圍術期化療聯合順鉑腹腔熱灌注治療卵巢癌患者的預后影響因素分析

圍術期化療聯合順鉑腹腔熱灌注治療卵巢癌患者的預后影響因素分析

羅清欽胡承浩來瑞平明星

作者單位:442000 十堰市太和醫院，湖北醫藥學院附屬醫院

【摘要】目的探討圍術期化療聯合順鉑腹腔熱灌注治療卵巢癌患者的預后影響因素。方法選取卵巢癌患者98例，采用隨機數字表法將患者分為兩組，對照組：48例，采用圍術期化療；研究組：50例，在對照組基礎上采用腹腔熱灌注治療，比較兩組臨床療效差異，并分析預后影響因素。結果研究組治療有效率、中位生存期與無進展生存期明顯優于對照組(P<0.05)，Kaplan-Meier生存分析顯示，年齡、治療方案、FIGO分期、淋巴結轉移、腫瘤直徑是影響卵巢癌患者的預后危險因素，Cox回歸分析FIGO分期、淋巴結轉移與術后殘余腫瘤直徑是影響卵巢癌患者預后的獨立危險因素。結論圍術期化療聯合順鉑腹腔熱灌注治療卵巢癌近遠期療效顯著，其預后與FIGO分期、淋巴結轉移與術后殘余腫瘤直徑等臨床病理因素緊密相關。

【關鍵詞】化療；順鉑；腹腔熱灌注；卵巢癌；預后

基金項目：湖北省教育廳科研基金資助項目(B20112119)；十堰市科技局計劃項目(14Y12)

通訊作者：胡承浩

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.10.038

中圖分類號：R737.31

收稿日期(2015-07-06修回日期 2015-09-06)

Prognostic Factors of Perioperative Chemotherapy and Cisplatin Heat Intraperitoneal Perfusion for Ovarian Cancer

LUOQingqin,HUChenghao,LAIRuiping,etal.TaiheHospitalAffiliatedtoHubeiMedicalCollege,Shiyan,442000

Abstract【】ObjectiveTo investigate the prognostic factors of perioperative chemotherapy combined with cisplatin heat intraperitoneal perfusion for ovarian cancer.Methods98 cases of ovarian cancer were divided into 2 group by random number table,the control group,48 cases,were given perioperative chemotherapy,and the study group,50 cases,were given cisplatin heat intraperitoneal perfusion on the base of the control group,clinical curative effects were compared between the 2 groups,and the prognostic factors were analyzed.ResultsThe efficiency rate,median survival and progression free survival of the study group were significantly better than those of the control group (P<0.05).Kaplan-Meier survival analysis showed that age,therapy,FIGO stage,lymph node metastasis,tumor diameter were the prognostic risk factors,Cox regression analysis showed that FIGO stage,lymph node metastasis and postoperative residual tumor diameter were the independent prognosis risk factors.ConclusionThe short-term and long-term curative effects of perioperative chemotherapy combined with cisplatin heat intraperitoneal perfusion for ovarian cancer are remarkable,the prognosis is closely related with clinical pathological factors,such as FIGO stage,lymph node metastasis and postoperative residual tumor diameter.

【Key words】Chemotherapy;Cisplatin;Intraperitoneal perfusion;Ovarian carcinoma;Prognosis

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1553～1555)

卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤，早期臨床癥狀與體征缺乏特異性，大部分患者醫院就診時長合并腹腔多臟器轉移，手術無法徹底清除腫瘤病灶組織[1]。相關研究表明，圍術期化療聯合順鉑腹腔熱灌注治療卵巢癌患者的臨床療效顯著[2]。但關于圍術期化療聯合順鉑腹腔熱灌注治療卵巢癌患者的預后影響因素研究甚少，現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2010年1月至2012年6月期間我院婦產科卵巢癌患者98例，全部患者經組織病理學活檢確診，均未實施放化療，預期生存期>3個月，采用隨機數字表法將患者分為兩組，研究組：50例，平均年齡(50.62±8.02)歲，FIGO分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期10例，Ⅲ期15例，Ⅳ期16例，病理類型：漿液性囊腺癌30例，黏液性囊腺癌11例，子宮內膜樣癌5例，透明細胞癌3例，未分化癌1例；對照組：48例，平均年齡(51.04±8.11)歲，FIGO分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期9例，Ⅲ期16例，Ⅳ期15例，病理類型：漿液性囊腺癌29例，黏液性囊腺癌12例，子宮內膜樣癌4例，透明細胞癌2例，未分化癌1例；兩組患者在年齡、FIGO分期與病理類型等基線資料間的比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法

