C反應蛋白聯合降鈣素鑒別診斷老年系統性紅斑狼瘡感染的價值

C反應蛋白聯合降鈣素鑒別診斷老年系統性紅斑狼瘡感染的價值

鄭擎鄭玲陳樹強

(福建醫科大學附屬第一醫院血液風濕科，福建福州350000)

摘要〔〕目的研究C反應蛋白(CRP)聯合降鈣素(CT)鑒別診斷老年系統性紅斑狼瘡(SLE)感染的價值。方法200例SLE患者包括發生感染的100例為觀察組和未發生感染的100例為對照組，比較兩組血常規指標、紅細胞沉降率(ESR)、CRP及CT的含量，同時分析不同病原菌感染患者的血清學指標。結果觀察組降鈣素原(PCT)、CRP、ESR、白細胞計數(WBC)、中性粒細胞均明顯高于對照組〔(13.28±2.11) vs (1.81±0.23)μg/L,(17.14±1.94) vs (8.45±0.95) mg/L,(185.5±10.9) vs (67.4±19.5)mm/h，(14.8±1.9) vs (6.2±0.8)×109/L,(75.42±10.24) vs (51.81±8.21)%〕(均P<0.05)；CT、CRP聯合檢查靈敏度、特異度高于單獨檢測(90% vs 58%,93% vs 64%; 90% vs 70%,93% vs 72%)；不同病原菌感染患者的CRP和PCT含量有差異，且革蘭陽性菌感染患者>革蘭陰性菌感染患者>真菌及支原體感染患者>病毒感染患者。結論CRP聯合CT能夠提高老年SLE感染診斷的靈敏度和特異性，且有助于鑒別感染病原菌的種類。

關鍵詞〔〕系統性紅斑狼瘡(SLE)；C反應蛋白(CRP)；降鈣素(CT)；感染；病原菌

中圖分類號〔〕R593〔

基金項目：福建省科技廳資助項目〔fj(f)2012-4-5-3A-5〕

第一作者：鄭擎(1981-)，男，醫師，碩士，主要從事免疫風濕病研究。

系統性紅斑狼瘡(SLE)累及全身器官，包括骨骼肌肉、皮膚黏膜及腎臟、中樞神經系統，在治療過程中，需要使用免疫抑制劑以及糖皮質激素，會對機體的免疫功能造成明顯的抑制作用〔1〕。因此，SLE患者發生感染的風險極大，并且會導致病情惡化。C反應蛋白(CRP)和降鈣素(CT)是近年來用于診斷感染性疾病新指標，單獨檢測其診斷效能并不十分理想〔2〕，聯合檢測是否有更高的敏感性與特異性，文獻報道也有爭議〔3〕。本研究探討CRP聯合降鈣素原(PCT)在鑒別診斷老年SLE感染的價值。

1對象與方法

1.1對象2012年5月至2014年8月我院200例SLE患者，納入標準：①均符合美國風濕病協會1997年修訂的SLE診斷標準〔4〕；②診斷前不存在感染性疾病；③知情同意。根據感染發生情況分為觀察組和對照組各100例。觀察組發生感染，革蘭陽性菌感染31例，革蘭陰性菌感染28例，真菌及支原體感染29例，病毒感染12例；男59例，女41例；年齡61～82歲，平均(72.84±7.32)歲；病程1～15歲，平均(3.53±1.11)年。對照組未發生感染，男61例，女39例；年齡61～78歲，平均(71.58±7.89)歲；病程1～4歲，平均(3.38±1.14)年。兩組性別、年齡、病程差異無統計學意義。

1.2感染判斷標準出現發熱、咳嗽、咳痰、尿急、尿痛、關節腫脹疼痛、胸痛、局部膿腫等臨床癥狀和體征，同時下列病原菌檢測其中一項為陽性，則判斷為感染：①取血液、骨髓、封閉性體腔穿刺液，培養分離出病原菌；②痰液、局部分泌物中分離培養出病原菌；③中段尿培養后病原菌陽性，且菌落計數≥105/ml；④痰液、尿液、關節液或腦脊液涂片顯示抗酸桿菌陽性。

