Cys-C、5’-NT和AFP聯合檢測在肝癌診斷中的價值

王道軍，劉阿海，靳桂紅

(焦煤中央醫院腫瘤科，河南 焦作 454150)

Cys-C、5’-NT和AFP聯合檢測在肝癌診斷中的價值

王道軍，劉阿海，靳桂紅

(焦煤中央醫院腫瘤科，河南 焦作 454150)

[摘要]目的探討胱抑素C(Cys-C)、5’-核苷酸酶(5’-NT)和甲胎蛋白(AFP)聯合檢測在肝癌診斷中的價值。方法選取肝癌患者167例、肝硬化患者153例、病毒性肝炎患者179例、健康體檢者100例，對這些研究對象血清中AFP、Cys-C和5’-NT水平進行檢測，利用受試者工作特征曲線對各指標單獨和聯合應用時的診斷效能進行分析。結果肝癌患者血清AFP、Cys-C和5’-NT水平均高于肝硬化患者，肝硬化患者均高于病毒性肝炎患者，病毒性肝炎患者則均高于健康體檢者，差異均有統計學意義(P均<0.05)；AFP、Cys-C和5’-NT聯合檢測時ROC曲線下面積0.967，敏感性為100.0%，均高于單獨檢測和其他聯合檢測的靈敏度，差異均有統計學意義(P均<0.05)，但特異性有所降低。結論血清AFP、Cys-C和5’-NT聯合檢測可彌補單項指標的不足，減少漏診或誤診的發生，提高早期診斷肝癌的準確性。

[關鍵詞]肝癌；胱抑素C；5’-核苷酸酶；甲胎蛋白；聯合檢測

肝癌是常見的消化系統惡性腫瘤之一，起病往往比較隱匿，且惡性程度高、侵襲力強，多數患者發現時已處于中晚期，預后往往不良[1]，有研究[2]指出，早期發現肝癌患者且采取有效的治療手段，可顯著改善患者預后。目前，臨床上篩查肝癌一般采用血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)，但AFP在診斷肝癌時敏感性和特異性不高，易造成假陰性或假陽性，不利于患者的早期發現[3]。胱抑素C(cystatin-C，Cys-C)是一種堿性非糖化蛋白，在早期腎損傷診斷中具有十分重要的意義[3]。5’-核苷酸酶(5’-nucleotidase，5’-NT)是主要存在于肝臟中的特異性磷酸酶，有研究[4]指出，5’-NT在肝細胞損傷患者體內水平增加，且與肝癌增殖及浸潤轉移密切相關。本研究將AFP、Cys-C、5’-NT聯合檢測應用于肝癌患者，探討三者在肝癌診斷中的價值，以期為臨床診斷工作提供基礎資料。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年3月至2014年9月在我院進行住院治療的肝癌患者167例，所有患者均符合肝癌診斷標準且經病理學證實，均未進行過放、化療治療，排除其他系統腫瘤，其中男109例，女58例，年齡17～79(56.8±9.1)歲；肝硬化患者153例，其中男99例，女54例，年齡16～81(57.3±9.5)歲，均為肝炎病毒感染所致；病毒性肝炎患者179例，所有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中相關診斷標準，并排除肝內有占位性病變者，其中男113例，女66例，年齡13～84歲(58.1±9.9)歲，包括乙肝115例、丙肝51例、其他類型病毒性肝炎13例；同期，在體檢中心選取健康體檢者100例作為對照，入選研究對象所有體檢結果均正常，其中男67例，女33例，年齡13～82(57.6±9.6)歲。各組研究對象在性別、年齡等一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有研究對象均使用真空采血管采集抽取晨起空腹肘靜脈血6 mL，于室溫條件下，自然凝集25 min，利用離心機在4 000 r·min-1、離心半徑14 cm下，離心15 min，取血清放置于-20 ℃冰箱以備檢測。利用羅氏MODULAR E170全自動電化學發光免疫分析儀及配套試劑對血清中AFP水平進行檢測，利用美國貝克曼庫爾特DXC800全自動生化分析儀及配套試劑對血清Cys-C和5’-NT水平進行檢測。所有檢測均在標準實驗條件下進行，均按照儀器及試劑盒說明進行操作。

1.3統計學處理利用SPSS 17.0進行統計學處理，計量資料采用 表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數資料采用率值表示，組間比較采用χ2檢驗，利用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，簡稱ROC曲線)對各指標的診斷效能進行分析，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1各組研究對象血清AFP、Cys-C和5’-NT水平肝癌患者、肝硬化患者、病毒性肝炎患者和健康體檢者血清AFP、Cys-C和5’-NT水平比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。肝癌患者血清AFP、Cys-C和5’-NT水平均高于肝硬化患者，肝硬化患者均高于病毒性肝炎患者，病毒性肝炎患者則均高于健康體檢者，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1　各組研究對象血清AFP、Cys-C和5’-NT水平

