炎癥標志物血清降鈣素原和超敏C反應蛋白與多囊卵巢綜合征相關因素研究

王汝琴，陳倩，陳曉軍，梁玉杰，鮑淑靜

（浙江省樂清市人民醫院，1.婦產科；2.檢驗科，樂清 325600）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的致病因素有很多，是遺傳、代謝及炎癥綜合作用的結果，目前主要認為胰島素抵抗所致的高胰島素血癥、神經內分泌的缺陷、卵巢缺陷、周邊類固醇的代謝增加、腎素-血管緊張素系統異常及肥胖等［1-2］原因會刺激機體產生過多的雄性激素，以及減少性激素結合蛋白的生成，導致高雄激素血癥、持續性不排卵或卵泡發育不正常，最終發展為PCOS。近年來研究發現，慢性炎癥狀態會導致胰島素抵抗，且PCOS患者的亞臨床慢性炎癥因子水平升高，推測PCOS與慢性炎癥疾病引起的胰島素抵抗有關［3］。超敏C 反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平的升高將激活免疫系統并發生慢性炎癥反應，其是炎癥急性時相關蛋白的敏感指標［4］；而血清降鈣素原是感染性疾病中重要的炎癥因子，該物質的敏感性和特異性很高，對疾病的病情、療效和預后能夠起到較為準確的評估［5］。兩者對心血管、內分泌疾病及代謝綜合征等疾病的發生、發展均有意義，而PCOS的發病與這類疾病有著密切的聯系，因此亦相信血清降鈣素原、hs-CRP 與PCOS之間存在相關性可能。另外，此兩種指標外界因素均對其影響較小，且臨床實用性強，靈敏度高的優點［6-7］。故本研究比較患者的血清降鈣素原、hs-CRP變化與PCOS相關性的關系，以探討炎癥因素在PCOS發病中的作用。旨在為PCOS的早期診斷和預后評價提供新的理論依據，為以炎癥作為治療的靶位點設計治療PCOS的藥物治療提供科學的理論依據。

資料與方法

一、臨床資料

回顧性分析2013年1月至2014年1月就診于我院的PCOS患者40例為病例組，選擇同期來我院就診的不孕不育癥患者40例為非PCOS對照組。并根據體重指數（BMI）水平分為BMI≥25kg／m2的PCOS患者為PCOS肥胖組（A 組，20 例），BMI＜25kg／m2的PCOS患者為PCOS 非肥胖組（B 組，20例），BMI≥25kg／m2的不孕不育患者為非PCOS肥胖組（C組，20例），BMI＜25kg／m2的不孕不育患者為非PCOS 非肥胖組（D 組，20例）。本研究經倫理委員會批準，所有患者均自愿加入本研究并簽署知情同意書。

二、診斷標準

所有研究對象均符合2003年5 月歐洲人類生殖和胚胎學會（ESHRE）與美國生殖醫學會（ASRM）共同制定的診斷標準（鹿特丹診斷標準），即：（1）稀發排卵或無排卵（月經稀發和或閉經；基礎體溫、B超和血孕酮水平提示無排卵，可伴有不孕）；（2）有高雄激素血癥的臨床表現（多毛、痤瘡）或生物化學表現（血清雄激素高于正常水平）；（3）卵巢多囊性改變（任何一個卵巢存在12 個或更多直徑2～9mm的卵泡或卵巢體積增大＞10ml）。符合以上3項中的2項，并排除其他疾?。ㄏ忍煨阅I上腺皮質增生癥、雄激素分泌性腫瘤、外源性雄激素增多、高泌乳素血癥和庫欣綜合征等）即可診斷為PCOS［8-9］。

二、研究方法

四組研究對象入院后采集靜脈血，進行血清降鈣素原、hs-CRP、空腹胰島素（FIN）和空腹血糖（FPG）、性激素水平和性激素結合蛋白（SHBG）等檢測。

血清降鈣素原采用德國羅氏公司電化學發光免疫分析儀及其分析試劑盒測定；葡萄糖測定采用己糖激酶法測定；血胰島素采用電化學發光法測定；hs-CRP采用免疫散射比濁法測定。性激素采用發光免疫法測定；SHBG 檢測采用美國雅培公司提供的全自動標記發光免疫分析儀及其測定試劑。其他測定試劑盒：性激素測定試劑盒（Siemens Healthcare Diagnostics Inc.，美國）；胰島素測定試劑盒（北京伊普瑞斯）；葡萄糖測定試劑盒（北京利德曼）；降鈣素原測定試劑盒（南京諾爾曼）；hs-CRP 測定試劑盒（上海榮盛）。檢測操作嚴格按照試劑盒說明書由我院專人檢驗科醫師進行。

