玉屏風散顆粒聯合轉移因子治療兒童反復上呼吸道感染的療效觀察

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(1.廣東省廣州市黃埔區紅十字會醫院內科，廣東 廣州510760；2.廣東省廣州市天河區林和街社區衛生服務中心內科)

·臨床醫學·

玉屏風散顆粒聯合轉移因子治療兒童反復上呼吸道感染的療效觀察

劉艷敏1，黃明志2，羅俊彪1*

(1.廣東省廣州市黃埔區紅十字會醫院內科，廣東 廣州510760；2.廣東省廣州市天河區林和街社區衛生服務中心內科)

目的觀察玉屏風散顆粒聯合轉移因子治療兒童反復上呼吸道感染(RURI)的療效。方法采用隨機分組法將64例入組患兒分成對照組、玉屏風組、轉移因子組及聯合治療組，對照組10例，其他3組每組18例；對照組給予常規治療，其他3組在常規治療的基礎上給予玉屏風散顆粒和/或轉移因子膠囊治療或聯合治療。比較各組患兒治療期間各種癥狀、體征持續的時間；酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測患兒治療前后血清中IgA、IgG及IgM水平，計數各組不良反應例數。結果轉移因子組患兒咳嗽癥狀持續時間較玉屏風組短；聯合治療組患兒發熱、咳嗽及肺內啰音持續時間均較玉屏風組、轉移因子組短；轉移因子組IgA水平治療后較治療前增加，聯合治療組治療后IgA、IgG及IgM水平明顯高于玉屏風組和轉移因子組；對照組不良反應率最高，轉移因子組最低，而聯合治療組較玉屏風組低。結論玉屏風聯合轉移因子治療兒童反復上呼吸道感染具有可行性。

玉屏風； 轉移因子； 兒童； 反復上呼吸道感染

反復呼吸道感染(repeated respiratory infection，RRI)是指患兒在1年內的上、下呼吸道反復感染，發作次數超過一定范圍，即：0～2歲、2～5歲及5～14歲小兒1年內患上呼吸道感染分別超過7次、6次和5次；患下呼吸道感染分別超過3次、2次和2次以上；若上呼吸道感染次數不夠可累加下呼吸道感染次數，但下呼吸道感染次數不能累加上呼吸道感染次數[1]。RRI是兒科常見的疾病，其發病率約20%[2]。反復呼吸道感染嚴重影響患兒的健康，長期呼吸道感染容易并發其他病癥。并且也給患兒的家庭帶來較大的經濟負擔。多項研究證實，玉屏風散具有抗過敏、抗感染及增強免疫力等功能，已被臨床醫生廣泛用于治療免疫功能低下的各種疾病[3]。轉移因子是一種多核苷酸肽，可顯著增加患者的免疫力。本文比較玉屏風、轉移因子單獨治療或聯合治療兒童反復上呼吸道感染的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年1月～2014年3月在本院住院或門診就診的患兒64例，診斷為反復呼吸道感染(根據全國呼吸道疾病會議的診斷標準)[4]。其中男童35例，女童29例；年齡7.8±3.4歲(2～13)歲。排除標準:(1)在入組前半年內使用過影響免疫系統的藥物；(2)肝腎功能障礙；(3)先天性心臟??；(4)呼吸系統畸形或發育異常；(5)患有免疫系統疾病者。所有患兒監護人均簽署知情同意書。本研究通過廣東省廣州市黃埔區紅十字會醫院倫理委員會同意。64例患兒采用隨機分組法分為四組，即：對照組、玉屏風組、轉移因子組及聯合治療組。對照組10例，其他3組每組18例。統計分析顯示，各組患兒在年齡、性別、入組前1年內反復呼吸道感染發生的次數等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法所有入組患兒在確診后，根據臨床檢查結果給予常規對癥治療，即根據感染菌種給予抗感染或抗病毒、對癥治療；玉屏風散顆粒治療組(玉屏風組)、轉移因子膠囊組治療組(轉移因子組)及玉屏風散顆粒聯合轉移因子膠囊治療組(聯合治療組)患兒在采取常規治療外還給予玉屏風散顆粒和/或轉移因子膠囊治療。轉移因子組患兒給予轉移因子膠囊(陜西醫藥控股集團生物制品有限公司)3 mg/次，一天2次，治療1個療程為14天；玉屏風組給予口服玉屏風散顆粒(廣東環球制藥有限公司生產)，劑量:根據體重酌情增減劑量，最多不超過5 g，每天3次，治療1個療程為1個月；聯合治療組給予轉移因子膠囊聯合玉屏風顆粒共同給藥。所有患兒給予1個療程的治療。