全部患者入院后完善相關檢查，排除手術禁忌癥后采用手術治療，其中Ⅰ～Ⅱa期卵巢癌患者采用卵巢癌根治術，Ⅱb～Ⅳ期卵巢癌患者采用腫瘤細胞減滅術，手術均由高年資醫師完成，手術前采用紫杉醇+卡鉑/紫杉醇+順鉑(TC/TP)方案化療：紫杉醇(商品名：泰素，廠址：百時美施貴寶中國投資有限公司/中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：H20130359)135 mg/m2，第1天，卡鉑用藥劑量根據肌酐清除率曲線下面積=5 mg/ml.min，順鉑(商品名：諾欣，廠址：江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字：H20010743)3天共用70 mg/m2，常規靜脈化療，每3周重復1次，2個療程后實施手術治療，手術后采用紫杉醇/順鉑(TP)方案化療：紫杉醇135 mg/m2；第1天，順鉑70 mg/m2，第1～3天，常規靜脈化療，每21 天為一個療程，共6個療程。研究組手術結束(腹腔關閉)前置入腹腔熱灌注治療管道，關閉腹腔后采用腹腔熱灌注治療儀(型號：BR-TRG-I型，廣州寶瑞醫療公司)，術后1 天后給予100 mg/m2順鉑腹腔熱灌注，7 天后給予60 mg/m2紫杉醇腹腔熱灌注，腹腔熱灌注方法為徹底清除腹腔積液后將化療藥物溶于1 L溫熱生理鹽水溶液中行腹腔熱灌注治療60 min×2次，治療期間需間隔30 min更換1次體位，促進化療藥物均勻分布于腹腔中，持續監測生命體征改變。

1.3觀察指標

隨訪起始于化療6個療程后，截止日期至死亡或2015年1月，主要采用門診隨訪方式，包括電話與信件。

臨床療效參照世界衛生組織(WHO)[3]，完全緩解(CR)：腫瘤病灶徹底消失，維持4周均未出現新病灶組織，部分緩解(PR)：腫瘤病灶明顯縮小至治療前1/2；穩定(SD)：腫瘤病灶無明顯改變；進展(PD)：腫瘤病灶明顯擴大25%。有效率=CR+PR。

1.4統計學處理

應用SPSS 18.0統計軟件進行分析，兩組間的計量資料采用t檢驗，計量資料采用(±s)表示，計數資料采用χ2檢驗，預后單因素分析采用Kaplan-Meier法與Long-rank檢驗，預后多因素分析采用Cox回歸分析，P<0.05提示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療有效率比較

研究組治療有效率明顯高于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組治療療效比較/例

2.2預后單因素分析

研究組與對照組中位生存期為(58.05±7.12)個月，(44.26±5.61)個月，兩組比較差異具有統計學意義(T=10.62，P<0.05)，研究組與對照組無進展生存期為(26.14±4.16)個月，(18.62±3.15)個月，兩組比較差異具有統計學意義(T=10.06，P<0.05)，年齡、治療方案、FIGO分期、淋巴結轉移、腫瘤直徑是影響卵巢癌患者的預后危險因素，見表2。

表2　預后單因素分析(例，%)

