伏立康唑治療老年慢性阻塞性肺病合并侵襲性肺部真菌感染的療效及安全性

伏立康唑治療老年慢性阻塞性肺病合并侵襲性肺部真菌感染的療效及安全性

徐浩李倩蔣靜涵章輝

(皖南醫學院弋磯山醫院急診內科，安徽蕪湖241001)

關鍵詞〔〕慢性阻塞性肺病；侵襲性肺部真菌感染；伏立康唑

中圖分類號〔〕R569〔

第一作者：徐浩(1973-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事內科急危重癥臨床研究。

現今臨床危重癥患者中侵襲性真菌感染、發病率和死亡率均處于較高水平，特別是對于老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者，反復長期住院，免疫力下降，加之廣譜抗生素、激素的長期使用，導致侵襲性肺部真菌感染發病率明顯增高〔1〕。盡管大量新的抗真菌藥物研發問世，抗真菌治療措施受到臨床高度重視，但仍無法較好地控制。本研究旨在對比伏立康唑和氟康唑抗真菌感染的治療效果和安全性，為臨床老年COPD合并侵襲性肺部真菌感染的治療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年3月至2013年3月本院收治的老年COPD合并侵襲性肺部真菌感染患者130例，入選患者均符合中華醫學會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年版)及中華內科雜志編委會制定的《侵襲性肺部真菌感染的診斷標準與治療原則(草案)2006年》診斷標準，年齡≥60歲。隨機分為氟康唑組和伏立康唑組各65例。氟康唑組中男41例，女24例，年齡60～91〔平均(79.12±4.85)〕歲；伏立康唑組中男39例，女26例，年齡60～94〔平均(78.93±4.96)〕歲；合并多器官功能障礙綜合征41例，應用糖皮質激素35例，行機械通氣62例，留置深靜脈導管60例，行完全腸外營養17例。兩組患者性別構成、平均年齡等一般資料間差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法氟康唑組患者靜脈注射氟康唑注射液(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20030612)400 mg/次，1次/d；伏立康唑組患者靜脈注射伏立康唑注射液 (麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20064493)，負荷劑量5 mg/kg，每12 h 1次，連續使用2次，維持劑量為4 mg/kg，每12 h 1次。至病灶穩定、消失或患者體溫恢復正常后2 w停止給藥。治療7 d無效的患者更換藥物。

1.3觀察指標及療效判定記錄兩組患者治療前后的癥狀、體征、肝腎功能改變、不良反應情況。分別于治療前和治療后送檢患者痰液進行真菌培養及涂片檢查。療效判斷標準依據我國衛生部頒發的《抗菌藥物臨床指導原則》(2004版)，將療效分為4個等級，依次為痊愈、顯效、進步、無效。本次研究中將痊愈和顯效的總例數納入計算總治療有效率。

2結果

2.1患者真菌分布情況本次研究的130例患者中共檢出真菌143株，其中白色假絲酵母菌70株(48.95%)，明顯高于曲霉菌屬(9株，6.29%)(P<0.05)。另外，熱帶假絲酵母菌29株(20.28%)；光滑假絲酵母菌21株(14.69%)；近平滑假絲酵母菌8株(5.59%)；克柔假絲酵母菌6株(4.20%)；總計143株(100.00%)。

2.2兩組患者療效對比伏立康唑組患者治療總有效率明顯高于氟康唑組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組患者治療安全性對比氟康唑組中有7例(10.8%)患者出現不良反應，均表現為輕度肝功能損傷；伏立康唑組患者中有10例(15.4%)出現不良反應，其中出現皮疹2例，肝功能損傷5例，視覺障礙3例，兩組不良反應發生率之間差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者治療前和治療2 w后血清谷丙轉氨酶(GLT)、谷草轉氨酶(GST)、總膽紅素(TBIL)、尿素(BUN)、肌酐(Cr)水平之間差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1兩組患者療效對比〔n(%),n=65〕

組別痊愈顯效進步無效總有效氟康唑組20(30.8)16(24.6)6(9.2%)23(35.4)36(55.4)伏立康唑組31(47.7)17(26.2)1(1.5%)14(21.5)50(77.0)1)

與氟康唑組比較：1)P=0.039

肝腎功能治療前氟康唑組伏立康唑組治療2w后氟康唑組伏立康唑組GLT(U/L)42.8±14.140.1±11.237.1±10.139.3±9.5GST(U/L)55.4±12.557.7±10.946.3±9.347.9±10.3TBIL(μmol/L)13.3±4.213.6±3.116.1±3.416.8±3.7BUN(mmol/L)7.0±2.96.9±1.97.4±2.68.2±2.0Cr(μmol/L)80.4±23.778.2±9.588.2±30.799.5±32.9

3討論

對于老年COPD患者，由于長時間運用廣譜抗菌藥、類固醇激素的高頻使用、機械通氣、多種侵入性操作等因素，自身防御及免疫能力降低，非常容易引起各種病菌感染，合并內臟真菌感染情況也不少見，而侵襲性肺部真菌感染所占比例尤高〔2〕，極易導致病情反復，加重呼吸障礙，影響預后，增加病死率。同時老年COPD患者由于生理功能及組織器官衰退，且常同時合并有多種疾病，病情復雜多樣，需要多種藥物聯合治療，更易出現藥物治療不安全事件〔3〕。傳統的一些抗真菌藥物如兩性霉素B，由于其可能引起明顯肝腎功能損害，而限制了在臨床上的運用。

伏立康唑作為新一代三唑類抗真菌藥物，2002年首次進入臨床〔4〕，有著廣譜、抗菌作用強等優點，主要對酵母菌、曲霉屬、新生隱球菌等致病真菌均有較好的抗菌活性。本研究提示伏立康唑對于老年COPD合并侵襲性肺部真菌感染的治療效果較佳。伏立康唑主要的不良反應為肝功能異常、視覺障礙、皮疹、腹部不適、頭痛等，相關研究已經證實健康志愿者和患者對伏立康唑具有較好的耐受性〔5〕。本研究提示伏立康唑應用于老年患者中對腎臟具有較高的安全性。其他出現皮疹、視覺障礙等不良反應均為一過性。

綜上所述，伏立康唑對老年COPD合并侵襲性肺部真菌感染患者具有較好的治療作用，不良反應較輕，值得推廣應用，但仍需要加強用藥期間肝腎功能的監測。

4參考文獻

1楊小鋼，王枝茂.慢性阻塞性肺疾病繼發侵襲性真菌感染的特點及抗真菌藥物的治療分析〔J〕.中國全科醫學，2013；16(32)：3851-3.

2Shelton BK.Opportunistic fungal infections in the critically ill〔J〕.Crit Care Nurs Clin North Am，2000;12(3)：323-40.

3羅偉，冀林華.老年惡性血液病患者醫院侵襲性真菌感染的相關危險因素〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(20)：4568-9.

4Epaulard O，Leccia MT，Blanche S，etal.Phototoxicity and photocarcinogenesis associated with voriconazole〔J〕.Med Mal Infect，2011;41(12)：639-45.

5劉宏，李洋威，張劍,等.伏立康唑和氟康唑早期經驗性治療ICU真菌感染的療效比較〔J〕.中國全科醫學，2010;13(1)：106-7.

〔2013-09-11修回〕

(編輯袁左鳴)