尼莫斯汀等持續灌注化療治療復發性膠質母細胞瘤的臨床探析

田璟

【摘要】目的：評估復發性膠質母細胞瘤患者采用尼莫斯汀聯合順鉑持續灌注化療的應用前景。方法：回顧性分析2014年5月到2015年11月間復發性膠質母細胞瘤的補救性化療病例，分為尼莫斯汀（CDDP）聯合順鉑（ACNU）組和替莫唑胺（TMZ）組，評估兩組近期療效、生存率及不良反應的差異性。結果：聯合組緩解率為52.6%，單藥組緩解率為7.2%，聯合組遠期療效高于單藥組（P<0.0 5）；聯合組一年生存率為26.3%，單藥組為23.3%，兩組生存率對比無統計學意義（P<0.0 5）；單藥組不良反應發生情況低于聯合組（P<0.05）。結論：復發性膠質母細胞瘤患者采用尼莫斯汀聯合順鉑持續灌注化療可提高生存率和緩解率，但骨髓抑制情況嚴重。

【關鍵詞】順鉑；尼莫斯汀；替莫唑胺；復發性膠質母細胞瘤

1對象和方法

1.1對象資料

選取2014年5月到2015年11月間復發性膠質母細胞瘤的補救性化療病例，所有患者均實施手術治療，共計73例，均經術后病理證實為膠質母細胞瘤，且無化療禁忌癥，所有患者進行平掃+強化MRI。43例采用CDDP與ACNU持續灌注化療（聯合組），男28例，女15例，年齡29～63歲，平均年齡（41±2.5）歲。39例患者于手術后一年內復發，4例1年后復發，手術后至復發時間為3～13個月，平均（6.9±33）個月；30例采用4-6周期的TMZ化療（單藥組），男19例，女11例，年齡25～64歲，平均年齡（42±2.7）歲。27例患者于手術后一年內復發，2例為1年后復發，手術后至復發時間為4～12.5個月，平均（6.5±2.8）個月，兩組患者排除治療方法，其他臨床數據均保持同質性（P>0.05）。

1.2方法

聯合組：化療前1天給予患者利尿、補液水化、5%碳酸氫鈉堿化等預處理。CDDP（30mg^-1·m^-1d^-1）和ACNU（30mg^-1·m^-2·d^-1）聯合化療，持續72h靜脈灌注。治療期間開放三路靜脈，每日依照患者情況適當給予利尿藥、止吐藥以及5%碳酸氫鈉堿化處理，每日補液劑量>2500ml，化療后繼續水化、堿化2d。28d一周期。

單藥組：給予患者TMZ化療，起始劑量為200mg^-1·m^-2·d^-1，空腹口服，連續5d，用藥前給予患者止吐藥物。1個周期后對患者絕對中性白細胞（ANC）、血小板（PLT）進行檢測，若PLT計數≥100×10⁹/L，ANC計數≥1.5×1.0⁹/L，TMZ劑量維持不變，若PLT計數<50×10⁹/L，ANC計數<1.0×1.0⁹/L，則下周期劑量改為150mg^-1·m^-2·d^-1～100mg^-1·m^-2·d^-1，28d一周期。

1.3觀察指標

每周對患者的肝腎功能、血常規進行復查。化療兩周期后對患者頭部進行平掃+強化MRI，并與化療前的MRI結果進行對比，觀察腫瘤變化。患者化療后若出現嚴重骨髓抑制、肝腎功能等臟器功能損害則終止化療。

1.4療效判定

完全緩解（CR）：腫瘤全部消失；部分緩解（PR）：腫瘤縮小>50%；病情穩定（SD）：腫瘤縮小<50%，增大<25%；進展（PD）：腫瘤增大>25%或者有新發病灶。

1.5統計學處理

研究資料與數據均采用SPSS19.0統計學軟件處理。

2結果

2.1近期療效

聯合組43例中19例化療時間為1周期，其余均為兩周期，其中5例因嚴重骨髓抑制終止化療，參與效果判定患者為38例，遠隔部位轉移3例；單藥組30例患者化療時間均為4-6周期，遠隔部位轉移2例。聯合組近期療效高于單藥組（P<0.05）。

2.2生存期

生存期：自首次化療開始計算，到生命體征消失。聯合組平均生存期為（9.5±0.9）個月，一年生存率為26.3%（10/38）；單藥組平均生存期為（8.2±4.5）個月，一年生存率為23.3%（7/30），兩組生存率對比無統計學意義（X²=0.08，P 0.777）。

2.3不良反應

聯合組所有患者在化療后的第15～21天出現不用程度的骨髓抑制，其中19例Ⅲ度以上ANC減少，給予3-6d粒細胞集落刺激因子皮下注射后緩解，此期間，3例出現肺部感染，抗炎后緩解。15例Ⅲ度以上PLT減少，給予7-14d白介素-113mg/d皮下注射后緩解，無自發性出血。12例患者出現嚴重胃腸道反應，未發生嚴重肝腎功能損害。單藥組骨髓抑制較輕，未有患者終止化療，14例Ⅰ度ANC減少，未發生嚴重胃腸道反應和肝腎功能損害。單藥組不良反應發生情況低于聯合組（X²=13.76，P=0.000）。

3討論

尼莫斯汀聯合順鉑用藥的遠期效果與TMZ相比并不具優越性。且聯合用藥的患者不良反應發生率高，具有治療風險，而嚴重的骨髓抑制情況不利于化療的重復進行。因此，其臨床應用具有局限性，可用于延緩腫瘤生長，但不能作為膠質母細胞瘤一線使用藥物，可推薦應用于手術前，提高手術全切率。