孟魯司特鈉治療小兒哮喘的臨床研究

黃曉亮

（郴州市第一人民醫(yī)院，湖南423000）

孟魯司特鈉治療小兒哮喘的臨床研究

黃曉亮

（郴州市第一人民醫(yī)院，湖南423000）

目的探討孟魯司特鈉治療小兒哮喘臨床療效。方法選取該院2013年7月至2014年6月收治的78例哮喘患兒，將其分為觀察組和對(duì)照組，各39例，兩組均給予布地奈德氣霧劑常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉口服治療，比較兩組患兒治療總有效率、復(fù)發(fā)率、治療前后哮喘癥狀評(píng)分及肺功能評(píng)分。結(jié)果觀察組患兒治療總有效率及復(fù)發(fā)率分別為97.4%（38/39）、5.1%（2/39），對(duì)照組分別為79.5%（31/39）、28.2%（11/39），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒治療后哮喘癥狀評(píng)分較治療前均有降低，觀察組較對(duì)照組下降更加明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒治療后肺功能評(píng)分較治療前均有升高，觀察組較對(duì)照組升高更加明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論孟魯司特鈉治療小兒哮喘療效顯著，可有效改善肺功能，降低哮喘復(fù)發(fā)率。

哮喘；兒童；布地奈德；治療效果；孟魯司特鈉

小兒哮喘是臨床常見(jiàn)慢性氣道炎癥性疾病，是由多種細(xì)胞、細(xì)胞組分及炎癥因子引發(fā)的氣道變態(tài)反應(yīng)性疾病，以氣道高反應(yīng)性為特點(diǎn)，急性發(fā)作時(shí)支氣管平滑肌會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈痙攣，氣道內(nèi)腺體分泌增加，毛細(xì)血管通透性升高，氣道阻塞嚴(yán)重進(jìn)而引發(fā)呼吸困難。小兒哮喘的發(fā)病率高，常反復(fù)發(fā)作，對(duì)患兒的生活、學(xué)習(xí)及日常活動(dòng)造成嚴(yán)重影響，影響其生長(zhǎng)發(fā)育[1]。若治療不及時(shí)最終可演變?yōu)槌扇讼瑩p傷肺功能，部分嚴(yán)重者甚至完全喪失體力或活動(dòng)能力[2]。治療上多采用吸入糖皮質(zhì)激素與β2受體激動(dòng)劑，盡管能起到一定療效，但不良反應(yīng)較大。本研究采用孟魯司特鈉治療小兒哮喘，取得滿(mǎn)意效果，現(xiàn)將具體情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院于2013年7月至2014年6月收治的哮喘患兒78例，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各39例。所有患兒均符合2004年全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組修訂的兒童哮喘防治常規(guī)（試行）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。觀察組男21例，女18例，年齡3～13歲，平均（6.53± 2.14）歲；對(duì)照組男20例，女19例，年齡3～12歲，平均（6.23±2.11）歲。兩組患兒在年齡、性別等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有臨床可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療前1個(gè)月曾服用類(lèi)似白三烯受體拮抗劑；（2）口服激素依賴(lài)；（3）合并心、肝、腎等其他嚴(yán)重疾病；（4）有肺部慢性疾病等。

1.2 方法

1.2.1 治療方法兩組患兒均予以常規(guī)止咳、平喘等治療。（1）對(duì)照組患兒?jiǎn)渭兘o予布地奈德氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)不詳）常規(guī)治療，每次200 μg，每天3次，連續(xù)治療15 d為1個(gè)療程。（2）觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，批號(hào)不詳）口服治療，每次4 mg，每晚睡前頓服。

1.2.2 觀察指標(biāo)及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2.1 觀察指標(biāo)觀察兩組患兒治療后總有效率、復(fù)發(fā)率、治療前后哮喘癥狀評(píng)分及肺功能評(píng)分。

