雄激素替代治療對糖尿病合并男性遲發(fā)性性腺功能減退癥的療效

雄激素替代治療對糖尿病合并男性遲發(fā)性性腺功能減退癥的療效

吳炎王薇周宇游甦劉澤林鄧春艷

(深圳市人民醫(yī)院暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東深圳518020)

摘要〔〕目的觀察雄激素替代治療(TST)對糖尿病合并男性遲發(fā)性性腺功能減退癥(LOH)患者的療效。方法60例合并LOH的2型糖尿病患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，各30例，兩組患者均給予相應(yīng)的降糖治療，觀察組給予十一酸睪酮注射液250 mg肌肉注射，每月1次；對照組給予甲鈷胺注射液500 μg肌肉注射，每月1次，兩組療程均為6個月。比較兩組患者治療前后的老年男子癥狀量表(AMS量表)評分，血清性激素水平和糖尿病相關(guān)代謝指標(biāo)。結(jié)果觀察組治療后AMS量表評分明顯下降，與對照組差異顯著(P<0.05)；兩組患者治療后總睪酮(TT)、游離睪酮(FT)、卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)均有明顯上升，且兩組比較差異顯著(P<0.05)。治療后觀察組患者體質(zhì)指數(shù)(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)、腰椎和髖骨骨密度(BMD)水平均有明顯改善，對照組上述指標(biāo)無明顯改變。兩組患者治療過程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論TST糖尿病合并男性LOH安全有效，且有利于糾正患者的代謝紊亂，減少心血管患病風(fēng)險。

關(guān)鍵詞〔〕遲發(fā)性性腺功能減退癥；2型糖尿病；雄激素；替代療法

中圖分類號〔〕R58〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

基金項目：深圳市科技計劃項目(No.201003015)

第一作者：吳炎(1970-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌代謝病的診治研究。

男性遲發(fā)性性腺功能減退癥(LOH)是發(fā)生在中老年男性的一種與年齡相關(guān)的睪丸功能減退臨床和生化綜合征〔1〕，40歲以上的男性是LOH的高發(fā)人群。LOH患者的血清睪酮水平隨年齡增長而逐漸下降，不僅影響患者的生活質(zhì)量，而且可能影響多個器官和系統(tǒng)的功能。近年來研究發(fā)現(xiàn)，LOH在2型糖尿病患者中的發(fā)病率高于非糖尿病人群〔2〕。雄激素替代療法是目前治療LOH的最有效方法，本研究旨在探討TST對糖尿病合并LOH患者的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院內(nèi)分泌科2010年12月至2012年10月門診及住院的2型糖尿病合并LOH患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡45～65歲男性；②確診2型糖尿病；③LOH的診斷符合〔3〕：中老年男性雄激素缺乏(ADAM)問卷陽性，總睪酮(TT)低于12 nmol/L或游離睪酮(FT)水平低于225 pmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并前列腺癌；②血細(xì)胞容積>52%；③嚴(yán)重心、肝、腎功能不全的患者；④有嚴(yán)重下尿路梗阻癥狀或經(jīng)影像學(xué)證實有膀胱流出道梗阻者；⑤嚴(yán)重睡眠呼吸暫停綜合征患者；⑥服用可導(dǎo)致性腺功能低下的藥物者。研究內(nèi)容經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，在征得受試者同意并簽署知情同意書。采用患者抽簽的方式，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各30例，兩組患者的一般資料等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法所有患者均給予合理控制飲食和適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動，維持原口服降糖藥或胰島素(或聯(lián)合)治療；控制空腹血糖(FPG)≤7 mmol/L，餐后2 h血糖(PBG)≤10 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)≤7.5%。觀察組給予十一酸睪酮注射液(思特瓏，浙江仙琚制藥股份有限公司)250 mg肌內(nèi)注射，每月1次；對照組給予甲鈷胺注射液(彌可保，衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司)500 μg肌內(nèi)注射，每月1次，兩組患者的療程均為6個月。

1.3觀察指標(biāo)治療前后兩組患者采用老年男子癥狀(AMS)量表進(jìn)行評分，檢測患者的血清性激素水平，包括總睪酮(TT)、游離睪酮(FT)、卵泡雌激素(FSH)和黃體生成素(LH)以及糖尿病相關(guān)代謝指標(biāo)體質(zhì)指數(shù)(BMI)、HbA1c、頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)以及患者腰椎L2～L4和髖部的骨密度(BMD)。治療期間患者定期進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能、前列腺特異性抗原(PSA)以及前列腺B超檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t檢驗及方差分析。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后AMS評分比較觀察組治療后AMS量表各項癥狀評分和總分均有明顯下降，與治療前比較差異顯著(P<0.05)；對照組治療后僅總分與治療前相比有顯著下降，觀察組治療后各項癥狀評分和總分與對照組比較差異顯著(P均<0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療前后性激素比較兩組患者治療后性激素指標(biāo)TT、FT、FSH和LH水平均有明顯上升，與治療前比較差異顯著(P<0.05)；觀察組治療后各指標(biāo)與對照組比較差異顯著(P均<0.05)。見表2。

