奧扎格雷鈉聯(lián)合燈盞花素治療老年短暫性腦缺血發(fā)作的療效

奧扎格雷鈉聯(lián)合燈盞花素治療老年短暫性腦缺血發(fā)作的療效

王利卞光榮喬本玉

(連云港市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇連云港222004)

摘要〔〕目的探討奧扎格雷鈉聯(lián)合燈盞花素治療老年短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效。方法選取該院于2010年1月至2014年9月收治的180例老年短暫性腦缺血發(fā)作患者，隨機(jī)分為兩組，各90例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，加用奧扎格雷鈉治療。觀察組給予常規(guī)治療，加用奧扎格雷鈉聯(lián)合燈盞花素治療。結(jié)果觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.01)。治療后，觀察組患者高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原小于對(duì)照組(P<0.01)。治療后，觀察組患者血小板活化因子(PAF)、血漿2顆粒膜蛋白(GMP-140)少于對(duì)照組(P<0.01)。治療后，觀察組患者短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)作停止時(shí)間小于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論奧扎格雷鈉聯(lián)合燈盞花素治療老年短暫性腦缺血發(fā)作療效顯著，可有效改善患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)，阻止短暫性腦缺血發(fā)作向腦梗死轉(zhuǎn)變，有利于患者的預(yù)后。

關(guān)鍵詞〔〕短暫性腦缺血發(fā)作；奧扎格雷鈉；燈盞花素；血液流變學(xué)；腦血管血流動(dòng)力學(xué)

中圖分類號(hào)〔〕R544.1+1〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：江蘇省中醫(yī)藥管理局基金資助項(xiàng)目(No.lz09129)

第一作者：王利(1977-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管病研究。

短暫性腦缺血發(fā)作是腦梗死的前兆，臨床癥狀一般在30 min內(nèi)便可恢復(fù)正常，最長(zhǎng)不會(huì)超過24 h〔1〕，也是缺血性腦卒中的獨(dú)立高危因素〔2〕。尋求一種安全有效的方法迅速控制短暫性腦缺血發(fā)作，對(duì)于預(yù)防腦梗死、腦卒中，挽救患者生命具有重要意義〔3〕。本文擬探討奧扎格雷鈉聯(lián)合燈盞花素治療老年短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院于2010年1月至2014年9月收治的老年短暫性腦缺血發(fā)作患者180例，均符合《中國(guó)腦血管病防治指南》中短暫性腦缺血發(fā)作的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各90例。對(duì)照組男63 例，女27例；年齡59～78〔平均(65.8±5.4)〕歲；低危59例(65.56%)，高危31例(34.44%)。頸內(nèi)動(dòng)脈短暫性腦缺血發(fā)作 49例(54.44%)，椎-基動(dòng)脈短暫性腦缺血發(fā)作 41(45.56%)；合并有高血脂32例(35.56%)，高血壓26例(28.89%)，冠心病19例(21.11%)，糖尿病13例(14.44%)。發(fā)作頻率(2.21±1.45)次/d，每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間(13.82±3.71)min，平均病程(4.49±2.20)d。對(duì)照組男60 例，女30例；年齡60～79〔平均(66.2±5.6)〕歲；低危57例(63.33%)，高危33例(36.67%)；頸內(nèi)動(dòng)脈短暫性腦缺血發(fā)作 50例(55.56%)，椎-基動(dòng)脈短暫性腦缺血發(fā)作 40(44.44%)。合并有高血脂34例(37.78%)，高血壓27例(30.00%)，冠心病18例(20.00%)，糖尿病11例(12.22%)。發(fā)作頻率(2.17±1.43)次/d，發(fā)作持續(xù)時(shí)間(13.75±3.68)min，平均病程(4.53±2.17)d。兩組短暫性腦缺血發(fā)作患者的年齡、發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間、病程等一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組給予低分子肝素、尼莫地平、維生素C、吸氧、預(yù)防感染等短暫性腦缺血發(fā)作常規(guī)治療，同時(shí)應(yīng)用奧扎格雷鈉(山東華魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052059)100 mg，加入5%葡萄糖注射液250 ml中稀釋，靜脈滴注，1次/d。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用奧扎格雷鈉聯(lián)合燈盞花素治療短暫性腦缺血發(fā)作患者。奧扎格雷鈉的用法用量同對(duì)照組，燈盞花素(湖南恒生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20063405)40 mg，加入5%葡萄糖注射液250 ml中稀釋，靜脈滴注，1次/d。兩組均以14 d 為1個(gè)療程，1個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)定。

