影響Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發及患者生存預后的相關因素研究

影響Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發及患者生存預后的相關因素研究

王莉楊寧

作者單位：714000 陜西省渭南市中心醫院

【摘要】目的探討影響Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌患者復發及生存預后的相關因素。方法采用回顧性研究方法共納入120例Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌的患者作為研究對象，隨訪觀察患者的復發情況及生存預后情況，根據其是否復發分為復發組與未復發組，詳細記錄相關信息，篩選出影響復發的相關因素，并進行多因素回歸分析。結果120例Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌患者中，復發10例，復發率為8.3%。年齡、癌灶長徑、浸潤肌層、病理類型、病理分級、ER陽性、PR陰性及腹水細胞學陽性與Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發存在相關性(P<0.05)。年齡較大、癌灶長徑較長、浸潤肌層≥1/2、病理分級G3、ER陽性及PR陰性是影響Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發的獨立危險因素(P<0.05)。ER陽性與PR陰性均明顯降低Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌患者的生存率(P<0.05)。結論Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發受到年齡較大、癌灶較大、浸潤肌層≥1/2、病理分級G3、ER陽性及PR陰性等影響，其生存率受ER陽性與PR陰性影響。在臨床實際中對于具有上述危險因素的患者需要密切隨訪觀察，以便及時發現復發病灶并進行治療。

【關鍵詞】子宮內膜癌；復發；生存；多因素分析

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.10.036

中圖分類號：R737.33

收稿日期(2015-02-09修回日期 2015-06-10)

Related Factors Affecting Recurrence and Prognosis of Stage Ⅰ and Ⅱ

Endometrial Carcinoma

WANGLi,YANGNing.WeinanCentralHospital,Weinan,714000

Abstract【】ObjectiveTo explore the related factors affecting recurrence and prognosis of stage Ⅰ and Ⅱ endometrial carcinoma.Methods120 cases of clinical stage Ⅰ,Ⅱ endometrial carcinoma were retrospectively analyzed,the correlation between clinicopathological risk factors and the disease recurrence and prognosis were observed.The patients were divided into recurrence group and non-recurrence group,and received multivariate regression analysis.ResultsThere were 10(8.3%) cases of recurrence in 120 stage Ⅰ,Ⅱ endometrial adenocarcinoma.Age,length of cancer,infiltrating muscular layer,pathological type,pathologic stage,ER positive,PR negative and peritoneal cytology positive had correlation with recurrence of stage Ⅰ～Ⅱ endometrial cancer.Multivariate analysis showed that older age,longer muscular lesion,infiltrating over 1/2,pathological grade G3,ER positive and PR negative were the independent risk factors for recurrence of endometrial carcinoma (P<0.05).The survival rates of patients with endometrial cancer were reduced by ER positive and PR negative (P<0.05).ConclusionThe recurrence of endometrial carcinoma has correlation with age,histologic type,myometrial invasion,tumor grade,peritoneal cytology,tumor size,ER and PR status,its survival rate are related with ER positive and PR negative.Regular follow-up of risk factors after treatment is essential for timely treatment of recurrence.

【Key words】Endometrial neoplasms;Neoplasm recurrence;Survival;Multivariate analysis

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1546～1549)

流行病學研究發現[1]，子宮內膜癌是女性較為常見的惡性腫瘤之一，占所有女性生殖系統惡性腫瘤的20.0%～30.0%。雖然隨著醫學技術的發展，子宮內膜癌的診斷及治療有較好的發展。但研究發現[2]，5.0%～15.0%的Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌不僅復發且有較高的死亡率。臨床上為避免Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發，研究Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發發生的危險因素，以便及時給予干預是目前臨床關注的重點。在此背景下，本研究即分析Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌的生存預后情況，并探討影響Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌婦女復發的相關因素，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

采用回顧性研究方法收集2008年1月-2012年5月120例我院初始診斷為Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌的患者作為研究對象，所有患者均有不同程度的腹痛、陰道流血、分泌物增多等。按國際婦產科聯盟(FIGO，2014年)確定的“子宮內膜癌手術-病理分期”標準確定其病理類型及術后分期。患者年齡45～71歲，平均年齡(59.5±6.1)歲。排除標準：術前化療，子宮內膜癌為第二原發癌，心肺、肝腎功能不全，急性感染，凝血異常，自身免疫性疾病等。

1.2方法

納入本研究后詳細記錄所有患者的基本信息及相關病史，積極完善相關影像學及生化檢查，根據患者的病情給予相應的對癥處理。所有患者均給予筋膜外子宮廣泛性(或次廣泛性)切除+雙側附件切除+盆腔淋巴結清掃(或淋巴結切除)術治療，部分患者根據病理分級、淋巴浸潤等術后輔以放化療或激素治療。術中留取腹腔沖洗液并進行細胞學檢測。隨訪觀察患者2～5年，分析復發及生存預后情況，根據其是否復發分為復發組與未復發組。復發是指在盆腔、陰道殘端、腹股溝區等出現腫瘤，經過婦科B超、盆腔C、盆腔MRI、PET-CT或病理學檢查確診復發。

