早期高危宮頸癌患者術(shù)后不同治療方案的臨床療效

早期高危宮頸癌患者術(shù)后不同治療方案的臨床療效

陳濤利卞翠翠楊雷劉子玲

(吉林大學第一醫(yī)院腫瘤中心，吉林長春130021)

摘要〔〕目的探討同步放化療、序貫放化療、單純化療與單純放療治療具有復發(fā)高危因素的ⅠB1-Ⅱ期宮頸癌術(shù)后患者的臨床療效及毒副作用。方法具有復發(fā)高危因素的ⅠB1-Ⅱ期宮頸癌術(shù)后患者139例，按術(shù)后輔助治療方法不同，分為同步放化療組(A組)49例，序貫放化療組(B組)42例，單純化療組(C組)23例，單純放療組(D組)25例。比較各組3、5年生存率以及毒副反應、復發(fā)轉(zhuǎn)移情況。結(jié)果A、B、C、D組的3年生存率分別為94.2%、83%、86.5%、68%，A組與B、C組及D組比較，差異顯著(P<0.05)，B、C兩組之間無統(tǒng)計學差異，但與D組之間有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。四組的5年生存率分別為87.5%、77.9%、76.5%、61%，A組與B、C、D組比較差異顯著(P<0.05)，B、C兩組之間無統(tǒng)計學差異，但與D組之間有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。各組早期毒副反應主要為骨髓移植、胃腸道反應，A組與B組的發(fā)生率無明顯差異，但較C組和D組發(fā)生率高。晚期并發(fā)癥主要有放射性直腸炎、放射性膀胱炎，各組之間無明顯差異。隨訪期內(nèi)復發(fā)轉(zhuǎn)移率D組與其他各組之間有差異(P<0.05)。結(jié)論同步放化療能夠提高早期高危宮頸癌術(shù)后患者的3、5年生存率，降低遠處轉(zhuǎn)移率，其毒副反應可以耐受。

關鍵詞〔〕宮頸癌；同步放化療；序貫放化療

中圖分類號〔〕R737.33〔

通訊作者：劉子玲(1964-)，女，博士生導師，教授，主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤及白血病的應用與基礎研究。

第一作者：陳濤利(1988-)，女，在讀碩士，主要從事惡性腫瘤的基礎與臨床研究。

目前宮頸癌治療手段主要為手術(shù)、放療、化療及綜合治療。早期宮頸癌主張以手術(shù)為主，術(shù)后病理對評估復發(fā)和指導術(shù)后輔助治療具有重要意義。具有復發(fā)高危因素的患者局部復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高，均應行術(shù)后輔助治療。目前認為復發(fā)高危因素有術(shù)前腫瘤>4 cm、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁組織浸潤、陰道殘端陽性、子宮頸深肌層浸潤、脈管內(nèi)瘤栓等，但對輔助治療的方案仍無統(tǒng)一標準。本研究旨在探討同步放化療、序貫放化療、單純化療與單純放療治療具有復發(fā)高危因素的ⅠB1～Ⅱ期宮頸癌術(shù)后患者的臨床療效及毒副反應。

1資料與方法

1.1一般資料收集2006年1月至2012年6月吉林大學第一醫(yī)院收治的具有復發(fā)高危因素的ⅠB1～Ⅱ期宮頸癌術(shù)后患者139例，均行廣泛性子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后病理證實具有至少1項復發(fā)危險因素。按術(shù)后輔助治療方法不同，分為A(同步放化療組)、B(序貫放化療組)、C(單純化療組)、D(單純放療組)。各組患者年齡、腫瘤分期、病理類型及腫瘤大小等基礎資料，具有可比性。見表1。

