丁苯酞治療對急性腦梗死患者血管內皮功能與血栓形成的影響

丁苯酞治療對急性腦梗死患者血管內皮功能與血栓形成的影響

潘君枝程超禪陳瑞炳

(永康市第一人民醫院，浙江永康321300)

摘要〔〕目的探討丁苯酞對于急性腦梗死患者血管內皮功能和血栓形成情況的影響。方法急性腦梗死住院患者93例隨機分為實驗組和對照組，對照組予以常規治療，實驗組在對照組基礎上增加丁苯酞注射液治療，分別測定兩組治療前和治療14 d后的血清血管內皮細胞生長因子(VEGF)、內皮素、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、腎皮質內皮素(EF)-1、血栓素(TX)A2、血漿溶血磷脂酸(LPA)和抗凝血酶(AT-Ⅲ)水平。結果兩組治療14 d后，血清VEGF、內皮素、NO、NOS、TXA2、LPA水平均顯著低于治療前(P<0.01)；血清EF-I和AT-Ⅲ水平則顯著高于治療前(P<0.01)。實驗組治療14 d后，血清VEGF、內皮素、NO、NOS、TXA2、LPA水平均顯著低于對照組(P<0.01)；血清EF-I和AT-Ⅲ水平則顯著高于對照組(P<0.01)。結論急性腦梗死患者治療中應用丁苯酞可以有效改善血管內皮功能，抑制血栓形成，促進病情恢復。

關鍵詞〔〕急性腦梗死；丁苯酞；內皮功能；血栓形成

中圖分類號〔〕R743.33〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：金華市科技局課題(2014-3-14)

通訊作者：程超禪(1969-)，女，副主任醫師，主要從事神經系統疾病研究。

第一作者：潘君枝(1981-)，女，主治醫師，主要從事內科疾病研究。

急性腦梗死主要表現為頭痛，眩暈，耳鳴，半身不遂，也可以表現為單一或者雙側肢體的無力，主要是由于動脈粥樣硬化導致的腦腦血管的狹窄堵塞，從而使得腦部的血液供應不足，腦組織缺血缺氧致使神經元發生壞死，直至腦部功能破壞引起一系列的臨床癥狀〔1〕。急性腦梗死的發病率約占腦血管病的60%～80%，與急性心肌梗死、惡性腫瘤并稱為死亡率最高的三大疾病〔2〕。目前對于急性腦梗死的治療主要采取早發現、早診斷、早治療的策略，并給予溶栓藥物改善腦血管的微循環。丁苯酞是我國擁有自主知識產權的藥物，具有改善血管循環的作用，本研究探討丁苯酞治療急性腦梗死時患者血管內皮功能的改善情況。

1資料與方法

1.1一般資料我院2011年1月至2014年12月急性腦梗死住院患者93例隨機分為實驗組48例，男27例，女21例；年齡51～82歲，平均(62.5±7.8)歲。病灶部位：基底節內囊區29例，額頂葉10例，丘腦5例，放射冠區4例，其中高血壓16例，糖尿病11例；對照組45例，男25例，女20例；年齡50～81歲，平均(61.8±7.9)歲。病灶部位：基底節內囊區26例，額頂葉8例，丘腦6例，放射冠區5例，其中高血壓15例，糖尿病10例。均根據其臨床癥狀，神經系統體格檢查和影像學檢查，符合第4屆全國腦血管病學術會議的急性腦梗死診斷標準，同時均為首次發病，發病有明顯的定位神經系統體征，發病至入院不超過72 h，未經過溶栓治療〔1〕。排除腦出血、腦占位病變患者，排除有嚴重心、肺、肝、腎功能不全，嚴重免疫系統疾病，腫瘤，精神疾病患者，排除發病前1個月曾行丁苯酞藥物治療或有丁苯酞藥物過敏史患者。組間一般資料無統計學差異(P>0.05)。

1.2治療方法兩組入院均給予常規的活血化瘀、抗血小板凝聚、腦細胞保護、控制顱壓、血壓并維持水電解質平衡。具體如下：80 mg奧扎格雷于250 ml 氯化鈉溶液中靜脈輸入，2次/d，依達拉奉30 mg于250 ml 0.9%的氯化鈉溶液中靜滴，2次/d，20 ml香丹注射液于250 ml 0.9%的氯化鈉溶液中靜滴1次/d〔3〕。觀察組除了上述治療方法外，給予丁苯鈦氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字 H20100041)100 ml，1次/d，療程7 d。