所有標本均采用免疫組化法檢測雌激素受體(estrogen receptor,ER)和孕激素受體(progesterone receptor,PR)，試劑盒購自上海康爾斯生物科技有限公司，操作嚴格按照說明進行。空腹抽取靜脈血2 ml檢測CA125水平。采用免疫組化SP法(鏈酶卵白素-過氧化酶法)對抑癌基因(p53)表達進行檢測。

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1.3統計學分析

2結果

2.1復發情況

120例Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌患者中，復發10例，復發率為8.3%，平均復發時間間隔為(17.9±1.2)月；其中盆腔復發7例，1例為陰道下段轉移，1例為左骶髂關節轉移，1例為肺轉移。復發患者中2例再次治療后復發病灶消失，其余8例死亡，其中7例死于復發，1例死于其他疾病。

2.2影響Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發的單因素分析

影響Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發的單因素分析結果顯示：年齡、癌灶長徑、浸潤肌層、病理類型、病理分級、ER陽性、PR陰性及腹水細胞學陽性與Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發存在相關性，2組間比較差異存在統計學意義(P<0.05)；其他因素比較差異不明顯(P>0.05)，見表1、2。

表1　影響Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發的單因素構成比(例，%)

表2　影響Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發的單因素與復發

的關系( ± s)

表2　影響Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發的單因素與復發

因素復發組(n=10)未復發組(n=110)t值P值年齡/歲59.7±6.359.4±5.93.0430.009癌灶長徑/cm2.63±0.431.83±0.323.8560.004CA125/(KU·L-1)36.53±6.5337.63±4.420.3470.436WBC/(109·L-1)6.93±1.337.05±1.260.4940.401血小板/(109·L-1)138.15±31.26141.24±31.351.1330.339血紅蛋白/(g·L-1)109.52±10.24106.23±9.931.3230.125白蛋白/(g·L-1)29.03±3.2236.93±4.241.1330.208

2.3影響Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發的獨立危險因素分析

影響Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發的獨立危險因素分析結果表明：年齡較大、癌灶較長、浸潤肌層≥1/2、病理分級G3、ER陽性及PR陰性是影響Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表3　影響Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發的獨立危險因素分析

影響Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌預后的危險因素分析結果顯示：ER陽性與PR陰性患者生存率均明顯降低(P<0.05)，見圖1、2。

圖1　ER陽性與陰性生存曲線

圖2　PR陽性與陰性生存曲線

3討論

子宮內膜癌是原發于子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤，絕大多數起源于內膜腺體，多發生于圍絕經期和絕經后女性。研究發現[3]，隨著社會的發展和經濟條件的改善，女性生活方式的改變，子宮內膜癌的發病率呈逐年上升趨勢，是僅次于宮頸癌的女性生殖系統惡性腫瘤。目前手術治療是子宮內膜癌最主要的治療方法，特別是對于早期子宮內膜癌患者而言，通過手術-病理分期準確判斷病變范圍，及時切除病變的子宮和可能存在的轉移病灶，并輔以放化療治療，可以明顯改善患者的預后[4-5]。

臨床上Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌病變比較局限，但任玉蘭等[6]對398例Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌患者研究發現，有36例患者復發，復發率為9.0%(36/398)，其初治與復發時間為6～216個月，約有30.6%(11/36)的患者在3年內復發，58.3%(21/36)的患者在5年內復發。可見Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌術后仍有較高的復發率。與本研究結果相近。本研究分析120例Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌患者發現復發10例，復發率為8.3%，平均復發時間間隔為(17.9±1.2)月。

為避免Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌病變復發的發生，研究復發發生的危險因素，以便及時給予干預是目前臨床關注的重點。本研究分析影響Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發的單因素發現年齡、癌灶長徑、浸潤肌層、病理類型、病理分級、ER陽性、PR陰性及腹水細胞學陽性與Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發存在相關性。校正相關因素后發現年齡較大、癌灶長徑較長、浸潤肌層≥1/2、病理分級G3、ER陽性及PR陰性是影響Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發的獨立危險因素。進一步分析影響預后因素發現，ER陽性與PR陰性均明顯降低Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌患者的生存率。李明珠等[7]對Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌患者復發因素分析發現，年齡≤50歲[1.9%(2/103)]低于>50歲者[11.5%(34/295)，P=0.004]，病理分級為G3者[17.9%(10/56)]高于G1～G2[7.4%(25/338)，P=0.022]，肌層浸潤深度≥1/2者[16.2%(16/99)]高于無肌層浸潤[3.4%(2/59)]、肌層浸潤深度<1/2者[7.5%(18/240)，P=0.011]，腫瘤長徑>2 cm者[17.1%(19/111)]高于≤2 cm者[5.9%(17/287)，P=0.000]，ER陽性者[20.8%(11/53)]高于陰性者[5.5%(16/293)，P=0.000]，PR陰性者[30.0%(15/50)]高于陽性者[4.1%(12/295)，P=0.031]。支持本研究結果。

