丹參多酚酸鹽對蜂蜇傷致心肌損傷的保護作用

溫海濱，覃勛，唐峰年，蒙如慶

（河池市人民醫院腎內科，廣西547000）

丹參多酚酸鹽對蜂蜇傷致心肌損傷的保護作用

溫海濱，覃勛，唐峰年，蒙如慶

（河池市人民醫院腎內科，廣西547000）

目的探討丹參多酚酸鹽對蜂蜇傷致心肌損傷的保護作用。方法將該院2008年1月至2013年12月收治的65例蜂蜇傷患者按隨機分層原則分為兩組，在西醫常規治療基礎上，治療組34例患者加用丹參多酚酸鹽靜脈滴注，對照組31例患者加用1，6-二磷酸果糖靜脈滴注。同時，收集25例健康體檢者空腹靜脈血作為健康組進行比較。對比治療組和對照組蜂蜇傷患者入院時、治療48 h及7 d時的心肌酶學[肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）]指標，同時比較治療組和對照組入院時、治療7 d時及健康組的超敏C反應蛋白（hs-CRP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、白介素-6（IL-6）水平。結果入院時治療組、對照組患者各心肌酶學指標均有升高，但差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療48 h時，治療組、對照組患者各心肌酶學指標較入院時均下降，但治療組下降較對照組更明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療7 d時，治療組、對照組患者各心肌酶學指標開始逐漸恢復，但對照組略高于治療組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。對照組、治療組患者入院時MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平均較健康組高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；而治療組患者與對照組入院時MDA、SOD、hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），但治療7 d時兩組MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論丹參多酚酸鹽對蜂蜇傷患者心肌損傷有較好的保護作用，其機制可能與抗氧化應激、抗炎有關。

蜂；心肌疾病；丹參酚；氧化性應激；肌酸激酶；超氧化物歧化酶；丙二醛

蜂蜇傷是內科急癥，重度蜂蜇傷可造成人體多種組織器官的損害，甚至出現多器官功能衰竭。蜂蜇傷造成心肌損害表現為中毒性心肌炎，本研究通過檢測蜂蜇傷患者的血清心肌酶學水平有助于更好地把握病情，了解心肌受損情況，為臨床治療與預后評估提供參考，并通過檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）水平，探討其可能的發生機制，以及丹參多酚酸鹽對蜂蜇傷導致的心肌損傷的可能保護作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2008年1月至2013年12月本院收治的就診時間均在24 h以內的蜂蜇傷患者65例，隨機分為治療組（34例）及對照組（31例）。其中治療組男19例，女15例，年齡16～65歲，平均（24.4±15.6）歲；對照組男17例，女14例，年齡18～63歲，平均（21.6±16.7）歲。同時收集同期25例健康體檢者為健康組，其中男13例，女12例，年齡18～60歲，平均（26.4±17.3）歲。三組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法所有蜂蜇傷患者（治療組及對照組）均給予抗炎、抗過敏、維持水電解質平衡等對癥支持治療，治療組在此基礎上加用丹參多酚酸鹽200 mg（加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500 mL中）靜脈滴注，每天1次，療程7～14 d；對照組加用1，6-二磷酸果糖10 g靜脈滴注，每天1次，療程為7～14 d。健康組未給予任何治療。

1.2.2 檢測方法

1.2.2.1 心肌酶學指標檢測分別抽取治療組和對照組患者在入院時、治療48 h及治療7 d時的靜脈血，離心分離血清進行心肌酶學指標[肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）]檢測。具體方法參照說明書并采用HITACHI 7600型全自動生化分析儀檢測。

1.2.2.2 MDA、SOD檢測分別抽取治療組和對照組患者在入院時、治療7 d時的靜脈血，離心分離血清，試劑盒由南京建成生物公司提供，按照試劑盒說明書步驟操作，測定吸光度后計算出血清中相關指標含量。

1.2.2.3 hs-CRP、IL-6檢測（ELISA法）分別抽取治療組、對照組患者在入院時、治療7 d時和健康組的靜脈血，分離血清，采用ELISA法測定其hs-CRP及IL-6。hs-CRP檢測試劑盒由上海銳聰科技發展有限公司提供，IL-6檢測試劑盒由美國Ebioscience公司提供，按試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學處理應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料以構成比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者各時間點心肌酶學指標比較入院時兩組患者各心肌酶學指標均有升高，但差異無統計學意義（P＞0.05）；治療48 h時，治療組、對照組患者各心肌酶學指標較入院時均下降，但治療組下降較對照組更明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療7 d時，兩組患者各心肌酶學指標開始逐漸恢復，但對照組略高于治療組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者各時間點心肌酶學指標比較（±s，U/L）