1.2.2.2 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)哮喘癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)采用Hogg評(píng)分法對(duì)患兒治療前后進(jìn)行評(píng)分。日間癥狀評(píng)分：無(wú)任何癥狀為0分；有哮喘癥狀，時(shí)間較短為1分；有2次或2次以上哮喘癥狀為2分；經(jīng)常有哮喘癥狀為3分。夜間癥狀評(píng)分：無(wú)任何癥狀為0分；由于哮喘癥狀早醒為1分；夜間因哮喘癥狀醒來(lái)2次或2次以上為2分；因哮喘癥狀經(jīng)常醒來(lái)為3分。肺功能評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：采用簡(jiǎn)易峰流速儀對(duì)最大呼氣峰流速值進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3 療效判定參照《小兒咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)》制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)，用藥24 h內(nèi)患兒臨床癥狀消失，肺部哮鳴音、濕啰音消失為顯效；用藥72 h內(nèi)患兒臨床癥狀有所緩解，肺部哮鳴音、濕啰音減輕為有效；用藥72 h后患兒臨床癥狀及未改善或加重，肺部哮鳴音、濕啰音無(wú)改變?yōu)闊o(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)，Р＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后臨床療效和復(fù)發(fā)率比較觀察組患兒治療總有效率為97.4%（38/39），對(duì)照組治療總有效率為79.5%（31/39），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后復(fù)發(fā)率為5.1%（2/39），對(duì)照組治療后復(fù)發(fā)率為28.2%（11/39），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評(píng)分及肺功能評(píng)分比較兩組患兒治療后哮喘癥狀評(píng)分較治療前均有降低，觀察組較對(duì)照組下降更加明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒治療后肺功能評(píng)分較治療前均有升高，觀察組較對(duì)照組升高更加明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組患兒治療后臨床療效和復(fù)發(fā)率比較

表2 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評(píng)分及肺功能評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評(píng)分及肺功能評(píng)分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

組別肺功能評(píng)分治療前治療后84.45±1.27ab80.53±1.22an觀察組對(duì)照組39 39 5.21±1.23 5.22±1.21哮喘癥狀評(píng)分治療前治療后1.24±0.94ab3.87±0.96a70.15±1.26 70.17±1.23

3 討論

支氣管哮喘（哮喘）屬臨床常見(jiàn)病，目前全球哮喘患兒約有1億，哮喘已成為危害人類(lèi)生命安全的重要疾病，故有效防治哮喘，降低哮喘的發(fā)病率和致死率，是目前醫(yī)學(xué)界研究的重點(diǎn)。哮喘的主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性喘鳴、咳嗽及嚴(yán)重呼吸困難[4]。小兒哮喘的主要致病因素為過(guò)敏原，包含室內(nèi)、室外多種過(guò)敏原。其中室內(nèi)過(guò)敏原包括霉菌、蟑螂、螨蟲(chóng)等，室外過(guò)敏原包括花粉、大氣污染物等。除此之外，多種病毒感染，如呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、流感病毒等也與小兒哮喘有關(guān)。除了外在因素以外，小兒哮喘還跟小兒自身肺及支氣管的發(fā)育程度以及先天性因素有關(guān)，先天性心臟病、免疫功能低下、存在家族性過(guò)敏史的患兒更容易出現(xiàn)哮喘。