2.3兩組患者治療前后糖尿病相關(guān)代謝指標(biāo)比較觀察組患者治療后糖尿病相關(guān)代謝指標(biāo)BMI、HbA1c、頸動脈IMT、腰椎和髖骨BMD水平均有明顯改善，對照組各指標(biāo)無明顯變化(P均>0.05)；治療后兩組各指標(biāo)比較差異顯著(P均<0.05)。見表3。

表1　兩組患者治療前后AMS評分比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05，下表同

表2　兩組患者治療前后性激素水平比較 ± s, n=30)

表3　兩組患者治療前后糖尿病相關(guān)代謝指標(biāo)比較 ± s, n=30)

2.4不良反應(yīng)兩組患者治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、血PSA及前列腺B超均未發(fā)生明顯變化，未發(fā)生紅細(xì)胞增多癥、皮疹等不良反應(yīng)。

3討論

目前認(rèn)為，LOH的發(fā)病是多種損害睪酮的正常分泌和生物活性的多種因素共同作用的結(jié)果。雄激素作用低下是導(dǎo)致LOH的基礎(chǔ)因素，疾病、藥物、肥胖、不良生活方式等因素也是促進(jìn)LOH發(fā)生的重要原因〔4〕。Ogbera等〔5〕檢測了203例2型糖尿病男性患者的血清睪酮水平，結(jié)果顯示大約1/3的患者存在睪酮水平下降。Kapoor等〔6〕對355例30歲以上的2型糖尿病男性患者進(jìn)行的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，患者低雄激素血癥發(fā)生率為17%，臨界的性腺功能減退癥發(fā)生率為25%。國外研究顯示，男性LOH與代謝綜合征的發(fā)生密切相關(guān)〔7〕。國內(nèi)研究亦顯示，男性糖尿病患者的血清雄激素水平的降低與認(rèn)知功能降低、糖尿病血管病并發(fā)癥的發(fā)生、胰島素抵抗和代謝綜合征密切相關(guān)〔8～11〕。因此，積極有效地抗LOH治療對減少糖尿病患者的并發(fā)癥具有重要意義。

ADAM問卷和AMS量表是目前篩查LOH應(yīng)用最廣泛、權(quán)威性最高的評價工具，已被翻譯成多種版本在國際上廣泛應(yīng)用〔12〕。本研究采用ADAM問卷聯(lián)合血清睪酮水平聯(lián)合診斷LOH。AMS量表從體能癥狀、心理癥狀和性功能癥狀3方面評價LOH的嚴(yán)重程度，適合用于LOH治療效果的監(jiān)測工具，因此本研究采用AMS評分和睪酮水平評價患者的治療效果。

由于LOH患者的癥狀主要是由于體內(nèi)雄激素水平降低引起的，因此補(bǔ)充雄激素是治療本病的最有效方法，即TST。研究發(fā)現(xiàn)，TST可以增加LOH患者的BMD、肌肉體積和力量、改善情緒和性功能等〔13〕。十一酸睪酮為睪酮的十一酸酯，為肌注長效雄激素，也是目前替代治療LOH的主要藥物〔14〕。本研究在糖尿病合并LOH患者降糖治療的基礎(chǔ)上加用十一酸睪酮治療，結(jié)果表明TST對LOH具有良好的效果。

糖尿病患者常伴有血脂代謝紊亂、BMD降低等并發(fā)癥〔15〕，合并LOH會使上述并發(fā)癥進(jìn)一步加重。國外研究報道〔16〕，雄激素治療可以改善患者對胰島素的敏感性。姚麗麗等〔17〕學(xué)者在基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)，雄激素可以改善代謝綜合征引起的脂肪代謝紊亂。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的BMI、HbA1c、頸動脈IMT、腰椎和髖骨BMD水平均有明顯改善，表明TST有利于糾正患者的代謝紊亂，減少心血管患病風(fēng)險。

由于睪酮在體內(nèi)具有多種生物學(xué)功能，因此替代治療時容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。本研究在入院病例時嚴(yán)格把握其禁忌證，治療過程中定期對患者血尿常規(guī)、肝腎功能、PSA以及前列腺B超進(jìn)行檢測，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)明顯異常，表明TST的安全性較好。

綜上，TST對糖尿病合并男性LOH安全有效，且有利于糾正患者的代謝紊亂，減少心血管患病風(fēng)險。

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〔2013-11-08修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)