1.3觀察指標及測定均于入院當天和治療后第14天取肘正中靜脈血4 ml，置于抗凝管中，在2 000 r/min 4℃條件下，離心15 min，取上清液進行血清血管內皮生長因子(VEGF)、內皮素、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、腎皮質內皮素(EF)-1、血栓素(TX)A2、溶血磷脂酸(LPA)和抗凝血酶(AT-Ⅲ)水平測定。VEGF、內皮素、NO、NOS、EF-1、TXA2采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定，試劑盒購自上海開放科技有限公司，酶標儀購自上海研謹生物科技有限公司，操作按照試劑盒提示進行。AT-Ⅲ水平測定采用法國STAGO公司生產的STAGO-Compact全自動血凝儀和試劑。LPA試劑盒購自北京泰福仕科技開發公司，采取分光光度計比色法，根據公式：LPA 濃度=6×(A樣品-A對照)/(A標準-A對照)計算LPA濃度。具體操作根據試劑盒說明書進行。

1.4統計學方法應用SPSS18.0統計軟件進行t檢驗。

2結果

兩組治療14 d后，血清VEGF和內皮素、NO、NOS、LPA、TXA2水平均顯著低于治療前(P<0.01)；且實驗組治療14 d后，兩個指標均顯著低于對照組(P<0.01)。兩組治療14 d后血清EF-1、AT-Ⅲ水平顯著高于治療前(P<0.01)；且實驗組治療14 d后，兩個指標水平顯著高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1　兩組治療前后血清VEGF和內皮素、NO、NOS、EF-1、TXA2、LPA、AT-Ⅲ水平比較

與治療前相比：1)P<0.01

3討論

急性腦梗死患者主要表現為腦部功能的下降，從而導致腦部所支配的肢體出現運動障礙，這種情況是由于腦部血管的狹窄或者堵塞導致腦部血流不足，腦組織缺血缺氧引起神經細胞壞死。患者臨床癥狀和嚴重程度根據不同的年齡可能會不同，年齡越大，病情的發展速度越快，治療的難度也越大〔4，5〕。

急性腦梗死的發生機制主要是由于缺氧缺血造成的腦血管屏障功能的改變，腦血管內皮細胞的損傷，能量耗竭，內環境的失衡，細胞內鈣超載，炎性細胞的損傷等，目前臨床上對于急性腦梗死的治療策略主要是溶栓改善腦部血液循環〔6〕，同時盡可能地恢復血管的生理狀態，在急性腦梗死發生后患者的血管的結構和功能受到了破壞，一些反映血管情況的因子經常作為評價急性腦梗死患者血管功能改善的指標，如：VEGF、內皮素、NO、NOS、EF-1、TXA2、LPA和AT-Ⅲ等〔7〕。

VEGF具有促進血管內皮細胞增殖、生長的作用，從而促進血管的生成，從而對腦血管通透性的調節具有關鍵的作用，當急性腦梗死發生后，患者血液 中VEGF的含量升高〔8〕；LPA與血小板活化及血小板聚集關系密切，在健康人的血漿中含量很低，在急性腦梗死患者血漿中LPA的水平明顯升高，而且與病情嚴重程度和梗死面積呈正相關，其主要功能是促進血小板凝聚，并且可以促進更多LPA的產生，進一步加重血栓的程度，同時LPA可以促進內皮素釋放，引起血管收縮，因此LPA在急性腦梗死血栓的形成過程中具有重要作用〔9〕。NO在血管舒張、神經功能等方面具有重要作用，NOS在腦缺血缺氧時可以發揮神經元保護和神經毒性的作用，當血管內皮在缺氧狀態時，內皮細胞損傷，NO和NOS生存增多；TAX2是由血小板產生的縮血管物質，當急性腦梗死發生時TAX2生成增多，促進血管收縮和血栓形成，對于疾病的發生發展具有重要作用。

本研究提示丁苯酞對于急性腦梗死患者血管內皮的改善具有重要作用，可以明顯地改善血管通透性，降低內皮損傷，降低血小板聚集，有利于患者病情恢復。丁苯酞是一種新型的改善血液循環狀態的藥物，其作用機制可能是丁苯酞可以抑制腦梗死過程中的多種病理損傷，改善腦血液的循環，同時可以增加NO的水平，緩解細胞鈣超載，并且抑制氧自由基，減輕腦血管的損傷，改善腦內皮的功能〔10〕。

4參考文獻

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8江秀龍，張旭，林守華，等.丁苯酞添加治療急性腦梗死患者血漿溶血磷脂酸水平變化和臨床療效的影響〔J〕.中國臨床神經科學，2013；21(3)：357-9.

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10趙嘉，李玲，裴中，等.丁苯酞對缺血性腦損傷作用的細胞靶點研究〔J〕.中國卒中雜志，2010；5(2)：119-25.

〔2014-02-23修回〕

(編輯苑云杰)