吉西他濱聯合順鉑治療遠處轉移性鼻咽癌的效果觀察

王帆++++++易軍

[摘要]目的 觀察吉西他濱+順鉑（GP方案）治療轉移性鼻咽癌的近期效果及不良反應。方法 將2015年7月～2016年5月我院收治的46例遠處轉移性鼻咽癌患者隨機分為觀察組和對照組，各23例。其中觀察組采用GP方案靜脈點滴全身化療，吉西他濱1000 mg/m2，d1、d8；順鉑25 mg/m2，d1～d3。對照組采用順鉑25 mg/m2，d1～d3；氟尿嘧啶0.75 mg/m2，d1～d5。21 d為1個周期，全部完成4個周期化療。比較兩組治療效果和毒副作用發生情況。結果 觀察組治療客觀有效率、疾病控制率均顯著高于對照組（78.26% vs 43.48%；95.65% vs 69.56%）（P<0.05）。兩組患者主要毒副作用為白細胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐和轉氨酶升高，兩組各種毒副作用嚴重程度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 GP方案對轉移性鼻咽癌有較好近期療效，且毒副作用較輕，可作為轉移性鼻咽癌的一線化療。

[關鍵詞]吉西他濱；順鉑；鼻咽癌；化學治療

[中圖分類號] R739.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（c）-0072-03

[Abstract]Objective To observe the short-term efficacy and adverse reaction of Gemcitabine plus Cisplatin（GP regimen） in the treatment of metastatic nasopharyngeal carcinoma （NPC）.Methods 46 patients with metastatic NPC treated in our hospital from July 2015 to May 2016 were randomly divided into observation group and control group，23 cases in each group.In the observation group，GP regimen was used for intravenous drip chemotherapy，with Gemcitabine 1000 mg/m2，d1，d8；Cisplatin 25 mg/m2，d1-d3.Patients in the control group were given Cisplatin 25 mg/m2，d1-d3；FU 0.75 mg/m2， d1-d5.21 days for a cycle，the whole chemotherapy contained 4 cycles.The therapeutic effect and side effects of the patients were observed.Results The objective effective rate and disease control rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（78.26% vs 43.48%；95.65% vs 69.56%） （P<0.05）.The main side effects of two groups were white blood cell reduction，thrombocytopenia，anemia，nausea and vomiting，and elevated aminotransferase.The two groups had no significant difference in the severity of toxicity （P>0.05）.Conclusion GP regimen has a good short-term effect on metastatic NPC，and the toxicity is mild，which can be used as first-line chemotherapy for metastatic NPC.

[Key words]Gemcitabine；Cisplatin；Nasopharyngeal carcinoma；Chemotherapy

鼻咽癌是我國最為常見的惡性腫瘤之一，尤其在我國南方發病率較高。病理診斷結果顯示約90%為未分化或低分化的鱗狀細胞癌，惡性程度較高，75%初診患者已是Ⅲ～Ⅳ期[1]。目前鼻咽癌臨床治療方案以放射治療為主，但對于已經發生遠處器官轉移的鼻咽癌患者，以全身化療為主要治療方案，常采用的化療方案有氟尿嘧啶+順鉑（FP方案）、紫杉醇類+順鉑（TP方案）[2]。既往FP方案化療器官轉移性鼻咽癌有效率較低，緩解期較短。吉西他濱為細胞周期特異性抗代謝類藥物，研究表明吉西他濱亦是臨床常用的鼻咽癌化療藥物，毒副作用較低，但治療失敗率較高，可達48.1%[3]。有關文獻顯示吉西他濱與順鉑聯合有協同作用[4]。本研究采用吉西他濱+順鉑（GP方案）治療遠處轉移性鼻咽癌患者，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2015年7月～2016年5月我院收治的46例遠處轉移性鼻咽癌患者，其中男26例，女20例；年齡為32～65歲，中位年齡47歲。納入標準：①經病理檢查確診為鼻咽癌；②卡氏評分≥80；③預計生存期>3個月；④血常規無異常，心、肺、肝、腎功能正常。排除標準：患者同時患有其他惡性腫瘤，伴有嚴重器質性疾病。入選標準：所有鼻咽癌患者分期均為Ⅳb期，其中肺轉移14例，骨轉移16例，肝轉移10例，多部位轉移6例；既往均未接受過GP方案化療；所有病例均有可測量的病灶，可經CT、MRI等檢查手段客觀評價療效。將患者隨機分為對照組和觀察組，各23例，兩組臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會審核通過，所有患者均知情同意并簽字確認。

