miR-21表達(dá)異常與乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系

王恩遠(yuǎn)

miR-21表達(dá)異常與乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系

王恩遠(yuǎn)

目的 探討miR-21表達(dá)異常與乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。方法隨機(jī)選取于我院接受腫瘤外科手術(shù)治療且術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)的50例乳腺癌組織標(biāo)本為研究對(duì)象，應(yīng)用熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)miR-21在乳腺癌中的表達(dá)量。結(jié)果乳腺癌TNM分期、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移、增殖指數(shù)與miR-21的表達(dá)之間存在緊密聯(lián)系；miR-21高表達(dá)患者5年生存率低于miR-21低表達(dá)患者（P＜0.05）。結(jié)論miR-21表達(dá)上調(diào)是乳腺癌預(yù)后不良的重要指標(biāo)之一，而導(dǎo)致miR-21在乳腺癌中表達(dá)升高，可能與增殖指數(shù)上升及癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)［1-2］。故而，miR-21有望成為乳腺癌治療靶點(diǎn)，作為乳腺癌獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。

miR-21；乳腺癌；病理特征；預(yù)后

為了進(jìn)一步探討miR-21表達(dá)異常與乳腺癌臨床病理特征之間的聯(lián)系，本文主要應(yīng)用熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)miR-21在乳腺癌中的表達(dá)量，以此為依據(jù)分析兩者關(guān)系，現(xiàn)將研究?jī)?nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取于我院接受腫瘤外科手術(shù)治療且術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)的50例乳腺癌組織標(biāo)本為研究對(duì)象。所有病例術(shù)前均未進(jìn)行放、化及內(nèi)分泌治療，均為乳腺浸潤(rùn)性癌。患者臨床病例資料見(jiàn)表1。

1.2 方法

（1）提取總RNA：切取5張μm厚切片，蛋白酶K(Merck）55℃消化6小時(shí)后，Trizol抽提總RNA［1］。（2）應(yīng)用莖環(huán)引物逆轉(zhuǎn)錄miR-21，引物序列為：5’CTCAACTGGTGTCGTGGAGTCGG CAATTCAGTTGAGTCAACATC-3’。反應(yīng)條件為：16℃ 30分鐘，42℃ 30分鐘，75℃ 15分鐘，于-20℃條件下保存樣本。（3）免疫組化：免疫組化染色依照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。結(jié)果判斷：陰性（－）：無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞，抑或染色細(xì)胞數(shù)＜10％，陽(yáng)性(+）：10％＜染色細(xì)胞數(shù)＜50％，陽(yáng)性（++）：染色細(xì)胞數(shù)＞50％。以－及+為低表達(dá)組，將++納入高表達(dá)組。選取15例正常乳腺組織作為本次研究對(duì)照組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對(duì)上述匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，以P＜0.05為有顯著性差異和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 50例乳腺癌臨床病理特征

2.1 乳腺浸潤(rùn)癌中miR-21表達(dá)與臨床病理參數(shù)及PTEN表達(dá)的相

關(guān)性分析

作者單位：465200信陽(yáng)市固始縣人民醫(yī)院腫瘤科

表2 乳腺浸潤(rùn)癌中miR-21表達(dá)與臨床病例參數(shù)及PTEN表達(dá)的相關(guān)性分析

圖1 乳腺浸潤(rùn)癌術(shù)后生存率的變化

圖2 預(yù)后miR-21高、低表達(dá)與生存率的關(guān)系

由結(jié)果可知，乳腺浸潤(rùn)癌中miR-21表達(dá)同乳腺癌TNM分期、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移、增殖指數(shù)及PTEN表達(dá)程度存在相關(guān)性。詳見(jiàn)表2。

2.2 乳腺浸潤(rùn)癌中miR-21表達(dá)與乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系

依據(jù)跟蹤隨訪結(jié)果可知，50例患者5年生存率為64.00％（32/50）（見(jiàn)圖1）。依據(jù)Kaplan-Meier生存分析數(shù)據(jù)可知，miR-21低表達(dá)組5年生存率為86.96％（20/23），miR-21高表達(dá)組為48.15％（13/27）。兩者差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.3358，P=0.0039＜0.05）（見(jiàn)圖2）。

3 討論

本次研究結(jié)果顯示：TNMⅠ期其miR-21表達(dá)中位數(shù)為3.869，Ⅱ期為6.221，Ⅲ期為6.918，隨著乳腺癌病情進(jìn)展，miR-21于乳腺癌中的表達(dá)上調(diào)（P=0.019）；低增殖指數(shù)組miR-21表達(dá)中位數(shù)為4.630，高增殖指數(shù)組為6.420，miR-21于高增殖指數(shù)患者中表達(dá)升高（P=0.031）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組較之于淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移組其miR-21表達(dá)上調(diào)（P=0.010）。由此可知，miR-21表達(dá)上調(diào)與乳腺癌、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移、增殖指數(shù)存相關(guān)。另結(jié)果表明，miR-21高表達(dá)患者5年生存率低于miR-21低表達(dá)患者（P＜0.05）。提示說(shuō)明乳腺癌患者預(yù)后不良與miR-21表達(dá)上調(diào)呈正相關(guān)，miR-21可能有望作為乳腺癌治療靶點(diǎn)及獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)應(yīng)用于臨床［2］。

［1］張萍.小分子RNA及ESR1基因多態(tài)與三陰性乳腺癌易感性及預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究［D］.北京：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院），2011.

［2］陳麗君，曹廣義.MicroRNA在乳腺腫瘤診治和預(yù)后中的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2013，19(6）：1018-1022.

Relationship Between Abnormalities of miR-21 Expressionin and Clinical Pathological Characteristics and Prognosis of Breast Cancer

WANG Enyuan，Gushi County People's Hospital of Oncology Department，Xinyang 465200，China

ObjectiveTo investigate the relationship between abnormal miR-21 expressionand clinical pathological characteristics and prognosis of breast cancer.MethodsRandomly selected in our hospital tumor surgery and after 50 cases of breast cancer tissue specimens were pathologically confirmed as the research object，the expression quantity of PCR technology application of fluorescence quantitative miR-21 detection in breast cancer.ResultsThere is a close relationship between TNM staging of breast cancer，lymph node metastasis，proliferation index and expression of miR-21 in patients with high miR-21 expression；5 year survival rates were significantly lower in patients with low miR-21 expression（P＜0.05）.ConclusionmiR-21 expression is one of the important indicators of poor prognosis of breast cancer，and result in higher miR-21 expression in breast cancer，may be associated with proliferation index rose and invasion and metastasis of cancer cells.So，miR-21 possible breast cancer treatment targets，as an independent prognostic indicator of breast cancer.

miR-21，Breast cancer，Pathological characteristic，The prognosis

R730.2

B

1674-9308（2015）12-0023-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.12.019