癌胚抗原相關細胞黏附分子6、血管內皮生長因子、血管生成素2在前列腺腺癌中的表達及意義

癌胚抗原相關細胞黏附分子6、血管內皮生長因子、血管生成素2在前列腺腺癌中的表達及意義

南錫浩田河于峰白吉祥邸彥橙郭振海吳影

(牡丹江醫學院紅旗醫院泌尿外科，黑龍江牡丹江157011)

摘要〔〕目的應用免疫組化方法檢測前列腺腺癌中癌胚抗原相關細胞黏附分子(CEACAM)6、血管內皮生長因子(VEGF)和血管生成素(ANG)2的表達，觀察其臨床價值。方法83例經病理學確診為前列腺腺癌患者作為研究組，留取術后蠟塊組織，83例前列腺增生患者作為對照組，留取術后蠟塊組織。CEACAM6、VEGF和ANG2蛋白表達的檢測應用免疫組化二步法。結果研究組CEACAM6、VEGF和ANG2表達陽性率明顯高于對照組。研究組CEACAM6、VEGF和ANG2陽性率與Gleason評分、TNM分期、脈管內瘤栓和Ki67增殖指數密切相關。相關性分析顯示研究組中CEACAM6和VEGF、CEACAM6和ANG2具有正相關性。結論CEACAM6、VEGF和ANG2在前列腺腺癌術后組織表達明顯升高，三者參與腫瘤的進展及細胞增殖。CEACAM6可能與VEGF和ANG2蛋白的表達有協同作用。

關鍵詞〔〕前列腺腺癌；癌胚抗原相關細胞黏附分子(CEACAM)6；血管內皮生長因子(VEGF)；血管生成素(ANG)2

中圖分類號〔〕R737.25〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：2014年黑龍江省教育廳科學技術研究項目(No.12541844)

通訊作者：田河(1980-)，男，碩士，主治醫師，講師，主要從事泌尿外科研究。

第一作者：南錫浩(1967-)，男，碩士，主任醫師，教授，主要從事泌尿外科研究。

前列腺腺癌在世界最常見腫瘤中位于第6位，是男性第三重要的腫瘤〔1〕。腫瘤生長過程中男性激素起到了重要的作用〔2〕。近年學者研究發現多種蛋白異常表達也是腫瘤進展的重要因素〔3〕。癌胚抗原相關細胞黏附分子(CEACAM)6屬于免疫球蛋白超家族，在多種上皮性腫瘤中高表達，且與血管生成密切相關，可以有效激活腫瘤細胞的增殖過程，抑制腫瘤細胞凋亡〔4,5〕。血管內皮生長因子(VEGF)和血管生成素(ANG)2與血管生成直接相關，可以介導間質血管的生成〔6,7〕。前列腺腺癌中CEACAM6的表達與VEGF和ANG2的關系尚未見報道，本文擬觀察三者在前列腺腺癌的表達及意義。

1資料與方法

1.1臨床資料2010年1月至2012年10月前列腺腺癌手術患者作為研究組，留取蠟塊組織，切片均經病理醫師再次閱片確認，共83例，年齡56～87歲，平均(70.3±6.8)歲。選擇前列腺增生患者作為對照組，留取蠟塊組織，切片均經病理醫師再次閱片確認，共83例，年齡55～83歲，平均(68.7±5.6)歲。兩組性別構成及年齡無明顯差別。

1.2CEACAM6、VEGF和ANG2的檢測CEACAM6、VEGF和ANG2的檢測應用免疫組化二步法、DAB染色。操作嚴格按說明書進行，嚴格質量控制。

1.3CEACAM6、VEGF和ANG2結果判讀CEACAM6、VEGF和ANG2均以細胞質染成棕黃色為陽性細胞，選擇上皮細胞集中的區域進行計數，以<25%為陰性，以≥25%為陽性。

