多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的臨床研究

宋志雨462000河南省漯河市中心醫(yī)院（漯河醫(yī)專一附院）腫瘤放療科

多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的臨床研究

宋志雨
462000河南省漯河市中心醫(yī)院（漯河醫(yī)專一附院）腫瘤放療科

目的：探討多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的近期療效與安全性。方法：2011年3月-2014年2月收治晚期胃癌患者102例，根據(jù)治療方案分觀察組與對(duì)照組，觀察組57例，接受靜滴多西他賽聯(lián)合口服替吉奧膠囊治療，對(duì)照組45例，接受口服替吉奧膠囊治療，2個(gè)化療周期后評(píng)價(jià)近期療效，同時(shí)觀察不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組治療近期效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組相比，觀察組白細(xì)胞下降、脫發(fā)等不良反應(yīng)分級(jí)更為嚴(yán)重，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者血小板下降、貧血、腹瀉、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、心電圖異常、肝功能損傷、腎功能損傷等不良反應(yīng)分級(jí)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。上述不良反應(yīng)均可耐受，所有患者均未中斷治療。結(jié)論：多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的近期療效確切，不良反應(yīng)可控，值得臨床推廣應(yīng)用。

晚期胃癌；多西他賽；替吉奧；近期療效；不良反應(yīng)

由于早期胃癌發(fā)病較隱匿，大多數(shù)胃癌患者在確診時(shí)已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而喪失手術(shù)機(jī)會(huì)［1］。化療是目前臨床上治療晚期胃癌最主要的治療方法［2-3］。本研究即旨在探討多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的近期療效與安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2011年3月-2014年2月收治晚期胃癌患者102例。據(jù)治療方案將他們分觀察組與對(duì)照組，觀察組57例，男35例，女22例；年齡47～62歲，平均（57.3±6.1）歲；其中腹腔或盆腔轉(zhuǎn)移28例、左鎖骨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例、肝轉(zhuǎn)移12例、肺轉(zhuǎn)移6例、骨轉(zhuǎn)移5例。對(duì)照組45例，男28例，女17例，年齡50～61歲，平均（58.2±6.5）歲；其中腹腔或盆腔轉(zhuǎn)移22例、左鎖骨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例、肝轉(zhuǎn)移9例、肺轉(zhuǎn)移5例、骨轉(zhuǎn)移3例。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者近期療效的比較（例）

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查診斷為晚期胃癌；②無(wú)手術(shù)治療指征；③最近1個(gè)月內(nèi)未接受任何治療；④Karnofsky評(píng)分＞60分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；⑤化療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查均正常；⑥可以吞咽口服藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腸梗阻的患者；②合并嚴(yán)重胃腸道出血的患者；③合并活動(dòng)性感染的患者；④合并嚴(yán)重或難以控制的糖尿病患者；⑤合并其他惡性腫瘤的患者。

研究方法：觀察組接受靜滴多西他賽聯(lián)合口服替吉奧膠囊治療：多西他賽75mg/m2，d1；替吉奧膠囊，當(dāng)患者體表面積＜1.25m2時(shí)，40mg/次、2次/d，d1～d14；當(dāng)患者體表面積1.25～1.50m2時(shí)，40mg/次、2次/d，d1～d14；當(dāng)患者體表面積＞1.50m2時(shí)，60mg/次、2次/d，d1～d14；21d為1個(gè)化療周期。對(duì)照組接受口服替吉奧膠囊治療，方法與觀察組一致，21d 1個(gè)化療周期。所有患者均接受2個(gè)周期的化療。

表2 兩組患者不良反應(yīng)分級(jí)的比較（例）

近期療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：采用《實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》1.1版進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)［4］，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）。采用抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（WHO標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)［5］，分為0～Ⅳ級(jí)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間近期療效、不良反應(yīng)分級(jí)比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者近期療效的比較：觀察組治療近期效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