1.3血液指標采集外周血，3 000 r/min離心15 min，取血清20 μl保存于-2℃冰箱中，采用酶聯免疫吸附法檢測PCT、CRP、紅細胞沉降率(ESR)及血常規指標，包括白細胞計數(WBC)、中性粒細胞比例，試劑盒購自德國BRAHMS diagnostica公司，嚴格按照試劑盒說明操作。

1.4陽性評判標準PCT>2 ng/ml、CRP>10 mg/L、白細胞計數>10×109/L、中性粒細胞比例>65%判斷為陽性。PCT、CPR、WBC、中性粒細胞比例四項指標聯合檢查，若均為陰性則判斷為陰性，若超過一項為陽性則判斷為陽性。靈敏度按照：真陽性人數/(真陽性人數+假陰性人數)×100%計算，特異度按照：真陰性人數/(真陰性人數+假陽性人數)×100%計算。

1.5統計學方法采用SPSS18.0軟件進行t檢驗、方差分析、兩兩比較采用LSD法。

2結果

2.1感染血清學指標觀察組PCT、CRP、ESR、WBC、中性粒細胞比例均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2PCT檢測的靈敏度與特異度PCR檢測靈敏度、特異度均高于CRP，但無明顯差異(χ2=2.626、1.471，P>0.05)；CT、CRP聯合檢查的靈敏度顯著高于CRP、PCT單獨檢測(χ2=26.611,24.918；11.281，15.273,P<0.01)。見表2。

2.3不同病原菌感染患者的CRP和PCT含量不同病原菌感染患者的CRP和PCT含量有差異(P<0.05)；CRP和PCT含量呈現革蘭陽性菌感染患者>革蘭陰性菌感染患者>真菌及支原體感染患者>病毒感染患者(P<0.05)。見表3。

組別PCT(μg/L)CRP(mg/L)ESR(mm/h)WBC(×109/L)中性粒細胞(%)觀察組13.28±2.1117.14±1.94185.5±10.914.8±1.975.42±10.24對照組1.81±0.238.45±0.9567.4±19.56.2±0.851.81±8.21t或χ2值42.49211.84516.57612.8745.152P值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

表23種炎癥指標單獨檢測與聯合檢測靈敏度、特異度比較〔n(%)〕

觀察指標靈敏度特異度CRP58(58)64(64)PCT70(70)72(72)CRP+PCT90(90)93(93)

病原nPCT(μg/L)CRP(mg/L)真菌及支原體感染2912.62±2.2115.62±2.15革蘭陽性菌感染3118.83±3.1319.68±2.62革蘭陰性菌感染2822.58±4.9225.56±3.41病毒感染128.94±1.1411.95±2.31F/P值16.692/<0.0518.781/<0.05

3討論

血常規、ESR是臨床上判斷用于判斷機體是否發生感染的常用指標，結合臨床癥狀、體征以及血清學指標的異常可以對感染性疾病做出初步診斷〔5〕。本研究說明WBC、中性粒細胞比例及ESR在老年SLE患者發生感染時顯著升高，對于疾病具有一定的診斷價值。但是，SLE患者的免疫功能存在顯著異常，對病原菌入侵后的反應性顯著降低，部分患者不會出現明顯的WBC、ESR指標異常，這就導致檢測結果出現明顯的假陽性，并對臨床醫生準確判斷疾病造成影響〔6〕。

