尼莫斯汀等持續(xù)灌注化療治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床探析

田璟

【摘要】目的：評(píng)估復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者采用尼莫斯汀聯(lián)合順鉑持續(xù)灌注化療的應(yīng)用前景。方法：回顧性分析2014年5月到2015年11月間復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的補(bǔ)救性化療病例，分為尼莫斯汀（CDDP）聯(lián)合順鉑（ACNU）組和替莫唑胺（TMZ）組，評(píng)估兩組近期療效、生存率及不良反應(yīng)的差異性。結(jié)果：聯(lián)合組緩解率為52.6%，單藥組緩解率為7.2%，聯(lián)合組遠(yuǎn)期療效高于單藥組（P<0.0 5）；聯(lián)合組一年生存率為26.3%，單藥組為23.3%，兩組生存率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0 5）；單藥組不良反應(yīng)發(fā)生情況低于聯(lián)合組（P<0.05）。結(jié)論：復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者采用尼莫斯汀聯(lián)合順鉑持續(xù)灌注化療可提高生存率和緩解率，但骨髓抑制情況嚴(yán)重。

【關(guān)鍵詞】順鉑；尼莫斯汀；替莫唑胺；復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象資料

選取2014年5月到2015年11月間復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的補(bǔ)救性化療病例，所有患者均實(shí)施手術(shù)治療，共計(jì)73例，均經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，且無(wú)化療禁忌癥，所有患者進(jìn)行平掃+強(qiáng)化MRI。43例采用CDDP與ACNU持續(xù)灌注化療（聯(lián)合組），男28例，女15例，年齡29～63歲，平均年齡（41±2.5）歲。39例患者于手術(shù)后一年內(nèi)復(fù)發(fā)，4例1年后復(fù)發(fā)，手術(shù)后至復(fù)發(fā)時(shí)間為3～13個(gè)月，平均（6.9±33）個(gè)月；30例采用4-6周期的TMZ化療（單藥組），男19例，女11例，年齡25～64歲，平均年齡（42±2.7）歲。27例患者于手術(shù)后一年內(nèi)復(fù)發(fā)，2例為1年后復(fù)發(fā)，手術(shù)后至復(fù)發(fā)時(shí)間為4～12.5個(gè)月，平均（6.5±2.8）個(gè)月，兩組患者排除治療方法，其他臨床數(shù)據(jù)均保持同質(zhì)性（P>0.05）。

1.2方法

聯(lián)合組：化療前1天給予患者利尿、補(bǔ)液水化、5%碳酸氫鈉堿化等預(yù)處理。CDDP（30mg^-1·m^-1d^-1）和ACNU（30mg^-1·m^-2·d^-1）聯(lián)合化療，持續(xù)72h靜脈灌注。治療期間開(kāi)放三路靜脈，每日依照患者情況適當(dāng)給予利尿藥、止吐藥以及5%碳酸氫鈉堿化處理，每日補(bǔ)液劑量>2500ml，化療后繼續(xù)水化、堿化2d。28d一周期。

單藥組：給予患者TMZ化療，起始劑量為200mg^-1·m^-2·d^-1，空腹口服，連續(xù)5d，用藥前給予患者止吐藥物。1個(gè)周期后對(duì)患者絕對(duì)中性白細(xì)胞（ANC）、血小板（PLT）進(jìn)行檢測(cè)，若PLT計(jì)數(shù)≥100×10⁹/L，ANC計(jì)數(shù)≥1.5×1.0⁹/L，TMZ劑量維持不變，若PLT計(jì)數(shù)<50×10⁹/L，ANC計(jì)數(shù)<1.0×1.0⁹/L，則下周期劑量改為150mg^-1·m^-2·d^-1～100mg^-1·m^-2·d^-1，28d一周期。

1.3觀察指標(biāo)

每周對(duì)患者的肝腎功能、血常規(guī)進(jìn)行復(fù)查。化療兩周期后對(duì)患者頭部進(jìn)行平掃+強(qiáng)化MRI，并與化療前的MRI結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，觀察腫瘤變化。患者化療后若出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制、肝腎功能等臟器功能損害則終止化療。

1.4療效判定

完全緩解（CR）：腫瘤全部消失；部分緩解（PR）：腫瘤縮小>50%；病情穩(wěn)定（SD）：腫瘤縮小<50%，增大<25%；進(jìn)展（PD）：腫瘤增大>25%或者有新發(fā)病灶。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究資料與數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。

2結(jié)果

2.1近期療效

聯(lián)合組43例中19例化療時(shí)間為1周期，其余均為兩周期，其中5例因嚴(yán)重骨髓抑制終止化療，參與效果判定患者為38例，遠(yuǎn)隔部位轉(zhuǎn)移3例；單藥組30例患者化療時(shí)間均為4-6周期，遠(yuǎn)隔部位轉(zhuǎn)移2例。聯(lián)合組近期療效高于單藥組（P<0.05）。

2.2生存期

生存期：自首次化療開(kāi)始計(jì)算，到生命體征消失。聯(lián)合組平均生存期為（9.5±0.9）個(gè)月，一年生存率為26.3%（10/38）；單藥組平均生存期為（8.2±4.5）個(gè)月，一年生存率為23.3%（7/30），兩組生存率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X²=0.08，P 0.777）。

2.3不良反應(yīng)

聯(lián)合組所有患者在化療后的第15～21天出現(xiàn)不用程度的骨髓抑制，其中19例Ⅲ度以上ANC減少，給予3-6d粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射后緩解，此期間，3例出現(xiàn)肺部感染，抗炎后緩解。15例Ⅲ度以上PLT減少，給予7-14d白介素-113mg/d皮下注射后緩解，無(wú)自發(fā)性出血。12例患者出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)，未發(fā)生嚴(yán)重肝腎功能損害。單藥組骨髓抑制較輕，未有患者終止化療，14例Ⅰ度ANC減少，未發(fā)生嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)和肝腎功能損害。單藥組不良反應(yīng)發(fā)生情況低于聯(lián)合組（X²=13.76，P=0.000）。

3討論

尼莫斯汀聯(lián)合順鉑用藥的遠(yuǎn)期效果與TMZ相比并不具優(yōu)越性。且聯(lián)合用藥的患者不良反應(yīng)發(fā)生率高，具有治療風(fēng)險(xiǎn)，而嚴(yán)重的骨髓抑制情況不利于化療的重復(fù)進(jìn)行。因此，其臨床應(yīng)用具有局限性，可用于延緩腫瘤生長(zhǎng)，但不能作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤一線使用藥物，可推薦應(yīng)用于手術(shù)前，提高手術(shù)全切率。