1.3觀察指標治療過程中，對患兒的癥狀及體征進行觀察，比較各組患兒發熱、咳嗽、喘、肺內啰音持續的時間。在治療前與治療停止后采用酶聯免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測患兒血清中IgA、IgG、IgM水平。皮疹、消化道癥狀、肝功能異常及腎功能異常等不良反應。

1.4統計學方法采用SPSS 13.0軟件進行統計學處理，計量資料采用t檢驗或方差分析；計數資料采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1各組癥狀持續時間比較玉屏風組、轉移因子組及聯合治療組患兒發熱持續的時間較對照組短，轉移因子組及聯合治療組患兒咳嗽持續的時間較對照組短，玉屏風組及聯合治療組患兒喘持續的時間較對照組短，玉屏風組、轉移因子組及聯合治療組患兒肺內啰音持續的時間較對照組短(P<0.05)。轉移因子組患兒咳嗽癥狀持續時間較玉屏風組短(P<0.05)；聯合治療組患兒發熱、咳嗽及肺內啰音持續時間較轉移因子與玉屏風組短(P<0.05)(表1)。

表1治療期間各組癥狀持續時間比較(天)

組別發熱咳嗽喘肺內啰音對照組4.0±1.38.0±1.44.6±1.56.0±1.4玉屏風組3.5±1.1ac7.9±1.5c3.8±1.2a5.3±0.9ac轉移因子組3.2±1.2ac7.1±1.0abc4.6±1.35.4±1.1ac聯合治療組2.9±1.2a6.1±1.1a3.5±0.9a4.8±0.7a

與對照組比較，a:P<0.05;與玉屏風組比較,b:P<0.05;與聯合治療組比較，c:P<0.05

2.2治療前后血清免疫相關指標水平的比較治療后轉移因子組IgA水平及聯合治療組IgA、IgG及IgM水平較治療前增加(P<0.05)。治療后，聯合治療組IgG及IgM水平較玉屏風組、轉移因子組升高(P<0.05)，見表2。

2.3不良反應的比較對照組患兒出現不良反應2例(20.0%)，其中1例患兒出現皮疹及消化道癥狀，1例患兒出現肝功能異常；玉屏風組患兒不良反應3例(16.7%)，出現消化道癥狀2例，出現消化道癥狀伴肝腎功能異常1例；轉移因子組出現皮疹患兒1例(5.56%)；聯合治療組不良反應2例(11.1%)中出現皮疹、消化道癥狀患兒1例，肝功能異常1例。轉移因子組不良反應率最低(P<0.05)。

表2治療前后各組免疫相關指標的比較(g/L)

組別IgA治療前治療后IgG治療前治療后IgM治療前治療后對照組0.49±0.110.52±0.137.25±1.097.26±1.120.91±0.130.94±0.12玉屏風組0.51±0.130.54±0.167.21±1.167.53±1.23c0.93±0.100.96±0.13c轉移因子組0.53±0.120.63±0.12ab7.26±1.137.32±1.06c0.92±0.111.04±0.24c聯合治療組0.52±0.131.23±0.53ab7.17±1.2512.58±2.52ab0.90±0.131.83±0.53ab

與同組治療前比較，a:P<0.05；與對照組治療后比較，b:P<0.05；與聯合治療組比較，c:P<0.05

3 討 論

反復上呼吸道感染是兒科常見的疾病，由于兒童免疫力低下，易發生病毒、細菌感染而導致呼吸道感染，并且感染的比率維持在一個較高的水平。如果治療不當或不及時，則患兒可能出現心衰、呼吸功能障礙等嚴重的并發癥[5]。而由于近年抗生素的濫用，兒童抗生素耐藥日趨嚴重，使得抗生素治療效果不明顯，需要更有效的藥物或者輔助藥物以達到有效治療的目的[6]。兒童反復上呼吸道感染與免疫系統功能下降密切相關。有研究表明，反復上呼吸道感染患兒中血清IgA、IgM及IgG的含量較正常兒童偏低。目前，臨床上有采用中醫藥增強反復上呼吸道感染患兒的免疫力，降低由自身免疫反應引起的機體損傷[7]。