1.2治療方法所有患者均于術(shù)后1個月內(nèi)行進一步治療，化療同時輔以對癥支持治療。

單純放療組：使用模擬機定位，CTV包括陰道、子宮、宮頸及盆腔淋巴結(jié)引流區(qū)(閉孔、髂內(nèi)、髂外、髂前、髂總)，CTV外放6～10 mm為DTV：6 MV-X線四野盒式照射，2 Gy/次，1次/d，5次/w，盆腔中心總劑量為DT 45～50 Gy。當陰道殘端有顯微病灶時，使用192Ir近距離治療機，給予陰道黏膜表面下0.5 cm處放射，每次6 Gy，共4次。盆腔淋巴結(jié)陽性者，局部加量至DT 60 Gy。放療期間加強陰道沖洗，必要時使用抗生素治療。

單純化療組：紫杉醇135 mg/m2d1，靜脈輸注；卡鉑 AUC 4～5 d2，靜脈輸注，每21 d一次，共2～6次。

同步放化療組：單藥順鉑：順鉑30 mg/m2靜滴，1次/w，共2～6次。順鉑聯(lián)合紫杉醇：紫杉醇40 mg/m2d1 靜脈輸注，順鉑30 mg/m2d2 靜脈輸注，1次/w，共2～5次。化療同時行放射治療，放療方案同單純放療組。

序貫放化療組：術(shù)后1個月內(nèi)行1～2次化療后行放療，放療結(jié)束后1個月內(nèi)繼續(xù)化療。化療方案同單純化療組，放療方案同單純放療組。

表1各組患者一般資料(n)

項目A組(n=49)B組(n=42)C組(n=23)D組(n=25)平均年齡(歲)51.552.151.552.8TNM分期 ⅠB1812912 ⅡA22191212 ⅡB91121病理類型 鱗癌43362025 腺癌6630分化程度 高分化5622 中分化34321517 低分化10466腫瘤大小(cm) ≤422241218 >42718117 病理情況 淋巴結(jié)陽性211999 脈管癌栓251698 切緣陽性1201

1.3療效標準及觀察指標評價各組的3、5年生存率，復發(fā)轉(zhuǎn)移情況。放化療期間復查血常規(guī)、肝、腎功能，記錄惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應情況；1年后觀察放射性直腸炎、放射性膀胱炎的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法應用SPSS17.0軟件，生存資料用Kaplan-Meier法，顯著性檢驗用Logrank檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1四組生存率比較四組的3、5年生存率總體比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.832，P=0.031)。A、B、C、D組的3年生存率分別為94.2%、83%、86.5%、68%，A組與B、C、D組的3年生存率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，B、C兩組之間無統(tǒng)計學差異(χ2=1.529，P= 0.214)，但與D組之間有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。四組的5年生存率分別為87.5%、77.9%、76.5%、61%，其中A組與B、C組及D組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，B、C兩組之間無統(tǒng)計學差異，但與D組之間有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2毒副反應各組毒副反應主要為骨髓抑制、胃腸道反應，A組與B組的發(fā)生率無明顯差異，但較C組和D組發(fā)生率高(P<0.05)，經(jīng)對癥處理后均能耐受。各組均未發(fā)現(xiàn)明顯肝腎功能異常。各組放射性直腸炎、放射性膀胱炎發(fā)生率比較無差異。見表2。

2.3復發(fā)轉(zhuǎn)移情況A組在隨訪期內(nèi)局部復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移率為24%，B組為28%，C組為34%，D組為52%。A、B、C各組之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，但與D組之間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2各組的毒副反應發(fā)生情況〔n(%)〕

A組(n=49)B組(n=42)C組(n=23)D組(n=25)骨髓抑制Ⅰ～Ⅱ30(61.2)33(78.0)16(69.5)18(72.0)Ⅲ～Ⅳ12(24.2)6(14.2)1(4.0)1(4.0)胃腸道反應Ⅰ～Ⅱ35(71.4)33(78.5)15(65.2)17(68.0)Ⅲ～Ⅳ5(10.2)3(7.1)01(4.0)放射性腸炎3(6.0)2(4.0)02(8.0)放射性膀胱炎2(4.0)001(4.0)陰道直腸瘺2(4.0)001(4.0)

表3各組的復發(fā)轉(zhuǎn)移情況(n)