1.4統計學方法應用SAS6.12軟件進行χ2檢驗及線性相關性分析。

2結果

2.1兩組CEACAM6、VEGF和ANG2陽性率的比較研究組CEACAM6、VEGF和ANG2表達陽性率明顯高于對照組(P<0.000 1)。見表1。

表1　兩組CEACAM6、VEGF和ANG2

2.2CEACAM6、VEGF和ANG2在研究組不同分組中的比較研究組中CEACAM6、VEGF和ANG2表達陽性率與Gleason評分、TNM分期、脈管內瘤栓和Ki67增殖指數密切相關。見表2。

表2　CEACAM6、VEGF和ANG2陽性表達在

2.3研究組中CEACAM6、VEGF和ANG2的相關性CEACAM6和VEGF(r=0.48,P=0.035 1)、CEACAM6和ANG2(r=0.46,P=0.042 1)呈正相關。

3討論

前列腺腺癌形成實性、堅硬的結節，可以是灰白到橙黃的各種顏色。但是肉眼可識別的腫瘤常常很大、分級、分期較高，臨床檢查常可以觸及，而肉眼難以識別的腫瘤體積常較小，臨床檢查常不能觸及〔8〕。部分腫瘤常伴有間質慢性炎癥及肉芽腫性炎癥。組織病理學顯示腫瘤從高分化到低分化的特征〔9〕。細胞較為單一，沒有基底細胞層。腺體常擁擠，腺體呈不規則的生長方式，腺體彼此間的方向不一，腺體被平滑肌束不規則分隔是浸潤性生長的標志〔10〕。有的良性腺體間出現小的不典型腺體，腺性分化消失、篩狀結構形成、腺體融合及腺體形成障礙是主要特征。而良性前列腺增生呈局限的結節狀生長，以線性排列方式從尿道向外周形成放射狀結構，或在外周區均勻分布。前列腺腺癌生長過程中間質富于血管。而血管生成對腫瘤的進展有重要價值。CEACAM6基因定位于19號染色體q13.2，其中CEACAM6編碼蛋白包含344個氨基酸殘基，可通過脂筏結構發揮細胞內信號轉導作用，影響細胞的生物學行為〔11,12〕。VEGF是目前已知最強的血管生成促進因子，具有增強血管通透性、促使血管內皮增殖的作用〔13,14〕。ANG2是ANG家族中最重要的因子，屬于纖維蛋白原超家族，作用于內皮特異性的受體上，與其他血管生成促進因子協同作用，調節腫瘤間質血管生長、發育、成熟和穩定〔15,16〕。

本實驗結果提示CEACAM6、VEGF和ANG2在腫瘤中高表達，可能具有促進腫瘤癌變及惡性轉化的作用。CEACAM6的功能可能更趨多樣性，如抑制腫瘤細胞的失巢凋亡，促進腫瘤生長〔17,18〕，并通過PI3K/AKT途徑抑制腫瘤細胞凋亡發揮生物學功能〔19,20〕。本結果提示CEACAM6、VEGF和ANG2參與腫瘤的進展，即促進腫瘤的分化程度更低、向脈管內侵犯及繼發轉移、較高的增殖進程。由于Gleason評分、TNM分期、脈管內瘤栓和Ki67增殖指數均為臨床判斷腫瘤生物學行為和預后的重要指標，因此CEACAM6、VEGF和ANG2在一定程度上提示腫瘤的生物學行為和預后。本文提示CEACAM6均與VEGF和ANG2有一定的協同作用，也提示CEACAM6對血管生成的促進功能與加速VEGF和ANG2的表達有關系。CEACAM6、VEGF和ANG2高表達時，腫瘤生長旺盛、腫瘤細胞的增殖活性增強，細胞的異型性大，腫瘤體積增長快，惡性進程顯著。張健〔21〕在宮頸癌中觀察VEGF和ANG2的表達，發現二者呈正相關且具有協同作用，但是本研究中未發現VEGF和ANG2之間的相關性，可能是VEGF和ANG2在不同組織中的表達有差異性，也可能是樣本量選擇引起的，但是關于二者的協同性需要更多基礎實驗證實。

4參考文獻

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〔2014-03-27修回〕

(編輯苑云杰)