三、統計學分析

釆用SPSS l9.0 統計軟件包進行數據分析處理。計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，并采用方差分析，進行方差分析之前對資料進行正態性檢驗和方差齊性檢驗或采用兩獨立樣本t檢驗；各因素間關系采用Spearman 相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、一般臨床資料

結 果 表 明：A 組 與C 組、B 組 與C 組 之 間 在 腰臀比（WHR）、穩態胰島素評價指數（HOMA-IR）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、FPG、FIN、卵泡（Fc）總數、左卵巢Fc個數、右卵巢Fc 個數方面存在顯著性差異（P＜0.05）；A 組與D 組、B 組與D 組之間，BMI、WHR、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、FPG、FIN、Fc總數、左卵巢Fc個數、右卵巢Fc個數方面存在顯著性差異（P＜0.05）。詳細結果列于表1。

二、四組性激素水平比較

結果表明：A 組 與C 組、B 組 與C 組 之 間，在 卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）方面存在顯著性差異（P＜0.05）；A 組與D組、B組與D 組之間，在FSH、LH、T、E2、SHBG 方面存在顯著性差異（P＜0.05）。詳細結果列于表2。

三、四組血清降鈣素原和hs-CRP水平比較

在炎癥標志物血清降鈣素原與hs-CRP方面，A組與C 組、B 組與C 組之間，在血清降鈣素原、hs-CRP方面存在顯著性差異（P＜0.05）；A 組與D 組、B組與D 組之間，在血清降鈣素原、hs-CRP方面存在顯著性差異（P＜0.05）。詳細結果列于表3。

表1 一般臨床資料比較（±s）

表1 一般臨床資料比較（±s）

注：與A 組比較，＊P＜0.05；與B組比較，＃P＜0.05。SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；HDL-C：高密度蛋白膽固醇

組 別 例數 年齡（歲） 初潮年齡（歲） BMI（kg／m2） WHR SBP（mmHg） DBP（mmHg）A 組 20 28.24±5.28 14.13±1.56 27.62±1.21 0.95±0.07 127.3±10.32 84.45±8.15 B組 20 28.71±5.02 14.76±1.35 23.43±1.08 0.84±0.05 120.4±10.62 79.63±7.92 C組 20 28.16±4.94 14.84±1.63 27.32±1.06 0.86±0.05＊＃ 123.1±10.45 81.31±8.03 D 組 20 28.42±5.13 14.35±1.72 22.71±0.97＃ 0.74±0.06＊＃ 118.5±11.31 77.96±8.63組別 例數 TC（mmol／L） TG（mmol／L） LDL-C（mmol／L） HDL-C（mmol／L） FPG（mmol／L）A 組 20 4.98±0.73 1.23±0.32 3.08±0.76 1.59±0.39 5.27±0.61 B組 20 4.83±0.69 1.12±0.28 3.00±0.69 1.58±0.37 4.84±0.63 C組 20 4.29±0.75＊＃ 0.81±0.29＊＃ 2.37±0.71＊＃ 1.58±0.34 4.85±0.63＊＃D 組 20 4.21±0.71＊＃ 0.78±0.26＊＃ 2.26±0.66＊＃ 1.57±0.32 4.80±0.58＊＃組別 例數 FIN（mU／L） HOMA-IR 左Fc（個） 右Fc（個） Fc總數（個）A 組 20 19.27±1.61 3.6±1.1 39.44±5.54 19.37±5.62 20.27±5.36 B組 20 12.24±1.57 2.4±0.8 37.21±4.50 17.17±4.51 17.23±4.49 C組 20 10.06±0.91＊＃ 2.3±0.7＊＃ 8.22±1.89＊＃ 8.26±1.85＊＃ 8.17±1.93＊＃D 組 20 8.06±0.87＊＃ 1.5±0.3＊＃ 7.61±1.70＊＃ 7.57±1.71＊＃ 7.63±1.68＊＃

表2 四組性激素水平比較（±s）

表2 四組性激素水平比較（±s）

注：與A 組比較，＊P＜0.05；與B組比較，＃P＜0.05。PRL：催乳素；P：孕酮

組 別 例數 FSH（U／L）LH（U／L）PRL（nmol／L）T E2 P（nmol／L）（pmol／L）（nmol／L）SHBG（nmol／L）5 175.7±37.1 1.81±0.51 23.84±10.23 B組 20 6.87±0.89 13.73±3.69 0.67±0.031 1.88±0.32 172.0±43.9 1.71±0.41 21.47± 9.19 C組 20 5.89±0.85＊＃ 4.85±1.55＊＃ 0.68±0.034 1.03±0.33＊＃ 153.7±40.3＊＃ 1.74±0.41 42.34±10.18＊＃D 組 20 5.84±0.81＊＃ 4.82±1.51＊＃ 0.67±0.032 1.01±0.31＊＃ 150.1±36.4＊＃ 1.71±0.35 39.97± 9.21＊A 組 20 6.93±0.92 13.78±3.74 0.68±0.033 1.95±0.3＃