哮喘是兒童常見(jiàn)疾病，其產(chǎn)生主要是由于吸入或攝入變態(tài)反應(yīng)原誘發(fā)過(guò)敏，引發(fā)氣道炎癥所造成的。其中嗜酸性粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞是小兒哮喘發(fā)作時(shí)的主要效應(yīng)細(xì)胞，經(jīng)常規(guī)治療后雖然癥狀能很快得到控制，但停藥后復(fù)發(fā)率高。隨著對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)制研究的深入，發(fā)現(xiàn)白三烯是引起哮喘發(fā)作的重要炎癥介質(zhì)，是由嗜酸性粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞釋放產(chǎn)生，在患兒的氣道黏膜促炎細(xì)胞中均可見(jiàn)白三烯的表達(dá)，且隨著白三烯的增多，患兒哮喘癥狀及病情會(huì)隨之加劇。有研究顯示，白三烯對(duì)于支氣管平滑肌的收縮作用為組胺的1 000倍，長(zhǎng)期作用于氣道內(nèi)可顯著增加血管通透性與黏液的分泌，促使上皮膠原沉著與支氣管平滑肌肥大增生，進(jìn)而引起不可逆性氣道重塑，故通過(guò)阻斷白三烯可明顯減少哮喘的發(fā)生[5]。在其治療上目前尚無(wú)特效藥，以往治療時(shí)常使用糖皮質(zhì)激素，但激素不良反應(yīng)較大，主要應(yīng)用于哮喘急性發(fā)作期[6]。

哮喘的慢性經(jīng)過(guò)與反復(fù)發(fā)作的特征決定了其治療以控制發(fā)作及緩解癥狀為重點(diǎn)，糖皮質(zhì)激素是目前使用最為廣泛的抗氣道炎癥藥物。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素[7]。其能有效增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，從而使組胺等過(guò)敏介質(zhì)的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過(guò)程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)。但單純使用布地奈德治療哮喘，作用欠佳，且易反復(fù)，不良反應(yīng)較大。此外，有文獻(xiàn)報(bào)道，嬰幼兒由于吸入能力及依從性差，一般吸入糖皮質(zhì)激素到達(dá)氣道與肺部的藥量?jī)H剩7%～11%，氣道阻塞時(shí)則更難到達(dá)[8]。吸入治療需要專(zhuān)業(yè)的氣霧裝備與技術(shù)，存在家長(zhǎng)無(wú)法很好配合使用的現(xiàn)象。最重要的是，由于糖皮質(zhì)激素?zé)o法抑制所有參與哮喘發(fā)作過(guò)程中的細(xì)胞因子以及炎癥介質(zhì)，口服或吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)白三烯的合成與釋放起不到抑制作用，不能有效防治其引發(fā)的氣道高反應(yīng)性，因此炎癥介質(zhì)拮抗劑的研發(fā)與使用成為小兒哮喘治療的趨勢(shì)。

孟魯司特鈉是新型非甾體抗炎類(lèi)藥物，是一種白三烯受體拮抗劑，可作用于氣道內(nèi)炎癥因子，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗白三烯D4，與氣道內(nèi)半胱氨酰白三烯受體高選擇性結(jié)合，抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，降低由白三烯所引起的血管通透性增加、支氣管痙攣等病癥的發(fā)生率[9]。孟魯司特鈉除了能有效緩解哮喘的急性發(fā)作以外，還可減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，降低氣道高反應(yīng)性，以改善患兒的肺功能。國(guó)內(nèi)有研究報(bào)道，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用孟魯司特鈉，可縮短臨床緩解時(shí)間，明顯提高療效，降低復(fù)發(fā)率[10]。而聯(lián)合用藥可降低激素用量，進(jìn)而降低由糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的不良反應(yīng)，故安全性高。

本研究結(jié)果顯示，采用觀察組患兒總有效率為97.4%，治療組總有效率為79.5%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后復(fù)發(fā)2例（5.1%），對(duì)照組復(fù)發(fā)11例（28.2%），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后哮喘癥狀評(píng)分較治療前均有降低，觀察組較對(duì)照組下降更加明顯；兩組治療后肺功能評(píng)分較治療前均有升高，觀察組較對(duì)照組升高更加明顯。由此可見(jiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療小兒哮喘療效確切，可有效改善患兒臨床癥狀，降低哮喘的復(fù)發(fā)率，改善肺功能，值得臨床推廣使用[11]。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.05.039

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:1009-5519（2015）05-0736-03

2014-08-11

2014-11-06）

黃曉亮（1979-），男，湖南郴州人，主要從事臨床藥學(xué)工作；E-mail：huangxiaoliang1979@163.com。