隨著年齡的增加，子宮內膜癌患者機體本身機能下降，術后恢復能力降低。Santeufemia等[8]研究發現，年齡>60歲是子宮內膜癌患者復發的獨立危險因素，該類患者的預后較差。臨床上肌層浸潤的深度可以作為遠處轉移的預測指標之一，因此其對子宮內膜癌復發亦產生影響。吳珍珍等[9]研究發現，肌層浸潤深度可影響子宮內膜癌患者的總生存率及無瘤生存率，呈負相關關系；亦反應了肌層浸潤深度的不良影響。研究發現[10]，子宮內膜癌長徑>2 cm的患者多伴有淋巴結及遠處轉移，而伴隨淋巴結的轉移，子宮內膜癌復發的風險明顯提高。該研究發現長徑≤2 cm患者的子宮內膜癌復發率為6.3%，而長徑>2 cm患者的子宮內膜癌復發率高達26.3%。一般而言G3期子宮內膜癌均為低分化的內膜樣腺癌，其惡性程度比較高，因此復發的風險明顯高于G1、G2分期的患者[11]。一般而言，ER與PR是Ⅰ型(雌激素依賴型)子宮內膜癌的常用標志物。該類子宮內膜癌多為雌激素長期刺激而無孕激素拮抗引起。ER陽性反應雌激素可與ER結合，進而影響子宮內膜再次發生病變；而PR陰性則反應孕激素不能有效與PR結合，不能在子宮內膜組織發揮對抗雌激素的作用。Elshaikh[12]研究發現，CA125水平聯合MRI測量表觀彌散系數(ADC)可以預測子宮內膜癌的復發。本研究未發現CA125水平可影響子宮內膜癌的復發，認為可能與單純的術前CA125水平不能動態觀察有關。

綜上所述，本研究顯示，Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌復發受到年齡較大、癌灶長徑較長、浸潤肌層≥1/2、病理分級G3、ER陽性及PR陰性等影響，在臨床實際中對于上述危險因素患者需要密切隨訪觀察，以便及時發現復發病灶，盡早治療。

參考文獻

[1]Pubiz M,Pubiz Z,Vucerllilo T.Prostic significance of matrix metalloproteinases 2 and 9 in endometrial cancer〔J〕.Coll Antmpol,2012,36(4):1367.

[2]崔雪梅.子宮內膜癌復發的高危因素分析〔J〕.中國醫藥導報,2011,8(6):26-27.

[3]陳敬華,唐暉,余傳虎,等.子宮內膜癌復發現狀和影響因素調查研究〔J〕.實用臨床醫藥雜志,2013,17(13):145-147.

[4]Ushjjinla K.Minimal invasiveness treatment for young women with endometral cancer〔J〕.Gan Tb Kagaku Ryoho,2013,40(2):178.

[5]FIGO Committee on Gynecologic Oncology.FIGO staging for carcinoma of the vulva,cervix,and corpus uteri〔J〕.Int J Gynaecol Obstet,2014,125(2):97-98.

[6]任玉蘭,王華英,單波兒,等.子宮內膜癌患者腹腔細胞學陽性的臨床意義及對預后的影響〔J〕.中華婦產科雜志,2011,46(8):595.

[7]李明珠,王志啟,趙麗君,等.Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌患者復發及預后的影響因素分析〔J〕.中華婦產科雜志,2014,49(6):455-459.

[8]Santeufemia DA,Lunmhi F,Basso SM.Cytoreductive surgery with hypenhemic intraperitoneal chemotherapy as salvage treatment for a late wound recurrence of endometrial cancer〔J〕.Anticancer Res,2013,33(3):1041.

[9]吳珍珍,穆榮肖.子宮內膜細胞學在高危人群子宮內膜癌篩查中的應用〔J〕.中國婦幼保健,2014,29(3):485-487.

[10]黃海玲,趙瓊芝,解繼勝,等.ER-β基因多態性與子宮內膜癌組織ER表達的相關性〔J〕.中國婦幼保健,2013,28(17):2772-2774.

[11]王志啟,張燕,王建六,等.子宮內膜癌淋巴結轉移的特征及對預后的影響〔J〕.中華婦產科雜志,2011,46(6):435.

[12]Elshaikh MA.Endometrial carcinonla in the baby boomer generation.Tumor characteristics and clinical outcome〔J〕.Anticancer Res,2013,33(2):619.

(編輯：甘艷)