表3 四組血清降鈣素原和hs-CRP水平比較（±s）

表3 四組血清降鈣素原和hs-CRP水平比較（±s）

注：與A 組比較，＊P＜0.05；與B組比較，＃P＜0.05

組 別 例數 降鈣素原（mg／L） hs-CRP（g／L）A 組20 0.068±0.004 1.07±0.16 B組 20 0.066±0.005 1.04±0.13 C組 20 0.044±0.001＊＃ 0.75±0.13＊＃D 組 20 0.043±0.002＊＃ 0.74±0.11＊＃

四、血清降鈣素原與所測指標的Pearson相關分析

對四組研究對象進行Pearson相關分析，結果表明：發現血清降鈣素與以下指標具有相關性（P＜0.05），BMI、WHP、LDL-C、FIN、HOMA-IR、FSH、LH、T、SHBG、Fc總數、左卵巢Fc個數、右卵巢Fc個數等均有顯著相關性，詳細結果列于表4。

五、四組hs-CRP 與所測指標的Pearson 相關分析

對四組研究對象進行Pearson相關分析，結果表明：發現hs-CRP 與以下指標如：BMI、WHP、FIN、HOMA-IR、FSH、LH、T、E2、SHBG 等均有顯著相關性（P＜0.05），詳細結果列于表5。

表4 四組血清降鈣素原與所測指標的Pearson相關分析

表5 四組hs-CRP與所測指標的Pearson相關分析

討 論

胰島素抵抗是PCOS的重要病理生理基礎，PCOS患者的持續不排卵及高雄激素血癥引起的月經稀發或閉經、不孕、多毛和痤瘡、肥胖等臨床表現與胰島素抵抗密切相關［10-11］。近年來的研究發現，PCOS患者的雄性激素降低后，胰島素抵抗并未能改善，而患者體重減輕后，可減輕胰島素抵抗，并且卵巢產生的雄性激素也能減少，同時排卵恢復［12］。由此推出PCOS的最主要病機應與胰島素抵抗有關。而近年來慢性亞臨床炎癥在胰島素抵抗中的作用備受廣泛關注，它不是指一般意義上的急性感染，而是無紅、腫、痛、熱等局部和全身癥狀，是發生在感染性和自身免疫性炎癥水平以下的炎癥，通過一些低水平的促或抑炎癥反應細胞因子發揮免疫效應。血清降鈣素原和C 反應蛋白（CRP）是近年來臨床上應用較為廣泛的判斷機體炎癥情況的指標［13-14］。以往的研究多采用白細胞介素、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥指標與PCOS的相關性，來闡明炎癥因素在PCOS的發病機制中所起的作用，但是白細胞介素等炎癥介質在機體中的水平受到諸多因素的影響，特異性較差，難以明確炎癥因素在PCOS發病中的應用價值［15-16］。

本研究比較研究對象的血清降鈣素原、hs-CRP的差異與PCOS的相關性，結果表明：血清降鈣素與PCOS患者以下指標：BMI、WHP、LDLC、FIN、HOMA-IR、FSH、LH、T、SHBG、Fc總數、左卵巢Fc個數、右卵巢Fc個數等均有相關性（P＜0.05）。hs-CRP與PCOS患者以下指標：BMI、WHP、FIN、HOMA-IR、FSH、LH、T、E2、SHBG 等亦均有相關性（P＜0.05）。

本課題研究了血清降鈣素原、hs-CRP 水平與PCOS的相關性。盡管，結果顯示PCOS肥胖組多種指標與血清降鈣素原、hs-CRP呈現明顯相關性，但本文的結果還不足以認為炎癥是PCOS所有的病理生理機制基礎，另外本文未針對炎癥介質在PCOS發病中的作用機制進行研究，這些不足將有待后續研究予以闡明。另外，我們認為PCOS與肥胖之間的關系，也值得深入研究。本研究中有關hs-CRP與PCOS相關性的研究國內尚不多而且角度亦有所不同，且有關PCOS與血清降鈣素原相關性的研究目前尤為罕見。因此，本結果以期為PCOS治療和診斷提供新的靶點，或許可提高PCOS的治療效果和診斷的準確性，從而減少因PCOS導致的不孕癥，且亦有利于家庭、社會的和諧與穩定。

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