表1 兩組患者各時間點心肌酶學指標比較（±s，U/L）

注：與同組入院時比較，aP＜0.05；與對照組同時間點比較，bP＜0.05。

組別對照組CKCK-MBLDH治療組時間入院時治療48 h治療7 d入院時治療48 h治療7 d 312.4±67.7 301.4±57.1a252.8±54.3a321.3±83.5 285.4±65.7ab232.4±52.8ab138.7±77.2 130.9±75.2a138.1±66.9a140.5±81.7 128.7±76.8ab130.5±67.2ab283.4±34.5 263.7±32.1a253.1±33.5a302.1±38.1 253.4±33.5ab249.4±31.5ab

2.2 不同時間點三組受試者MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平比較對照組、治療組患者入院時MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平均較健康組高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；而治療組與對照組患者入院時MDA、SOD、hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），但治療7 d時兩組患者MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平在各時間點的比較（±s）

表2 三組MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平在各時間點的比較（±s）

注：-表示無此項；與健康對照組比較，aP＜0.05；與對照組同時間點比較，bP＜0.05。

組別MDA（nmol/L）SOD（U/L）hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/mL）健康組對照組治療組時間-入院時治療7 d入院時治療7 d 6.79±0.54b9.65±0.86a9.18±0.91 9.74±0.92a7.19±0.84b142.65±18.71b108.37±13.58a120.40±12.30 100.05±14.62a132.80±11.40b6.00±1.68b56.00±21.13a36.00±22.79 58.00±22.26a21.00±23.38b25.42±3.34b48.31±4.93a42.56±5.08 47.83±5.06a30.16±4.76b

3 討論

蜂毒是一種含有多肽類、酶類、生物胺和其他物質成分復雜的混合物。研究表明，蜂毒肽可影響橫紋肌細胞膜、膜通道及其能量供應，抑制心肌線粒體Na+-K+-ATP酶活性，導致心肌缺血、缺氧及心律失常，誘發冠狀動脈痙攣和繼發性血栓形成，嚴重可導致急性心肌梗死，給人體帶來極大傷害[1]。目前其發病機制尚不十分清楚。本研究從炎癥應激損傷方面探討其可能的機制，為臨床治療與預后評估提供幫助。

既往研究結果提示，蜂毒可導致嚴重的細胞損傷，大量聚集和黏附的中性粒細胞釋放氧自由基、蛋白酶和炎性介質，增加了中性粒細胞向受損心肌的滲透，從而誘發心肌炎性反應，進一步加重心肌的損傷[2]。MDA是脂質過氧化反應的主要代謝產物。其水平的高低代表脂質過氧化的強度和速率，也間接反映細胞中遺傳物質DNA受損傷程度[3-4]。IL-6是機體內重要的促炎因子，而CRP為已知的體內重要炎癥因子。本研究發現，蜂蜇傷患者hs-CRP、IL-6等炎癥因子及MDA的升高，提示機體吸收蜂毒后體內產生和釋放大量的自由基和活性氧，形成氧自由基連鎖反應，導致化學性的中毒炎性反應，產生炎癥因子，引起機體的炎癥損傷。有研究表明，丹參多酚酸鹽能降低載脂蛋白E基因缺陷小鼠血清IL-6水平[5]。丹參多酚酸鹽能明顯降低急性冠脈綜合征患者血清中的抵抗素hs-CRP水平，提示丹參多酚酸鹽的治療效果部分來自于其抗炎作用[6]。本研究發現蜂蜇傷患者MDA及炎癥因子hs-CRP、IL-6均較健康組升高，且差異有統計學意義（P＜0.05），證實蜂蜇傷患者確實存在氧化應激反應。

SOD是人體內重要的自由基清除劑，在清除體內過量的超氧陰離子自由基及單線態氧、阻斷和預防一系列自由基連鎖反應的生理性和病理性加劇、保護生物膜免受氧化應激和自由基損傷中起著重要的作用[7]。SOD的活性高低可間接地反映機體清除氧自由基、消除炎性反應的能力。已知炎性反應通過各種途徑產生大量的氧自由基，使脂質過氧化產物MDA水平升高，引起細胞損傷，導致細胞功能破壞，器官損傷。因此MDA是體內評價細胞氧化損傷的指標，SOD及MDA水平的高低可以一定程度上評估細胞的氧化損傷。