治療方案A組(n=49)B組(n=42)C組(n=23)D組(n=25)盆腔復發(fā)3444遠處轉(zhuǎn)移8849

3討論

具有復發(fā)高危因素的宮頸癌術(shù)后患者的局部復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移率高，對這部分患者提倡術(shù)后輔助治療。放療是宮頸癌的主要輔助治療手段，可以降低局部復發(fā)率，但對長期生存無明顯改善〔1〕。仍有部分腫瘤未控或復發(fā)，雖然增加照射野劑量可提高盆腔控制率，但由于并發(fā)癥的增加受到限制。

同步放化療并不是化療和放療的簡單相加，二者作用于腫瘤細胞的不同亞群，化療能使G0期細胞進入放療敏感的M期；減少乏氧細胞的比率，抑制放療中腫瘤細胞損傷的修復，降低腫瘤細胞的再增殖；通過縮小腫瘤體積，改善腫瘤細胞的氧合狀態(tài)，增加放射敏感性；化療還可直接殺傷局部及遠處轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞，減弱腫瘤細胞的侵襲性，從而提高療效〔2〕。順鉑被認為是治療宮頸癌最有效的細胞毒藥物，這與順鉑可激活腫瘤細胞的自由基因、還可抑制腫瘤細胞對放射損傷的自我修復有關。Peters等〔3〕研究結(jié)果顯示，有高危因素的早期宮頸癌術(shù)后輔助同步放化療較單純放療能改善生存。Ryu等〔4〕的研究也顯示術(shù)后同步放化療比單純放療更能提高無進展生存率與總生存率。林貴山等〔5〕的研究結(jié)果顯示同步放化療優(yōu)于序貫放化療，能夠改善遠期生存率。蘆蕓等〔6〕的研究證實宮頸癌根治術(shù)后同步放化療能夠顯著提高3年無瘤生存率，降低盆腔復發(fā)率和遠處轉(zhuǎn)移率。黃敏等〔7〕的研究也證實了術(shù)后同步放化療對有高危因素子宮頸癌患者的療效是肯定的。本研究結(jié)果也證明同步放化療能夠降低遠處轉(zhuǎn)移率，提高生存率。與上述觀點相一致。本研究中序貫放化療與單純化療療效相當，但優(yōu)于單純放療。與Hosaka等〔8〕的研究結(jié)果一致。

綜上所述，對于ⅠB1-Ⅱ期術(shù)后具有復發(fā)高危因素的宮頸癌患者，同步放化療可以提高局部控制率，減少遠處轉(zhuǎn)移，提高生存率，其毒副反應可耐受。

4參考文獻

1Song S，Song C，Kim HJ，etal.20 year experience of postoperative radiotherapy in I B-ⅡA cervical cancer patients with intermediate risk factors：impact of treatment period and concurrent chemotherapy〔J〕.Gynecol 0ncol，2012；124(1)：63-7.

2孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：25-34.

3Peters WA，Liu PY，Barrett RJ，etal.Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix〔J〕.Clin Oncol，2000；18(8)：1606-13.

4Ayu SY，Park SI，Nam BH，etal.Is adjuvant chemoradiotherapy overtreatment in cervical cancer patients with intermediate risk factors〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2011；79(3)：794-9.

5林貴山，程惠華，李東石.早期高危宮頸癌術(shù)后同步放化療和序貫放化療的對比研究〔J〕.臨床腫瘤學雜志，2009；14(6)：541-3.

6蘆蕓，畢學漢，楊永秀.宮頸癌根治術(shù)后輔助放化療有效性和安全性的Meta分析〔J〕.國際婦產(chǎn)科雜志，2013；40(1)：84-8.

7黃敏，邵淑麗.ⅠB期子宮頸癌1197例臨床分析.〔J〕腫瘤研究與臨床，2013；25(6)：420-1.

8Hosaka M，Watari H，Kato T，etal.Clinical efficacy of paclitaxel/cisplatin as an adjuvant chemotherapy for patients with cervical cancer who underwent radical hysterectomy and systematic lymphadenectomy〔J〕.J Surg Oncol，2012；105(6)：612-6.

〔2013-05-11修回〕

(編輯袁左鳴)