腦苷肌肽對老年腦梗死患者血清中S100B、MMP-7和MMP-8水平的影響及臨床療效

腦苷肌肽對老年腦梗死患者血清中S100B、MMP-7和MMP-8水平的影響及臨床療效

王達鵬劉建剛

(蘇州大學附屬第一醫院神經內科，江蘇蘇州215006)

摘要〔〕目的探討腦苷肌肽對腦梗死老年患者血清中S100B蛋白(S100B)、基質金屬蛋白酶(MMP)-7和MMP-8水平的影響及臨床療效。方法將103例老年腦梗死患者隨機分為對照組(n=51)和研究組(n=52)，對照組患者入院后實施腦梗死常規治療，研究組在對照組基礎上加用腦苷肌肽注射液，治療14 d后，比較兩組患者臨床療效、神經功能缺損程度評分(NIHSS)、生活能力評分、血清S100B、MMP-7和MMP-8變化。結果研究組總有效率高于對照組(χ2=4.471，P=0.034)。與治療前比較，兩組患者治療后NIHSS評分、生活能力評分、血清S100B、MMP-7和MMP-8含量降低(P<0.05)，且研究組較對照組均顯著降低(P<0.05)。結論腦苷肌肽治療腦梗死老年患者臨床療效顯著，且能有效抑制血清S100B、MMP-7和MMP-8高表達引發的神經細胞損傷，提高患者生活能力，值得臨床推廣應用。

關鍵詞〔〕腦苷肌肽；腦梗死；S100B蛋；基質金屬蛋白酶

中圖分類號〔〕R743〔文獻標識碼〕A〔

通訊作者：劉建剛(1978-)，男，碩士，在讀博士，主治醫師，主要從事腦血管病臨床與基礎研究。

第一作者：王達鵬(1982-)，男，碩士，主治醫師，主要從事腦血管臨床與基礎研究。

腦梗死是臨床常見的神經性疾病，其發病率、致殘率和死亡率較高〔1〕。研究發現，腦梗死患者血清出現蛋白異常表達，血清中S100B蛋白(S100B)、基質金屬蛋白酶(MMP)-7及MMP-8異常表達可進一步加重神經細胞及周圍基質的損傷〔2〕。腦苷肌肽是由多肽和多種神經節苷脂組成的復方制劑，在神經細胞信號傳導和識別方面發揮重要的作用，也有助于促進受損神經細胞的修復。本研究旨在觀察腦苷肌肽對腦梗死老年患者血清中S100B、MMP-7和MMP-8水平及臨床療效的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月至2014年4月我院收治的103例腦梗死老年患者，入選標準：①年齡≥60歲；②符合全國腦血管病會議(第四屆)制定的腦梗死診斷標準〔3〕；③具有腦梗死典型的臨床癥狀和體征，并經CT和磁共振成像(MRI)檢查確診；④入選者均簽署患者知情同意書。排除標準：①經過外科手術治療者；②合并有彌散性血管內凝血及其他血液系統疾病者；③嚴重的肝腎功能不全者。將103例患者隨機分為對照組和研究組，對照組51例，其中男30例，女21例，年齡62～81〔平均(70.1±8.2)〕歲；梗死部位：腦葉梗死16例，基底節區梗死28例，腦干梗死4例，小腦梗死3例；并發癥：高血壓23例，冠心病13例，糖尿病10例，其他5例。研究組52例，其中男29例，女23例，年齡61～83〔平均(69.7±7.5)〕歲；梗死部位：腦葉梗死18例，基底節區梗死30例，腦干梗死2例，小腦梗死2例；并發癥：高血壓25例，冠心病14例，糖尿病9例，其他4例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者入院后給予腦梗死對癥治療，包括：降低患者顱內壓，營養神經細胞及抗凝血治療等。研究組患者另行腦苷肌肽注射液20 ml(吉林四環制藥有限公司生產，國藥準字H22025046)+5%葡萄糖注射液300 ml靜脈滴注，1次/d，治療療程為14 d。

1.3療效判定及檢測指標

1.3.1療效判定標準治療14 d后，依據神經功能缺損評分標準(NIHSS標準，第四屆腦血管病會議制訂)判定兩組患者臨床療效變化，①基本痊愈：患者NIHSS評分減少91%～100%；②顯著進步：患者NIHSS評分減少46%～90%；③進步：患者NIHSS評分減少18%～45%；④無效：患者NIHSS評分減少不足17%，甚至出現病情惡化。以基本痊愈、顯著進步和進步計算總有效率。

1.3.2檢測指標由專門負責人員檢測兩組患者治療前后以下指標變化：①清晨空腹條件下于治療前和治療后分別采集患者外周靜脈血5 ml，隨后立即注入含乙二胺四乙酸(EDTA)的真空采血管中，3 000 r/min離心10 min后取血漿，分裝于0.5 ml的EP管內，置入-70°冰箱保存待用。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清S100B、MMP-7和MMP-8水平，試劑盒均購于武漢博士德生物技術有限公司，按說明步驟進行操作，采用酶標儀(Thermo公司)于450 nm處測得吸光度值，以標準品繪制標準曲線，樣本吸光度值在該曲線圖上查出相應的S100B、MMP-7和MMP-8含量，再乘以稀釋倍數計算樣本的S100B、MMP-7和MMP-8含量。②對兩組患者生活能力和神經功能缺損變化情況進行測評評分。

1.4統計學方法應用SPSS17.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2結果

2.1比較兩組患者臨床治療結果經過14 d治療后，對照組患者基本痊愈7例(13.72%)，顯著進步20例(39.22%)，進步14例(27.45%)，無效10例(19.61%)，總有效率為80.39%；研究組基本痊愈16例(30.77%)，顯著進步22例(42.31%)，進步11例(21.15%)，無效3例(5.77%)，總有效率為94.23%。兩組總有效率差異顯著(χ2=4.471，P=0.034)。