1.2治療方法

1.2.1觀察組 均采用GP化療方案治療，具體為：吉西他濱（注射用鹽酸吉西他濱，辰欣藥業股份有限公司，0.2 g，國藥準字H20113371）1000 mg/m2+100 ml生理鹽水，30 min內靜脈滴注完成，d1、d8；順鉑（順鉑注射液，南京制藥廠有限公司，20 mg，國藥準字H20030675）25 mg/m2+100 ml生理鹽水，靜脈滴注，d1～d3。每21天為1個周期，有效者均完成4個周期化療。

1.2.2對照組 采用順鉑聯合氟尿嘧啶化療方案治療，具體為：順鉑25 mg/m2，靜脈滴注，d1～d3；氟尿嘧啶0.75 mg/m2+100 ml生理鹽水，靜脈滴注，d1～d5。21 d為1個周期，有效者均完成4個周期化療。

治療期間每周進行血常規檢測，每2周進行肝、腎功能及電解質、心電圖檢查。每2周期后CT或MRI評價療效，未達到部分緩解者改其他化療方案。

1.3療效及毒副作用評價

完成2個周期化療后于下1個周期化療前行CT、MRI檢查，對可測量病灶進行仔細測量并記錄。每2個化療周期后采用WHO實體瘤療效評價標準[5]評估患者化療效果，并于全部化療結束后21 d再進行一次療效評價，治療效果分為：①完全緩解（CR），所有目標病灶消失；②部分緩解（PR），基線病灶長徑總和縮小>30%；③穩定（SD），基線病灶長徑總和有減少但減少程度處于PR～進展（PD）之間；④PD，基線病灶長徑總和未見減少反而增加或出現新病灶。客觀有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。毒副作用評價依據WHO有關抗癌藥物毒副作用的分級標準[6]分為0～Ⅳ度，每個化療周期進行1次毒性評價，以化療過程中反應最嚴重為一次統計。

1.4統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床效果的比較

觀察組和對照組患者客觀有效率分別為78.26%（18/23）和43.48%（10/23），差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組疾病控制率為95.65%（22/23），顯著高于對照組的69.56%（16/23），差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2化療4個周期后兩組毒副作用的比較

兩組主要毒副作用為白細胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐和轉氨酶升高，兩組各種毒副作用嚴重程度比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

出現遠處器官轉移性晚期鼻咽癌目前治療的主要方法仍是化療，FP方案被認為是晚期鼻咽癌最基礎及最傳統的化療方案之一[7-8]。該方案缺點主要是緩解期較短，且對肺、骨、肝等遠處器官轉移的效果較差。張力等[9]研究表明紫杉醇及卡鉑對晚期鼻咽癌均有較高治療效果，紫杉醇單藥在初治晚期鼻咽癌化療中顯示出有效率為22%～30%。因此，尋找效果更好且毒副作用較輕的化療方案是非常必要的，或者療效相當而毒副作用較輕也是一種進步。吉西他濱屬于抗代謝類藥物，對于頭頸部腫瘤具有較為滿意的治療效果，毒副作用較輕，能改善患者生活質量[10-11]。Foo等[3]利用吉西他濱單藥治療了52例轉移性鼻咽癌患者，結果顯示患者治療有效率為38.46%。本研究結果顯示，觀察組治療客觀有效率和疾病控制率顯著高于對照組。順鉑耐藥的機制在于腫瘤細胞核苷切除和錯配修復，吉西他濱作為DNA修復的有效抑制劑，能夠抑制順鉑引起的DNA損傷修復。Nagourney等[12]的人體腫瘤原代培養實驗表明吉西他濱加順鉑在頭頸部惡性腫瘤化療中顯示有明顯的協同作用。Ngan等[13]的研究也顯示GP方案治療局部復發或轉移的鼻咽癌可評價效果的病例中，有效率高達78%。本研究總有效率與Ngan等的研究結果相似，總有效率較FP及TP方案均較高，Ⅳ度白細胞及血小板減少，胃腸道反應相對較輕，可能與目前不斷新出現止吐藥預防有關，化學相關性肝損傷可控[14-15]。本研究GP方案化療毒副作用均較輕，無一例患者因化療相關毒副作用提前結束化療或更換方案化療。因此，GP方案對轉移性鼻咽癌有較好近期療效，且毒副作用較輕，可作為轉移性鼻咽癌的一線化療。

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