天龍消瘤方治療ⅢB、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效

天龍消瘤方治療ⅢB、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效

鄧生明林小清韋海霞

(欽州市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤二科，廣西欽州535000)

摘要〔〕目的探討天龍消瘤方對(duì)ⅢB、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌臨床療效的觀察。方法選取ⅢB、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者112例，隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)照組58例，予吉西他濱/順鉑(GP)方案化療，治療4個(gè)療程；實(shí)驗(yàn)組54例，在GP方案化療的基礎(chǔ)上加用天龍消瘤方，水煎成200 ml口服，日2次，3 w為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程。治療結(jié)束后，對(duì)比兩組患者臨床療效、免疫T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和NK細(xì)胞相對(duì)活性及不良反應(yīng)。結(jié)果①治療后實(shí)驗(yàn)組臨床客觀療效及中醫(yī)癥狀緩解率均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；②治療后兩組患者免疫水平均有所改善，但實(shí)驗(yàn)組免疫T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和NK細(xì)胞相對(duì)活性優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；③治療后兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，但實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)不良反應(yīng)比率較對(duì)照組低(P<0.05)。結(jié)論天龍消瘤方能夠提高ⅢB、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌臨床療效，增強(qiáng)患者免疫力，降低化療毒副反應(yīng)，對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞〔〕天龍消瘤方；非小細(xì)胞肺癌

中圖分類號(hào)〔〕R732〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：鄧生明(1977-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤研究。

目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療暫無特效方法，只依靠手術(shù)切除、化療放療等方案緩解病情，雖對(duì)癌細(xì)胞有一定的控制作用，但總體上治療后生存狀況依然不理想，加之由于化療對(duì)機(jī)體損傷較大，患者預(yù)后較差，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量〔1，2〕。故目前如何在患者接受化療過程中提升其自身免疫力，從而提升患者的生活質(zhì)量，成為醫(yī)學(xué)界的首要問題。本實(shí)驗(yàn)在化療過程中予以自擬天龍消瘤方對(duì)NSCLC患者進(jìn)行治療，觀察患者對(duì)治療的耐受程度及和生活質(zhì)量的變化以及免疫T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞的活性改變。

1資料與方法

1.1一般資料從2011年2月至2012年2月期間因ⅢB、Ⅳ期的NSCLC而于我院住院治療的患者中隨機(jī)抽取112例，并隨機(jī)分為兩組。實(shí)驗(yàn)組54例，男28例，女26例，平均年齡(42.3±15.7)歲；鱗癌29例，腺癌25例；ⅢB期32例，Ⅳ期22例。對(duì)照組58例，男34例，女24例，平均年齡(39.5±17.1)歲；鱗癌24例，腺癌34例；ⅢB期29例，Ⅳ期29例。兩組患者一般資料無顯著差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2010年頒布的《原發(fā)性肺癌診斷》中有關(guān)支氣管肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)：刺激性咳嗽、痰中帶血、胸痛、發(fā)熱、氣促，應(yīng)高度懷疑肺癌的可能；胸部正位和側(cè)位X線片中可見肺局部病灶；增強(qiáng)CT顯示肺部有明顯腫塊；活體檢查可確定肺癌診斷。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合《原發(fā)性肺癌診斷》中有關(guān)支氣管肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)及AJCC/UICC腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)，屬ⅢB、Ⅳ期方可加入實(shí)驗(yàn)；年齡65歲以下，患者在實(shí)驗(yàn)前應(yīng)簽署知情同意書，經(jīng)本人或家屬同意后方可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，符合倫理學(xué)要求。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)有嚴(yán)重心臟、腎臟、肝臟病變患者予以排除；患有其他惡性腫瘤患者予以排除；患有嚴(yán)重傳染性疾病患者予以排除；患有嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙，以致不能配合完成實(shí)驗(yàn)者予以排除；無法接受治療藥物及方案者予以排除。

