神經妥樂平注射液聯合α－硫辛酸治療痛性糖尿病神經病變的療效及對血清一氧化氮、脂聯素和腦源性神經營養因子的影響

神經妥樂平注射液聯合α-硫辛酸治療痛性糖尿病神經病變的療效及對血清一氧化氮、脂聯素和腦源性神經營養因子的影響

胡順成

(青海省仁濟醫院內科，青海西寧810021)

摘要〔〕目的觀察神經妥樂平注射液聯合α-硫辛酸對痛性糖尿病神經病變的療效，分析治療對血清中一氧化氮(NO)、脂聯素和腦源性神經營養因子(BDNF)的影響。方法痛性糖尿病神經病變患者146例隨機分為對照組73例，應用神經妥樂平注射液治療；觀察組73例，應用神經妥樂平注射液聯合α-硫辛酸進行治療。于治療前、后對患者血清中NO、脂聯素和BDNF的表達進行檢測。結果治療14 d后，觀察組療效明顯優于對照組，兩組治療后血清中NO、脂聯素和BDNF的表達均升高，但是觀察組中NO、脂聯素和BDNF的升高值明顯高于對照組。結論神經妥樂平注射液聯合α-硫辛酸治療痛性糖尿病神經病變的療效明顯，且能上調血清中NO、脂聯素和BDNF的含量，保護神經細胞，優化內環境。

關鍵詞〔〕神經妥樂平注射液；α-硫辛酸；痛性糖尿病神經病變；一氧化氮(NO)；脂聯素；腦源性神經營養因子(BDNF)

中圖分類號〔〕R587.2〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：胡順成(1979-)，男，主治醫師，主要從事中西醫結合糖尿病研究。

痛性糖尿病神經病變是糖尿病患者常見的并發癥之一，呈慢性經過，以自發性神經疼痛和肢體麻木為主要臨床表現〔1〕。病變進展過程中多種神經細胞相關因子表達失調〔2〕。一氧化氮(NO)能通過血管內皮細胞釋放重要的血管舒張因子，引起小動脈平滑肌舒張，改善局部血流〔3,4〕。脂聯素在機體中存在，可以增加游離脂肪酸的氧化，減輕胰島素抵抗，改善糖代謝〔5,6〕。腦源性神經營養因子(BDNF)在正常機體內環境中表達較高，對神經細胞具有明顯的保護作用，而當缺血后，神經細胞受到損傷，BDNF的表達下調，使神經細胞周圍的保護蛋白減少，局部營養狀況下降〔7〕。本文分析痛性糖尿病神經病變患者應用神經妥樂平注射液聯合α-硫辛酸治療對血清中NO、脂聯素和BDNF的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月至2013年12月在我院確診為痛性糖尿病神經病變的患者146例均經癥狀、體征和輔助檢查確診。其中男76例，女70例；年齡47～80歲，平均(67.1±7.6)歲。隨機分為觀察組73例，男39例，女34例；年齡48～80歲，平均(67.3±7.6)歲。對照組73例，男37例，女36例；年齡47～81歲，平均(66.9±8.9)歲。兩組一般資料無統計學差異，具有可比性。

1.2治療方法兩組均應用規定飲食，并依據個體化進行降糖藥物和胰島素治療，使空腹血糖控制在7 mmol/L以下。對照組肌肉注射妥樂平3.6 U，1次/d；觀察組在對照組治療基礎上加用α-硫辛酸600 mg靜點，每日1次。共治療14 d，觀察療效。

1.3NO、脂聯素和BDNF的檢測方法兩組均于確診后(治療前)、治療14 d后(治療后)抽取空腹靜脈血10 ml，分離血清后放在-20℃冰箱中待檢。樣本均于半個月內集中檢測。應用硝酸還原酶法檢測血清中NO的水平，應用ELISA法檢測脂聯素和BDNF的水平。

1.4療效的判斷方法應用2003年SYDNEY神經病變主覺癥狀問卷(TSS)評定療效，每項分值為0～3.66分。應用日本光電Neuro Pack MEB5504肌電圖/誘發電位儀測定神經傳導的速度。