PCT是由甲狀旁腺細胞合成并分泌的一類物質，在正常的生理條件下，血清中PCT的含量極低，僅為0.002 5 μg/L，常規的檢驗方法無法檢出〔7〕；當機發生病原體感染時，甲狀旁腺細胞受到刺激合成大量PCT、分泌入血，血清中PCT的含量大大增加〔8〕。目前的研究〔9〕認為，膿毒血癥動物的分化實質細胞可表達PCT，臨床上也逐步采用該指標來反映細菌、真菌、寄生蟲等病原菌的感染〔10〕。CRP是一類急性時相蛋白，在發生病原菌感染后的6～12 h內開始升高，嚴重者可升高數十甚至數百倍〔11〕。本研究提示CRP和PCT水平檢測可以對SLE患者發生感染做出初步診斷。Buhaesu等〔12〕臨床薈萃分析報道，對于自身免疫性疾病合并感染患者，PCT檢測的敏感性為53%～100%，特異性為84%～97%，本文提示CRP聯合PCT可以提高SLE并發感染的診斷準確率。

在感染發生后，需要對病原菌的種類做出準確的判斷，進而針對性地制定治療措施。病原菌種類鑒定的周期較長，因而在感染發生的早期，需要通過血清學指標來對病原菌種類做出初步判斷〔13〕。本研究說明CRP聯合PCT檢測有助于對感染病原菌的種類做出初步鑒別。

4參考文獻

1黃愛云.六味地黃丸治療中老年系統性紅斑兒狼瘡的療效及對血清抗核小體抗體水平的影響〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(9)：1955-6.

2楊顏茹，郭強，劉曦，等.C反應蛋白及降鈣素原測定在系統性紅斑狼瘡活動與合并感染鑒別診斷中的作用〔J〕.中國醫藥，2011;6(9):1094-5.

3Amezcua-Guerra LM,Springall R,Arrieta-Alvarado AA,etal.C-reactive protein and complement components but not other acute-phase reactants discriminate between clinical subsets and organ damage in systemic lupus erythematosus〔J〕.Clin Lab,2011;57(7-8):607-13.

4Tan EM,Cohen AS,Fries JF,etal.The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus〔J〕.Arthritis Rheum,1982;25(11):1271-7.

5姚冬云，霍河水，趙文敏，等.降鈣素原用于系統性紅斑狼瘡和細菌性感染快速鑒別〔J〕.中華臨床免疫和變態反應雜志，2014；8(3)：221-7.

6夏芬，吳清陽，丘世颺.血清降鈣素原在診斷系統性紅斑狼瘡合并細菌感染中的價值〔J〕.實用預防醫學，2013;20(10)：1252-3.

7周發為.降鈣素原、C反應蛋白對危重癥患者合并感染病情的評估作用〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(20)：5146-7.

8陳展苗，陳捷.系統性紅斑狼瘡合并感染病原菌與降鈣素原的相關性分析〔J〕.中國微生態學雜志，2014;26(2)：197-9.

9Lanoix JP,Bourgeois AM,Schmidt J,etal.Serum procalcitonin does not differentiate between infection and disease flare in patients with systermiclupus erythematosus〔J〕.Lupus,2011;20(2):125-30.

10楊珂珂，李志軍，陳琳潔，等.系統性紅斑狼瘡合并感染158例臨床分析〔J〕.中國感染與化療雜志，2008;8(5):362-5.

11劉海俊，戴冽，謝敏妍，等.C反應蛋白聯合降鈣素原檢測在鑒別系統性紅斑狼瘡合并發熱的臨床意義〔J〕.中華臨床醫師雜志，2013;7(20)：9368-71.

12Buhaesu I,Yood RA,Izzedine H.Serum procalcitonin in systemic autoimmmni disease-where are we now〔J〕？Semin Arthritis Rheum,2010;40(2):176-83.

13Kim HA,Jeon JY,An JM,etal.C-reactive protein is a more sensitive and specific marker for diagnosing bacterial infections in systemic lupus erythematosus compared to S100A8/A9 and procalcitonin〔J〕.J Rheumatol,2012; 39(4):728-34.

〔2013-09-25修回〕

(編輯馮超)