玉屏風由白術、防風及黃芪三種中藥組成，中醫理論中其作用為益氣固表。藥理學研究表明，玉屏風具有抗炎的作用[8]。轉移因子是一種由致敏T淋巴細胞產生的淋巴因子，具有選擇性轉移細胞免疫功能，可提高病人免疫力，顯著增強病人對疾病的抵抗和對病原體的免疫[9]。本文比較了玉屏風散顆粒及轉移因子輔助治療反復上呼吸道感染患兒過程中各種癥狀體征持續的時間。結果表明，玉屏風散顆粒及轉移因子單獨或聯合治療均可縮短各種癥狀體征持續的時間，并且聯合治療組各癥狀持續的時間更短。由此可見，聯合應用玉屏風散顆粒和轉移因子可有效緩解兒童反復上呼吸道感染的各種癥狀，這可能是玉屏風和轉移因子增加患兒免疫力，減輕各感染因素對機體損傷的作用。

玉屏風具有促進脾淋巴細胞增殖、增加血清IgA水平，增加巨噬細胞的功能、調節細菌生長等功能，已被證實具有較好的治療感染的效果[10]。玉屏風還可以調節Th1和Th2細胞，從而促進細胞因子的分泌，促進IgE及IgG4重鏈同型轉換，抑制肥大細胞生長[11]。轉移因子是由致敏T細胞產生的，具有免疫調節功能的多核苷酸。研究表明，轉移因子可增加感染患者血清中IgA和IgM的水平[12]。本研究比較了4組患兒治療前后血清IgG、IgA及IgM的水平，結果轉移因子治療組IgA在治療后水平增加，聯合治療組患兒這3個蛋白水平明顯高于玉屏風組和轉移因子組。這可能是轉移因子對于增加反復上呼吸道感染患兒血清IgA、IgG及IgM，特別是IgA的水平效果較顯著。而玉屏風的聯合使用可增加轉移因子增加患兒免疫相關因子水平的作用。

藥物的廣泛使用，安全性非常重要。最后，本文比較了各組不良反應的情況，對照組最高，玉屏風組次之，轉移因子組最低，而聯合治療組較玉屏風組低。對照組及聯合治療組中出現肝毒性的患兒、玉屏風組出現肝腎毒性的患兒的例數均為1例，該3位患兒出現肝腎毒性為治療過程中出現的一過性現象，非一直存在。之所以出現肝腎功能損傷可能是感染炎癥引起的，暫不能確定是藥物引起的肝腎損傷。因為所采用的抗感染、抗病毒治療藥物及玉屏風散是臨床上副作用非常小的藥物。由于入組的患兒病例數有限，所以才會出現較高的不良反應發生率，可能在今后的研究中增加病例數，不良反應發生率會降低。本文結果證實聯合治療較玉屏風單獨治療引起的不良反應低，提示聯合治療療效更好及引起不良反應發生幾率更低。有可能是轉移因子的使用增加了玉屏風中有效成分增強免疫系統的功能。玉屏風與轉移因子均能調控T細胞的功能并可能促進細胞因子的釋放，從而加速感染源清除，促進機體恢復。本文結果提示，玉屏風聯合轉移因子治療兒童反復上呼吸道感染具有可行性。

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ObservationofEfficacyofYupingfengPowderCombinedTransferFactorinTreatmentofRecurrentUpperRespiratoryInfectionPatients

LIU Yanmin,HUANG Mingzhi,LUO Junbiao

(TheRedCrossHospitalofHuangpuDistrict,Guangzhou,Guangdong510760，China)

ObjectiveTo evaluate the effect of Yupingfeng powder combined Transfer Factor in treatment of recurrent upper respiratory infection (RURI) patients.MethodsSamples were divided into 4 groups by randomized block method.The four groups were:control group,Yupingfeng Group,Transfer Factor group and combination group.The duration of symptoms and signs in each group was compared.The serum level of IgA,IgG and IgM before or after therapy was analyzed by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).The side effect rate was counted.ResultsDuring therapy,cough existed shorter in Transfer Factor group than in Yupingfeng group.The continued time of cough,fever and pulmonary rales was the shortest in combination group.The level of IgA was enhanced after therapy in Transfer Factor group.The serum level of IgA,IgG and IgM was the highest in combination group.The side effect rate in combination group was lower than the control group.ConclusionThe combination of Yupingfeng and Transfer Factor in treating recurrent upper respiratory infection is feasible.

Yupingfeng; Transfer Factor; child; recurrent upper respiratory infection

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.04.010

2015-05-05；

2015-05-30

廣州市黃埔區科技局(201329-18).

*通訊作者，E-mail:13380034344@189.cn.

R725.6

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(此文編輯：蔣湘蓮)