1.5治療方法對(duì)照組參照臨床用藥指南，給予GP方案化療，吉西他濱1 000 mg/m2溶于100 ml 0.9%生理鹽水中，第1、8天靜脈滴注，半小時(shí)內(nèi)滴入，吉西他濱滴入4～6 h后，將順鉑30 mg/m2加入250 ml 0.9%生理鹽水中，連用3 d，化療前半小時(shí)給予格拉司瓊6 mg靜脈推注，化療同時(shí)給予護(hù)胃、保肝、止吐對(duì)癥治療。化療后白細(xì)胞下降者，予以重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液300 μg日一次皮下注射；化療結(jié)束后3 w返院行下個(gè)療程化療，連續(xù)化療4個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組在GP方案化療的基礎(chǔ)上加用天龍消瘤方口服，其中中藥組成包括：太子參、麥冬、黃芪各15 g、女貞子、白花蛇舌草各20 g、炙甘草10 g。以上述方劑組成為基礎(chǔ)，根據(jù)每位患者病情的具體情況臨時(shí)加減用藥劑量。取上述中藥進(jìn)行水煎，以上藥物水煎400 ml，溫服，200 ml日兩次口服，每日1劑。3 w為1個(gè)療程，連服用4個(gè)療程。觀察和測(cè)定兩組患者治療前后臨床療效、T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平以及不良反應(yīng)。在患者和資料期間，杜絕服用刺激性食物，禁煙戒酒，盡量使心情平穩(wěn)。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1腫瘤客觀療效參考《中國(guó)常見惡性腫瘤診療規(guī)范》〔3〕，患者接受治療后，觀察其主要癥狀的改善情況，并按如下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定：按4級(jí)分類，0級(jí)：無癥狀;Ⅰ級(jí)：輕度癥狀，能耐受;Ⅱ級(jí)：中度癥狀，常難以耐受;Ⅲ級(jí)：重度癥狀，不能耐受。治療有效=0級(jí)+Ⅰ級(jí)。

1.6.2中醫(yī)癥狀參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》〔4〕中有關(guān)恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)，在治療前1、3 d以及治療7 d后對(duì)患者臨床表現(xiàn)的改善情況進(jìn)行觀察并記錄，分為以下4個(gè)等級(jí)：顯效：患者的臨床癥狀均得到顯著改善；有效：患者的臨床癥狀一部分得到改善，生活質(zhì)量較好；無效：患者的臨床癥狀無明顯緩解，生活質(zhì)量較差；惡變：患者的臨床癥狀增多且加重，患者生活質(zhì)量極差。總有效率=(顯效+有效)/總數(shù)×100%。

1.6.3免疫T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平檢測(cè)保持患者空腹?fàn)顟B(tài)，分別抽取隔夜新鮮血液1 ml，加入EDTA并于真空管中均勻混合，選取流式細(xì)胞術(shù)對(duì)樣品中的T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平及NK細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)，得出NK細(xì)胞活性指數(shù)，試劑盒由美國(guó)貝克曼公司提供，操作參考使用說明。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0進(jìn)行t和χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1腫瘤客觀療效比較治療后兩實(shí)驗(yàn)組腫瘤客觀療效率高于對(duì)照組(χ2=4.792,P=0.029)，見表1。

表1　兩組患者腫瘤客觀療效比較( n)

與對(duì)照組比較:1)P<0.05，下表同

2.2中醫(yī)癥狀療效比較治療后，兩組患者咳嗽、咳血痰胸痛等臨床癥狀均有所改善，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組臨床癥狀改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2　治療后兩組患者中醫(yī)癥狀療效比較( n)

2.3T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平比較治療后，兩組患者體內(nèi)免疫水平均有所提高，但是實(shí)驗(yàn)組患者血中T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平及NK細(xì)胞活性與對(duì)照組相比差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3　治療前后兩組患者T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞

與治療前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05

2.4不良反應(yīng)比較兩組患者治療后，均出現(xiàn)惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、貧血、靜脈炎和腹瀉等不同程度的不良反應(yīng)，但是實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)比率低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4　兩組患者不良反應(yīng)比較( n)

