吉西他濱聯合順鉑治療晚期三陰乳腺癌的療效觀察

張惠茹　郭衛東　張惠潔

【摘要】 目的 觀察吉西他濱聯合順鉑治療雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人類表皮生長因子受體2（HER2）均陰性且已對蒽環類藥物和紫杉類藥物產生耐藥的晚期轉移性乳腺癌的療效和安全性。方法 36例對蒽環類或紫杉類耐藥晚期轉移性乳腺癌， 經免疫組化證實ER、PR及HER2均陰性， 給予吉西他濱聯合順鉑治療， 吉西他濱1000 mg/m2， 靜脈滴入30 min， d1d8， 順鉑25 mg/m2， d1～3， 21 d為1周期， 根據WHO標準評價不良反應， 每化療2個周期后全面復查評價治療效果。結果 36例患者均可評價療效， 其中完全緩解（CR）5.6%（2/36）， 部分緩解（PR）36.1%（13/36）， 穩定（SD）41.7%（15/36）， 進展（PD）16.7%（6/36）， 有效率（RR）為41.7%（15/36）。中位疾病進展時間（TTP）2.3～9.8個月， 平均TTP5.2個月。主要不良反應為骨髓抑制和胃腸道反應， 無化療相關死亡患者。結論 吉西他濱聯合順鉑治療ER、PR及HER2均陰性對蒽環類藥物和紫杉類藥物耐藥的晚期轉移性乳腺癌有較好的近期療效， 不良反應可耐受。

【關鍵詞】 吉西他濱；順鉑；三陰性乳腺癌；化學治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.100

乳腺癌是目前我國女性最常見的惡性腫瘤之一， 其發病率逐年上升， 每年約有160萬的新診斷患者[1]， 嚴重威脅了廣大婦女的身體健康。三陰性乳腺癌占所有乳腺癌的10%～20.8%[2]。是指ER、PR及HER2均為陰性的乳腺癌。這類乳腺癌患者發病年齡較輕， 預后差， 易發生遠處轉移， 相對生存期短[3-5]。因ER及PR陰性， 對內分泌治療不敏感[6]， 且HER2陰性， 對分子靶向藥物曲妥珠單抗無效[7]， 故而治療首選全身化療， 治療手段選擇單一。目前乳腺癌術后輔助治療最有效藥物為蒽環類藥物和紫杉類藥物， 復發耐藥后只能更換化療方案， 吉西他濱和順鉑都是治療乳腺癌的有效藥物， 與蒽環類藥物和紫杉類藥物無交叉耐藥。本科采用吉西他濱聯合順鉑治療對蒽環類藥物和紫杉類藥物耐藥的晚期三陰性乳腺癌患者36例， 近期療效較好， 特報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2010年1月1日～2014年2月1日收治的36例經細胞學或病理學證實的晚期轉移性乳腺癌復治患者， 經免疫組化證實ER、PR及HER2均陰性， 近1年內采用蒽環類或紫杉類藥為術后輔助治療方案、復發或轉移后用蒽環類或紫杉類治療無效， 預計生存期>3月， KPS評分≥60分， 血象及肝腎功能和心電圖均正常， 有可測量病灶做為評價指標。均為女性患者， 年齡32～67歲， 中位年齡52歲， 確診后均行乳腺癌改良根治術， 據病理分型分為：浸潤性導管癌29例， 浸潤性小葉癌4例， 髓樣癌2例， 炎性乳癌1例；據轉移部位分為：骨14例， 肺11例， 腦9例， 肝6例， 淋巴結19例。轉移病灶數目：單個病灶14例， 多個病灶22例。據絕經情況：絕經前22例， 絕經后14例。既往化療情況：36例均使用過蒽環類方案化療， 其中29例曾用紫杉類方案化療。

1. 3 治療方案 吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注30分， d1d8， 順鉑25 mg/m2， d1～3， 21 d為1個周期， 根據WHO標準評價不良反應， 每化療2個周期后全面復查評價治療效果， 化療時常規給予保肝止吐、水化及利尿等輔助治療， 出現Ⅰ、Ⅱ度不良反應按常規處理， 出現Ⅲ度不良反應化療藥物減量， 出現Ⅳ度不良反應停止化療， 積極對癥治療。

1. 4 評價標準 療效評價按照RECIST1.1標準分為CR、PR、SD和PD。RR=CR+ PR， 毒副反應采用NCI CTC4.0標準， 分為0～4級， 每2周期進行全面復查評價療效， 達到CR或PR患者4周后復查再次檢查確認。

1. 5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 近期療效 36例患者至少接受了2個周期的全身化療， 中位周期數為4周期， 36例患者均可評價療效， 其中CR5.6%（2/36）， PR36.1%（13/36）， SD41.7%（15/36）， PD16.7%（6/36）， RR為41.7%（15/36）。所有患者均隨訪至2015年2月， 失訪2例， 中位疾病進展時間（TTP）2.3～9.8個月， 平均TTP5.2個月。不同轉移部位的患者有效率不同， 以淋巴結和骨最高， 分別為63.2%（12/19）和50.0%（7/14）， 其次是肺36.4%（4/11）、肝33.3%（2/6）、腦22.2%（2/9）。轉移灶數目單個和多個的有效率分別為57.1%和31.8%， 絕經前后有效率分別為31.8%和57.1%， 既往使用紫杉類和不含紫杉類藥物化療的有效率分別為41.3%和42.9%， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 毒副反應 36例患者無化療相關死亡病例， 主要不良反應：骨髓抑制和胃腸道反應， 惡心嘔吐的發生率為69.4%， 其中多數為1～2級， 3～4級貧血、粒細胞減少級血小板減少的發生率分別為22.2%、27.8%和33.3%， 便秘、脫發、肝腎功能異常及皮疹發生率分別為25.0%、16.7%、58.3%和25.0%， 多為1～2級。見表2。

3 討論

乳腺癌是一種分子水平高度異質性的惡性腫瘤， 具有極高的同源性， 組織分化差， 與乳腺癌易感基因1（BRCA1）相關乳腺癌具有許多相似性[8-9]， TNBC組織分化差， 預后差， 易轉移和復發， 不能從內分泌治療和靶向治療中獲益， 復發轉移后全身化療仍是治療的核心及唯一有效的治療手段。吉西他濱與順鉑是與蒽環類和紫杉類作用機制完全不同的化療藥物， 順鉑是很活躍的一種化療藥物， 屬細胞周期非特異性藥物， 干擾腫瘤細胞DNA合成， 吉西他濱是抗代謝藥物， 是一種新的胞嘧啶核苷衍生物， 為廣譜抗腫瘤藥物， 二者且聯合應用具有協同作用[10]。