and Construction Corps831300

Objective：To explore the clinical effectof small-dose interferon plus ribavirin treating decompensated period of post hepatitis C cirrhosis.Methods：88 cases ofpatientswith posthepatitis C cirrhosiswere randomly divided into the controlgroup and the treatment group,with 44 cases in each group.The control group adopted clinical routine protecting liver and lowering transaminase.The treatmentgroup were treated with small-dose interferon plus ribavirin.The clinicaleffectof the two groupswere compared.Results：The extinction time of cirrhosis symptoms,recovery time of liver function index,total time of implementing drug treatment in the treatment group were significantly shorter than that of the control group.The adverse reactions during the drug application of the treatment group were significantly lower than that of the control group.Conclusion：Small-dose interferon plus ribavirin in the treatmentofdecompensated period ofposthepatitis C cirrhosishad very obvious clinicaleffect.

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.24.21