3討論

肺癌以極低的生存率和較高的致死率，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響〔5〕。在肺癌的諸多類型中，除小細(xì)胞肺癌外，其他癥型均屬于NSCLC，可占總肺癌患者數(shù)量的80%以上〔6〕。當(dāng)前暫無針對(duì)肺癌的有效治療方法，目前可靠化療對(duì)肺部腫瘤細(xì)胞加以控制，而化療對(duì)機(jī)體損傷過大，患者的生活質(zhì)量普遍較差。隨著人們的生活水平和醫(yī)療水平的不斷提升，在對(duì)肺癌患者進(jìn)行治療的過程中，更加重視患者的生活質(zhì)量問題。西醫(yī)方面，對(duì)提升化療患者的生活質(zhì)量只有通過相關(guān)護(hù)理達(dá)到目的。肺癌在中醫(yī)范疇中無確切病名，但中醫(yī)認(rèn)為〔7〕此類病癥與機(jī)體本虛、淤血、熱毒、痰飲有直接關(guān)系。即該病的病因?yàn)檎龤獠蛔阋灾抡粔盒埃灾虏“Y發(fā)生，因此，對(duì)患者治療應(yīng)以扶正祛邪，攻補(bǔ)兼施為主。且在扶正氣的過程中，應(yīng)予以脾氣一定補(bǔ)益〔8〕。有關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，一些中藥可對(duì)腫瘤患者的免疫功能起到顯著的提升作用，緩解臨床表現(xiàn)，改善生活質(zhì)量，增加生存概率〔9〕。

天龍消瘤方〔10〕中太子參、麥冬、黃芪為君藥，具有補(bǔ)脾益肺，養(yǎng)陰生津、托毒排膿的功效；方中以女貞子為臣藥，具有滋腎養(yǎng)陰的功效；以白花蛇舌草為佐藥，輔以黃芪，共奏清熱解毒排膿之功；炙甘草為使藥，起到氣血雙補(bǔ)，調(diào)和藥性的作用。諸藥同用，大補(bǔ)元?dú)猓鍩峤舛荆拍撋。瑢?duì)病癥有較為顯著的療效。

當(dāng)患者體內(nèi)存在腫瘤細(xì)胞時(shí)，自身的免疫系統(tǒng)會(huì)做出相應(yīng)調(diào)節(jié)。若自身免疫系統(tǒng)功能較強(qiáng)，則可以抑制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散。其中發(fā)揮免疫功能的細(xì)胞為T淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞，以T淋巴細(xì)胞作為突出。其中CD3+與CD4+T細(xì)胞可激活機(jī)體NK細(xì)胞，共同抑制腫瘤細(xì)胞，達(dá)到控制病情的作用〔11〕。腫瘤細(xì)胞可促進(jìn)CD8+T細(xì)胞的分泌，近而降低CD3+和CD4+T細(xì)胞的數(shù)量。有關(guān)實(shí)驗(yàn)證明：多糖為黃芪的有效活性成分，可輔助激活NK細(xì)胞，對(duì)自身免疫系統(tǒng)的功能起到明顯的增強(qiáng)作用，保護(hù)機(jī)體，增強(qiáng)免疫力〔12〕。白花蛇舌草〔13〕可對(duì)機(jī)體炎癥起到較好的抑制作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞的對(duì)抗作用較明顯。諸藥合用，控制腫瘤增長(zhǎng)，提高機(jī)體免疫力，提高生活質(zhì)量〔14〕。本研究結(jié)果說明天龍消瘤方對(duì)腫瘤的控制作用明顯強(qiáng)于常規(guī)治療；天龍消瘤方可顯著提升機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，以達(dá)到控制腫瘤的目的。

總之，天龍消瘤方通過調(diào)節(jié)非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，提高T細(xì)胞抗癌能力，抑制癌細(xì)胞增長(zhǎng)繁殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，降低化療毒副作用，增強(qiáng)患者化療耐受，提高患者生活質(zhì)量，改善預(yù)后。由于本研究未做長(zhǎng)時(shí)間隨訪，天龍消瘤方對(duì)非小細(xì)胞肺癌的生存期的影響還需做進(jìn)一步的研究。

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〔2014-03-18修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)