1.5統計學方法采用SPSS13.0統計軟件進行t檢驗。

2結果

2.1兩組治療前、后TSS評分的比較兩組均完成預定治療，觀察組治療后在疼痛、麻木、燒灼感及感覺異常的評分均明顯低于治療前及對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前、治療后運動神經傳導速度的比較觀察組治療后運動神經傳導速度均明顯高于治療前及對照組。見表2。

2.3兩組治療前、治療后感覺神經傳導速度的比較觀察組治療后感覺神經傳導速度均明顯高于治療前及對照組。見表2。

2.4兩組治療前、治療后血清中NO、脂聯素和BDNF變化的比較兩組治療后血清中NO、脂聯素和BDNF表達均有改變，但是觀察組的變化值明顯高于對照組，見表3。

表1　兩組治療前、后TSS評分的比較

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05；下表同

表2　兩組治療前、治療后運動、感覺神經傳導速度的比較 ± s, n=73,m/s)

表3　兩組治療前、治療后血清中NO、脂聯素和BDNF變化的比較 ± s, n=73)

3討論

痛性糖尿病神經病變的臨床表現較多，患者自覺輕重不一，呈由遠至近的向心性發展，雖然早期無明顯的癥狀，但是肌電圖可以出現周圍神經傳導速度的減低。病變可以引起多種臨床表現，如足底潰瘍、干性壞疽等，病變嚴重者需要截肢〔8,9〕。NO主要是從血管內皮細胞釋放，其不僅具有血管舒張的特點，還可以刺激腺苷酸環化酶生成環磷酸腺苷，不僅加速局部血流的形成，還可以引起局部代謝增強，營養供應增加〔10,11〕。脂聯素由脂肪細胞分泌，其作用機制可能與炎癥反應密切相關〔12,13〕。也有研究顯示脂聯素通過與基質蛋白(如Ⅳ型膠原、基質金屬蛋白酶家族)結合黏附在受傷的血管內皮細胞中，對局部進行抗炎，阻止病變的進展。也有學者認為血清脂聯素升高是機體代償的重要機制〔14,15〕。BDNF是神經細胞的保護蛋白，正常情況下高表達，可以維護神經纖維的功能，并對損傷的神經纖維起到一定的修復作用〔16〕。BDNF正常表達時可以促進干細胞的分化和神經細胞增殖，可以優化神經細胞和神經纖維周圍的微環境。

神經妥樂平是將牛痘免疫病毒疫苗接種到家兔的皮膚組織，形成炎性改變后進行分離而合成的非蛋白小分子生物活性物質〔17〕。其藥理學作用是修復受損的神經纖維、營養神經細胞、鎮痛，同時對機體的免疫力有一定的調控作用〔18〕。而α-硫辛酸作為鎮痛的強效抗氧化劑，由于其具有脂溶性和水溶性的特征，使其可以明顯改善患者的臨床感覺癥狀和神經傳導速度〔19,20〕。聯合用藥可以使NO增加，進一步提高局部的血流量，供應局部組織營養和氧氣，減少神經纖維的凋亡和細胞的損傷。NO在機體中的含量增強，使血管舒張性增高，提高神經Na+-K+ATP 酶活性，使周圍神經的能量得以及時補充。而脂聯素和BDNF的升高使神經纖維的保護功能增強，使內環境的優化功能明顯，局部損傷區新生血管的生成，有效的側支循環建立。當三種蛋白明顯升高后，可以顯著增強三種蛋白誘導的相關良性級聯反應，使缺血狀態得到改善，神經細胞修復功能增強。α-硫辛酸使脂聯素和BDNF增高后，可以使脂聯素和BDNF對神經細胞維護和膜骨架的功能增強，即有效減輕脂質過氧化、降低因氧化應激而導致的神經細胞損傷的作用〔21,22〕。

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〔2014-03-15修回〕

(編輯苑云杰)