注：與健康體檢者比較，1)P<0.05；與病毒性肝炎患者比較，2)P<0.05；與肝硬化患者比較，3)P<0.05

2.2血清AFP、Cys-C和5’-NT單獨和聯合檢測時在肝癌診斷中的效能AFP、Cys-C和5’-NT聯合檢測時ROC曲線下面積0.967，敏感性為100.0%，均高于單獨檢測和其他聯合檢測，差異均有統計學意義(P均<0.05)，但特異性有所降低。見表2、圖1。

表2　血清AFP、Cys-C和5’-NT

3討論

原發性肝癌是消化系統高發惡性腫瘤之一，在我國有較高的發病率和病死率，由于肝癌惡性程度高、侵襲力強，且早期缺乏典型臨床癥狀，大多數患者臨床確診時已是中晚期，錯過了最佳治療時機[5]。目前，臨床上在診斷肝癌時主要依靠影像學及病理學表現，然而，影像學在患者病變早期不易檢出病變，而病理學又受條件限制，無法進行普查篩選[6]，因此，積極尋找早期篩檢及診斷肝癌的有效指標具有重要臨床意義。鑒于肝癌異質性較高，有研究[7]指出，同時對2種或2種以上指標進行檢測對診斷肝癌及判定預后具有重要意義。本研究中同時將AFP、Cys-C、5’-NT用于肝癌患者檢測，探討其在肝癌診斷中的價值。

圖1　血清AFP、Cys-C

AFP是目前臨床上最為常用的肝癌診斷輔助腫瘤標志物，但其篩檢肝癌，尤其是早期肝癌時敏感性不高，有些早期患者甚至呈現陰性，分析原因可能是肝癌細胞分化接近正常或出現大量變性壞死，結蹄組織成分較多，致使AFP分泌較少[8]，同時，腫瘤大小、生長狀況、生物學特性等亦可影響AFP的合成[9]。本研究結果顯示，肝癌患者血清AFP水平高于肝硬化患者，肝硬化患者高于病毒性肝炎患者，病毒性肝炎患者則高于健康體檢者，差異均有統計學意義(P均<0.05)，說明從正常健康體檢者到病毒性肝炎患者，進展為肝硬化甚至肝癌，研究對象血清中AFP水平隨之增加，與疾病嚴重程度密切相關。本研究中AFP單獨檢測時敏感性為66.0%，特異性為93.4%，AFP的ROC曲線下面積0.733，說明不適合用于早期肝癌的診斷，敏感性和準確性低，易導致漏診或誤診。Cys-C主要表達于腎臟、肝臟、胰腺、胃等器官，其在早期腎損傷中的診斷價值已被證實[10]，本研究結果顯示，肝癌患者血清中Cys-C水平高于肝硬化患者，肝硬化患者高于病毒性肝炎患者，病毒性肝炎患者則高于健康體檢者，差異均有統計學意義(P均<0.05)，說明血清Cys-C水平隨病毒性肝炎病程進展及病情嚴重程度進展而升高，可以用于肝癌的輔助診斷指標，其敏感性為73.5%，高于AFP的敏感性，說明其早期發現患者的能力優于AFP。5’-NT在于肝臟中水平豐富，當肝細胞受損時，其線粒體發生改變甚至消失，導致肝細胞結構損傷，致使5’-NT水平升高[11]。亦有研究[12]指出，肝癌細胞阻塞肝臟引起膽汁淤積肝內時，會造成5’-NT水平增加。本研究結果顯示，肝癌患者血清5’-NT水平高于肝硬化患者，肝硬化患者高于病毒性肝炎患者，病毒性肝炎患者則高于健康體檢者，差異均有統計學意義(P均<0.05)，說明5’-NT可作為肝癌診斷指標，ROC曲線分析顯示，其敏感性83.6%，曲線下面積0.843，均顯著高于AFP和Cys-C，說明其診斷效能優于AFP和Cys-C，提高了診斷準確性。本研究將AFP、Cys-C和5’-NT三者聯合，敏感性為100.0%、特異性為79.3%，ROC曲線下面積0.967，說明三者聯合檢測極大的增加了篩檢的敏感性，最大限度檢出了患者，但特異性減低。

綜上所述，對肝癌患者或疑似患者血清中AFP、Cys-C和5’-NT三者進行聯合檢測可彌補單項指標的不足，減少漏診或誤診的發生，提高了早期診斷肝癌的準確性，且三者檢測方法簡便易行，便于醫院開展，因此，建議將三者同時檢測用于肝癌的診斷，以早期發現患者，改善預后。

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作者簡介：王道軍(1976-)，男，主治醫師，主要從事惡性腫瘤的化療和靶向治療工作。E-mail：1541421042@qq.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.05.024

[中圖分類號]R735.7;R730.4

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-5412(2015)05-0438-03

(收稿日期：2015-03-23)