1.3觀察指標(biāo)分別于治療前后對(duì)兩組短暫性腦缺血發(fā)作患者進(jìn)行血液流變學(xué)、腦血管血流動(dòng)力學(xué)和血小板活性的檢測(cè)。觀察并記錄兩組患者的發(fā)作停止時(shí)間。(1)血液流變學(xué)：于晨起取空腹靜脈血4 ml，用肝素抗凝后送檢，儀器為貝克曼庫爾特LH755型全自動(dòng)血液流變分析儀。測(cè)定兩組患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和纖維蛋白原等指標(biāo)。(2)腦血管血流動(dòng)力學(xué)：對(duì)兩組患者大腦中動(dòng)脈血管血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行檢測(cè)。儀器為上海麥登電子設(shè)備有限公司生產(chǎn)的CBA CV-300腦血管血流動(dòng)力學(xué)分析儀，測(cè)定峰流速、平均流速、峰流速差值和平均流速差值等指標(biāo)。(3)血小板活性：于晨起取空腹靜脈血4 ml，加入二乙醚中溶解，離心后取上清液送檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定兩組患者的血小板活化因子(PAF)和血漿α顆粒膜蛋白(GMP)-140等指標(biāo)。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)(1)顯效：治療14 d內(nèi)，短暫性腦缺血發(fā)作完全被控制，持續(xù)超過1個(gè)月未復(fù)發(fā)。(2)有效：治療14 d內(nèi)，短暫性腦缺血發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間較治療前減少>50%。(3)無效：治療14 d內(nèi)，短暫性腦缺血發(fā)作頻率較治療前明顯增加，且持續(xù)的時(shí)間也有所增加，或者發(fā)生腦梗死者。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

2.2血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)治療后，觀察組高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原小于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

2.3大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)治療后，觀察組患者的峰流速、平均流速、峰流速差值和平均流速差值等指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

2.4兩組患者血小板活性相關(guān)指標(biāo)對(duì)比治療后，觀察組患者PAF、GMP-140都少于對(duì)照組(P<0.01)。見表4。

表1　兩組臨床療效對(duì)比〔 n(%)， n=90〕

表2　兩組血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 ± s， n=90)

表3　兩組患者大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)

表4　兩組患者血小板活性相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 ± s)

2.5短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)作情況治療后，觀察組患者短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)作停止時(shí)間〔(43.76±15.38)h〕小于對(duì)照組〔(57.23±17.49)h〕(P<0.01，t=5.487)。

3討論

目前，對(duì)于短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)病機(jī)制尚未有明確定論，但是不少學(xué)者認(rèn)可微血栓學(xué)說，該學(xué)說認(rèn)為微血栓的反復(fù)脫落是導(dǎo)致短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)作的重要因素〔5〕。微血栓多發(fā)于頸動(dòng)脈和椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)，一般會(huì)在較短的時(shí)間內(nèi)得到緩解。但長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)的腦缺血發(fā)作，會(huì)對(duì)局部腦組織造成病理性的損傷，并且會(huì)大大增加患者發(fā)生腦梗死的概率〔6〕。文獻(xiàn)還認(rèn)為〔7〕，短暫性腦缺血發(fā)作患者存在血栓前狀態(tài)，是引起腦梗死的高危因素之一。

奧扎格雷鈉是一種新型的血栓素合成酶抑制劑。該藥能直接作用于纖維素蛋白原α鏈，降低血液中纖維蛋白原的濃度，以抑制血栓形成〔8〕。另外，奧扎格雷鈉還具有擴(kuò)張腦血管、增加血流量、緩解腦血管痙攣、改善腦組織微循環(huán)的作用。短暫性腦缺血發(fā)作是腦卒中的先兆，其病因主要是腦內(nèi)淤血阻滯，氣血不暢，而五臟、腦髓失于營(yíng)養(yǎng)，致神機(jī)失調(diào)，清明難以內(nèi)持，故發(fā)為此病〔9〕。燈盞花素是從中藥燈盞花中提取的有效成分制成，具有抗血凝、抗血栓、增加腦血流量、降低血管阻力的作用〔10〕。本研究結(jié)果表明奧扎格雷鈉聯(lián)合燈盞花素治療老年短暫性腦缺血發(fā)作療效顯著。可顯著改善患者的血液流變學(xué)、腦血管血流動(dòng)力學(xué)和血小板活性，阻止短暫性腦缺血發(fā)作向腦梗死轉(zhuǎn)變，有利于患者的預(yù)后。

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〔2015-03-15修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)