丹參多酚酸鹽是從丹參中提取的一種有效成分。有研究表明，丹參多酚酸鹽有較強的抗脂質過氧化和改善內皮細胞功能的作用，通過抗氧化、細胞保護、擴張血管等多種途徑發揮保護心血管系統的作用[8]。有研究發現，使用丹參多酚酸鹽治療后，凋亡的心肌細胞數量明顯減少，提示丹參多酚酸鹽能改善心肌梗死后心肌灌注和心功能[9]。廖舒坦等[10]發現，丹參多酚酸鹽能降低MDA水平，并顯著拮抗SOD水平的下降。李輝[11]研究也發現，丹參多酚酸鹽對大鼠缺血再灌注損傷心臟具有抗氧化作用，其有效升高SOD水平、降低MDA水平，可能具有減輕心臟和再灌注損傷的作用。作者前期的體外試驗也證明，丹參多酚酸鹽能顯著拮抗SOD水平的下降，抑制細胞的凋亡，其作用機制可能是藥物能提高清除氧自由基的SOD、谷胱甘肽過氧化物酶的活性，明顯提高損傷細胞的抗氧化能力，從而明顯減少細胞凋亡[12]。葉樹林等[13]制備兔全心缺血再灌注模型，觀察不同濃度丹參多酚酸鹽對血流動力學、心肌酶學和心肌細胞結構的影響，結果顯示，丹參多酚酸鹽能劑量依賴性地改善模型動物的血流動力學指標，降低CK-MB、LDH和MDA水平。在本研究中也發現，丹參多酚酸鹽明顯抑制MDA水平，并顯著拮抗SOD水平的下降，提示其具有明顯的抗氧化作用。而隨著抗氧化的提高，患者的炎癥損傷也隨之下降，說明丹參多酚酸鹽的抗炎作用是通過清除氧自由基抗氧化作用，減輕細胞氧化損傷實現的。

本研究表明，丹參多酚酸鹽能夠減輕蜂蜇傷患者的心肌損傷，抑制CRP及IL-6水平，減輕炎性反應，提示丹參多酚酸鹽發揮其抗炎保護心肌損傷的機制可能與藥物提高了清除氧自由基的SOD、谷胱甘肽過氧化物酶的活性，從而提高了損傷細胞的抗氧化能力，明顯減少細胞損傷有關。而丹參多酚酸鹽抗氧化，抑制炎癥的機制有待后續研究進一步揭示。

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Protection effect of salvianolate in treatment of myocardial injury caused by bee sting

Wen Haibing，Qin Xun，Tang Fengnian，Meng Ruqing
（Department of Urology，Hechi People's Hospital，Guangxi 547000，China）

ObjectiveTo investigate the protection effect of salvianolate in treatment of myocardial injury caused by bee sting.MethodsA total of 65 patients with myocardial injury for bee sting of this hospital from January 2008 to December 2013 were randomly divided into two groups by layering.Based on the conventional western medicine treatment，the treatment group（34 cases）was injected intravenously with salvianolate，the control group（31 cases）with 1，6 fructose diphosphate;meanwhile，the fasting venous blood of additional 25 healthy examinees were deemed as the control group.The parameters of myocardium enzymology such as CK，CK-MB，LDH of the patients between the two groups at the time of admission，48 h and 7 d after the treatment were compared as well as the level of hs-CRP，MDA，SOD，IL-6 at them time of admission，48 h and 7 d after the treatment.ResultsThe parameters of myocardium enzymology of the two groups at the time of enrollment were significantly increased，but there was no significant difference between the two groups（P＞0.05）.After the 48 h treatment，the parameters of myocardium enzymology of the two groups were lower than those at the time of enrollment，demonstrating more obvious in the treatment group，there was statistically significant difference（P＜0.05）.After 7 d treatment，the parameters of myocardium enzymology of the two groups were recovered gradually.The treatment group were slightly higher than the control group concerning the above-mentioned parameters，whose difference was statistically significant（P＜0.05）.The MDA，SOD，hs-CRP，IL-6 levels at the time of admission were higher than those of the healthy normal group，whose difference was statistically significant（P＜0.05）.There was no statistical significance between the two groups concerning MDA，SOD，hs-CRP after the 48 h treatment（P＞0.05），while it had statistical significance concerning MDA，SOD，hs-CRP and IL-6 after the 7 d treatment，whose difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionSalvianolate in treatment of myocardial injury for bee sting shows a better protection effect，whose mechanism is probably related to oxidative stress resistance and anti-inflammatory.

Bees；Myopathies；Salviol；Oxidativestress；Creatinekinase；Superoxidedismutase；Malondialdehyde

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.05.006

:A

:1009-5519（2015）05-0654-03

2014-08-20

2014-11-10）

溫海濱（1976-），男，廣西河池人，碩士研究生，主治醫師，主要從事腎臟病工作；E-mail：whbniu@163.com。