2.3預后多因素Cox回歸分析

FIGO分期、淋巴結轉移與殘余腫瘤直徑是影響卵巢癌患者的預后的獨立危險因素，見表3。

表3　預后多因素Cox回歸分析

3討論

大部分卵巢癌患者就診時已經處于中晚期，癌細胞在腹腔中種植并擴散，容易并發惡性腹腔積液，嚴重影響患者的生活質量。目前，常規采用紫杉醇聯合順鉑化療方案，而紫杉醇聯合順鉑靜脈滴注化療是最常見的方法，但治療期間容易產生嚴重毒副作用，且治療效果欠佳[4]。腹腔熱灌注利用溫熱效用直接殺滅腫瘤病灶組織，有助于改善抗腫瘤能力，同時有效控制惡性腫瘤腹腔轉移，控制腹腔積液形成，且腹腔熱灌注毒副作用較低。另一方面，腹腔熱灌注通過增加腫瘤細胞膜通透性，增加腫瘤細胞內藥物濃度，促進DNA與化療藥物結合，抑制腫瘤細胞DNA修復，有效改善化療藥物耐藥現象[5]。相關研究顯示，腹腔熱灌注有助于改善化療藥物對卵巢癌細胞的毒性作用，誘導細胞凋亡。在42 ℃熱療環境作用下持續60 min有效發揮化療藥物對卵巢癌細胞的毒性作用，繼續延長腹腔熱灌注時間并不能改善治療作用，且增加不良反應與治療不耐受發生[6]。大量研究顯示，圍術期化療聯合腹腔熱灌注治療卵巢癌效果滿意[7]。但關于圍術期化療聯合腹腔熱灌注治療卵巢癌的預后影響因素研究尚少。

本研究結果顯示，FIGO Ⅲ～Ⅳ期、合并淋巴結轉移是影響卵巢癌患者的預后的獨立危險因素，其與相關文獻結果具有一致性[8]。其次，術后殘余腫瘤直徑是影響卵巢癌患者的預后的重要因素，其中術后殘余腫瘤直徑越小，中位生存期與無進展生存期顯著延長，同時，術后殘余腫瘤直徑越小，術后化療聯合腹腔熱灌注治療敏感性越高[9]。因此，手術徹底切除腫瘤病灶組織有助于顯著改善術后輔助性治療療效，改善預后狀況。單因素分析顯示，年齡是影響預后狀況的重要因素，但由于缺乏文獻支持，且本研究樣本例數較少，其年齡與預后的關系有待進一步研究探討。同時，聯合腹腔熱灌注治療患者預后狀況更佳，因此，進一步證實，術后聯合腹腔熱灌注治療在卵巢癌患者的治療有效性與安全性。

綜上所述，圍術期化療聯合順鉑腹腔熱灌注治療卵巢癌近遠期療效顯著，其中預后狀況與FIGO分期、淋巴結轉移與術后殘余腫瘤直徑等臨床病理因素緊密相關。

參考文獻

[1]婁雪玲,張占薪,張喜紅.新輔助化療聯合腫瘤細胞減滅術及術后腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌的療效觀察〔J〕.中國腫瘤臨床,2014,41(14):930-932.

[2]楊香麗,黃冬梅,孫欣欣.卵巢癌術后2種治療方案療效分析〔J〕.鄭州大學學報：醫學版,2014,33(4):587-589.

[3]蘇靜.靜脈聯合腹腔熱灌注化療對晚期卵巢癌療效及免疫功能的影響〔J〕.中國現代醫學雜志,2014,24(10):107-109.

[4]梁秀菊,楚慧麗.多西他賽聯合腹腔熱灌注化療加熱療治療晚期卵巢癌〔J〕.中國腫瘤臨床,2013,40(17):1051-1054.

[5]劉鳳珍,劉曉明,劉鋒，等.新型熱灌注機及裝置在21例卵巢癌術中腹腔熱灌注化療的應用〔J〕.實用婦產科雜志,2012,28(10):834-837.

[6]李燦宇,張自森,薛長年.熱灌注順鉑治療晚期卵巢癌惡性腹腔積液的臨床療效〔J〕.中國老年學雜志,2012,32(17):3656-3658.

[7]單既英,遲寶榮,楊雷,等.老年卵巢癌術后腹腔熱灌注化療的毒副作用分析〔J〕.中國全科醫學,2012,15(5):565-567.

[8]吳康.不同化療方案對晚期卵巢癌患者血清CA125水平的影響及與預后的關系〔J〕.中國老年學雜志,2014,40(22):6254-6256.

[9]韋佩佳.老年復發卵巢癌患者預后影響因素〔J〕.中國老年學雜志,2014,40(8):2141-2146.

(編輯：吳小紅)