2.2兩組患者血清S100B、MMP-7和MMP-8水平變化比較與治療前比較，兩組患者治療后血清S100B、MMP-7和MMP-8含量降低(P<0.05)。且研究組較對照組含量明顯降低(P<0.05)。見表1。

2.3兩組患者生活能力和神經功能缺損測評結果比較兩組治療后測評生活能力評分和NIHSS評分較治療前降低(P<0.05)。且研究組較對照組明顯降低(P<0.05)。見表2。

表1　兩組血清S100B、MMP-7和MMP-8水平

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組治療后比較:2)P<0.05；下表同

表2　兩組患者生活能力和神經功能缺損測評結果比較 ± s)

3討論

動脈粥樣硬化在老年人中常見，它是腦血管疾病的獨立危險因素，動脈粥樣斑塊破裂、血小板激活和血栓形成使動脈管腔狹窄甚至閉塞，致使腦組織出現缺血、缺氧和壞死，可誘發腦梗死的產生〔4〕。MMPs是鋅離子依賴性蛋白酶超家族，在細胞外基質降解中發揮重要的調節作用，它通過破壞纖維帽導致粥樣斑塊的不穩定性增加，誘發斑塊出現破裂，增加動脈出血的風險，誘發腦梗死的形成〔5〕。MMP-7是MMPs家族的組成之一，其合成主要來源于巨噬細胞，并分泌到外周血發揮重要的生理作用，它通過降解細胞外基質中Ⅳ型膠原成分消化斑塊纖維帽，促使粥樣斑塊出現破裂〔6〕。MMP-8與粥樣斑塊的發生密切相關，對細胞外基質具有較強的降解作用，它對細胞因子的分泌和粥樣斑塊的穩定性起著重要的調節作用〔7〕。S100B是由星型膠質細胞活化合成，它是一種酸性鈣離子結合蛋白，主要存在于腦組織中，生理水平的S100B對神經細胞的發生和發展起著重要的調控作用，S100B水平升高具有神經毒性作用〔8〕。因此，S100B、MMP-7和 MMP-8可作為藥物治療和預防腦梗死的靶點。

腦苷肌肽是一種臨床應用于治療神經系統疾病的新型腦細胞激活劑，易穿過血腦屏障發揮藥物效應，其主要成分包括多肽和神經節苷脂。腦苷肌肽可通過拮抗興奮性氨基酸毒性起到保護腦組織作用，它有助于增加血液氧飽和度，促進受損神經細胞的康復。研究發現，腦缺血過程中可產生大量的氧自由基，大量的自由基堆積促進神經退行性疾病發生和發展，腦苷肌肽也可保護神經細胞免受氧自由基引發的氧化作用損傷〔9〕。此外，腦苷肌肽能夠減弱細胞凋亡途徑和氧化應激損傷，對腦缺血引發的神經元損傷起著重要的保護作用〔10〕。有研究顯示，腦苷肌肽可通過減少鈣離子內流降低血清S100B、MMP-7和MMP-8水平和保護神經細胞〔11〕。

綜上所述，腦苷肌肽治療腦梗死老年患者臨床療效顯著，且能有效抑制血清S100B、MMP-7和MMP-8高表達引發的神經細胞損傷，提高患者生活能力，值得臨床推廣應用。

4參考文獻

1邢寶鵬，王贊，紀莉，等.高壓氧治療時機對腦梗死患者療效的影響〔J〕.中國老年學雜志，2011；31(2)：198-9.

2李強，凌芳，聶德云，等.PAS三聯療法對急性腦梗死患者血清MMP-7、MMP-8水平的影響及頸動脈易損斑塊的干預作用〔J〕.武漢大學學報(醫學版)，2012；33(2)：219-23.

3中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點〔J〕.中華神經科雜志，1996;29(6)：379.

4向云，尉洋.綜合康復治療聯合葉酸、甲鈷胺對腦梗死患者血同型半胱氨酸水平的影響〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志，2013;11(6)：653-5.

5Orbe J，Fernandez L，Rodriguez JA，etal.Different expression of MMPs/TIMP-1 in human atherosclerotic lesions.Relation to plaque features and vascular bed〔J〕.Atherosclerosis，2003;170(2)：269-76.

6Williams H，Johnson JL，Jackson CL，etal.MMP-7 mediates cleavage of N-cadherin and promotes smooth muscle cell apoptosis〔J〕.Cardiovasc Res，2010;87(1)：137-46.

7Djuric T，Zivkovic M，Stankovic A，etal.Plasma levels of matrix metalloproteinase-8 in patients with carotid atherosclerosis〔J〕.J Clin Lab Anal，2010;24(4)：246-51.

8江秀龍，秀曉林，張旭.急性腦梗死患者血清IL-6、TNF-α、S100B變化及臨床意義〔J〕.神經病學與神經康復學雜志，2008;5(4)：197-9.

9林清國，李妍妍.腦苷肌肽聯合丹參川芎嗪注射液對急性腦梗死的臨床療效研究〔J〕.中國生化藥物雜志，2014;35(7)：111-3.

10歐明亮.腦苷肌肽治療急性腦梗死的臨床觀察〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(4)：806-7.

11賈玉潔，佟宇，閔連秋.腦苷肌肽對缺血性腦卒中老年患者的療效及血清S100B、同型半胱氨酸和神經肽Y水平的影響〔J〕.中國老年學雜志，2014;34(8)：2245-6.

〔2014-06-15修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)