兩組患者不良反應(yīng)分級(jí)的比較：與對(duì)照組相比，觀察組白細(xì)胞下降、脫發(fā)等不良反應(yīng)分級(jí)更為嚴(yán)重，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者血小板下降、貧血、腹瀉、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、心電圖異常、肝功能損傷、腎功能損傷等不良反應(yīng)分級(jí)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），上述不良反應(yīng)均可耐受，所有患者均未中斷治療，見(jiàn)表2。

討論

晚期胃癌至今尚未有標(biāo)準(zhǔn)化的化療方案。且部分化療方案的不良反應(yīng)較重，因此目前亟需探索臨床治療晚期胃癌的有效化療方案，

在本研究中，觀察組接受靜滴多西他賽聯(lián)合口服替吉奧膠囊治療，對(duì)照組接受口服替吉奧膠囊治療，結(jié)果顯示觀察組治療近期效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；在治療安全性方面，觀察組白細(xì)胞下降、脫發(fā)等不良反應(yīng)分級(jí)高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組患者血小板下降、貧血、腹瀉、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、心電圖異常、肝功能損傷、腎功能損傷等不良反應(yīng)分級(jí)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。多西他賽是細(xì)胞周期特異性藥物，它可以特異性結(jié)合小管β位點(diǎn)，進(jìn)一步導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)塊狀，后者的穩(wěn)定性得到大幅度提高，從而使細(xì)胞阻斷于M期［6］。替吉奧膠囊是一種口服抗腫瘤新藥，它是一種復(fù)方制劑，由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀按5：2：5的比例合成。替加氟是氟尿嘧啶的前體藥物，在肝微粒體細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)的作用下生成氟尿嘧啶。吉美嘧啶、奧替拉西鉀則可以選擇性拮抗乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，從而降低氟尿嘧啶在消化道的不良反應(yīng)［7］。

［1］蘇丹，白莉.胃癌肝轉(zhuǎn)移的化療和靶向治療［J］.中華胃腸外科雜志，2014，17（2）：112-116.

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［3］孫永琨，楊林，依荷芭麗·遲，等.32例化療后接受手術(shù)治療的晚期胃癌患者的臨床分析［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2013，12（16）：988-991.

［4］徐炎良，劉建民，呂賽平，等.拉米夫定聯(lián)合異甘草酸鎂治療非小細(xì)胞肺癌化療患者合并慢性乙型肝炎的療效分析［J］.實(shí)用癌癥雜志，2014，29（1）：81-83.

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Clinical study of docetaxel combined w ith tegafur in the treatment of advanced gastric cancer

Song Zhiyu
Department of Radiation Oncology，the Central Hospital of Luohe City，Henan Province（The First Affiliated Hospital of Luohe Medical College）462000

Objective：To explore the short term efficacy and safety of docetaxel combined with tegafur in the treatment of advanced gastric cancer.Methods：102 patientswith advanced gastric cancer were selected from March 2011 to February 2014.They were divided into the observation group and the control group according to the treatment.The observation group of 57 cases were treated with intravenous drip of docetaxel and tegafur capsule，and the control group of 45 caseswere treated with tegafur capsule.After two chemotherapy cycles，we evaluated the efficacy and adverse reactions of the two groups.Results：In the observation group，the therapeutic effect in the near future was significantly better than that of the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Compared with the control group，in the observation group，the decrease of white blood cells，hair loss and other adverse reactions grading were more serious，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Comparison of the decrease of platelet，anemia，diarrhea，nausea and vomiting，mucositis，abnormal electrocardiogram，liver function damage，renal injury and other adverse reactions，therewasno significant difference（P＞0.05）.The adverse reactionswere tolerable，and all patients had no interruption of treatment.Conclusion：The short term efficacy of docetaxel combined with tegafur in the treatmentofadvanced gastric cancer isexact.Adverse reaction iscontrolled.It isworthy of clinicalapplication.

Advanced gastric cancer；Docetaxel；Tegafur；Recent curative effect；Adverse reaction

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.1.28