2型糖尿病患者輕度認知功能障礙與低血糖的相關性

2型糖尿病患者輕度認知功能障礙與低血糖的相關性

李芝陳宏1

(佛山市順德區桂洲醫院內四科，廣東佛山528304)

摘要〔〕目的探討2型糖尿病(T2DM)患者合并輕度認知功能障礙(MCI)與低血糖的相關性。方法選取112例T2DM患者，以蒙特利爾認知評估量表(MoCA)作為認知功能的測評工具，分為合并MCI 60例(MCI組)和無MCI 52例(對照組)，采集各組患者一般資料，檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBS)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、 甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)，使用動態血糖監測記錄低血糖發生率。結果MCI組患者低血糖發生率、HbA1c、FBS、高血壓病程、糖尿病病程、SBP、hs-CRP與對照組比較均有統計學差異(P<0.05)；而2組患者年齡、性別構成、體重指數、腰臀比、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異均無統計學意義。低血糖發生率與MoCA量表評分呈負相關，多因素回歸分析顯示，低血糖可能是T2DM患者并發輕度認識功能障礙的重要負性影響因素。結論T2DM的低血糖發生率與認知功能障礙明顯相關。

關鍵詞〔〕2型糖尿病；輕度認識功能障礙；低血糖

中圖分類號〔〕R587.2；R749.1〔文獻標識碼〕A〔

通訊作者：陳宏(1966-)，男，教授，主任醫師，主要從事胰島素病理和移植研究。

1南方醫科大學珠江醫院內分泌科

第一作者：李芝(1981-)，女，主治醫師，主要從事糖尿病并發癥的防治研究。

研究顯示2型糖尿病(T2DM)患者的認知功能障礙明顯高于非糖尿病患者〔1〕，而發生癡呆的風險為非糖尿病患者的1.3～3.4倍〔2〕。目前認為糖尿病患者發生認識受損及癡呆的機制是多因素的，可能與高血糖、高血壓及糖尿病病程、輕度全身炎癥有關〔3，4〕，但低血糖與老年糖尿病患者認識功能障礙的相關性尚存爭議。本研究擬分析低血糖與老年人認識功能障礙的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月至2013年1月在我科住院的2型糖尿病患者112例，男47例，女65例，平均年齡(63.72±5.68)歲，按有無并發認識功能障礙將其分為輕度認知功能障礙(MCI)組(60例)和對照組(52例)，兩組年齡、性別構成比較均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：2型糖尿病依據1999年WHO的診斷標準。MCI診斷依據Petersen方案〔5〕，其核心內容包括：①患者或家屬證實主訴記憶減退；②客觀評估顯示有與年齡及教育程度不符的記憶受損；③總體認知功能正常；④日常生活功能不受影響；⑤未達到癡呆的診斷標準(臨床癡呆分級量表評分為0.5分)。選用蒙特利爾認知評估(MoCA)量表作為認知功能的測評工具，評分<26分者確認為MCI；排除標準：可引起腦功能障礙的軀體或精神心理因素。

1.2資料收集由專人記錄糖尿病患者的一般資料，包括既往史、個人史、病程、用藥史等，測定身高、體重、腰圍、臀圍，檢測血壓，計算體重指數、腰臀比。

1.3指標檢測入組患者均抽取清晨空腹靜脈血，糖化血紅蛋白(HbA1c)采用高效液相法(Biorad VariantⅡ)、空腹血糖(FBS),甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)采用日立全自動生化分析儀，所有患者入院后均予佩戴有限公司生產的雷蘭動態血糖監測儀3 d，結束后由CGMS軟件分析系統對記錄數據進行處理分析,血糖≤3.9 mmol/L且持續時間≥30 min規定為1次低血糖事件。

1.4量表測評使用MoCA北京版量表、CDR評估，每次測試時間為10～15 min，采用統一調查表和標化語言，MoCA量表的內容有視空間結構技能、注意與集中、執行功能、語言、記憶、抽象思維、計算力及定向力。滿分為30分，若患者受教育<12年，為校正偏倚，在測試結果上加1分。

1.5統計學方法應用SPSS16.0軟件。組間比較計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。采用多元線性逐步回歸。

2結果

2.12組患者的臨床資料比較表1可見，MCI組同對照組相比，低血糖發生率、HbA1c、FBS、高血壓病程、糖尿病病程、SBP差異均有統計學意義(P<0.05)；年齡、性別構成、體重指數、腰臀比、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C比較均無統計學差異。

表1　兩組患者臨床資料 ± s)

2.2MoCA量表評分與其他因素相關分析HbA1c、FBS、SBP、高血壓病程、糖尿病病程、hs-CRP、低血糖發生事件均與MoCA量表評分呈負相關，r值分別為-0.201、-0.230、-0.149、-0.344、-0.119、-0.142、-0.377，均P<0.05。

2.3MoCA量表評分與其他因素多元逐步回歸以MoCA量表評分為因變量，以HbA1c、FBS、SBP、高血壓病程、糖尿病病程、hs-CRP、低血糖發生事件為自變量，進行多元逐步回歸分析發現，低血糖發生事件、hs-CRP、SBP是MoCA量表評分的獨立危險因素，標準化B值分別為-0.173、-0.123、-0.151，均P<0.05。

3討論

大腦的能量完全依賴血清葡萄糖的供應，當血糖濃度過低時，腦細胞無法通過其他方式供能，直接導致神經元細胞不可逆性損傷。反復低血糖的發作可造成海馬萎縮等病理性改變，導致患者解決問題能力、運動能力、視空間技能明顯下降，額葉功能也顯示異常。從理論上來講,低血糖應是導致認知功能損傷的一個重要因素，大樣本資料研究也曾顯示發生過持續性的嚴重低血糖患者易發生顯著的認知功能受損，且擴散影響大腦的多個區域,如海馬、顳區中部、基底神經節等〔6〕，并指出反復發作的短暫性低血糖對大腦有蓄積作用并誘發亞臨床的認知改變。但美國DCCT開展的包括1 441個樣本的前瞻性研究〔7〕發現,無低血糖發生與反復低血糖發生率高患者相比,兩者的神經心理學測試結果并沒有統計學差異，而且18年后對其中85%以上的參加者重新評估與最初結果一致,故研究認為沒有發現低血糖和認知功能損傷存在聯系。

本次研究顯示，低血糖發作是MCI的獨立危險因素，為何兩者研究結果不同，筆者考慮可能與血糖測定方法有關。DCCT研究均使用傳統的血糖監測方式，即一天多次末梢血糖監測方式；而本次研究采用了動態血糖監測系統，它是一種近年出現的新興的持續監測血糖的技術，已被大量研究證實在糖尿病患者中具有較高的準確度〔8〕。動態血糖監測比傳統血糖監測更全面、可信，所以本次研究結果應更準確、可靠。

另外，Gregg及Logroscino等〔9，10〕報道，T2DM患者胰島素治療組發生癡呆的危險性顯著高于口服藥物治療組,并且該危險性獨立于文化程度、體重指數、動脈硬化、血壓等因素。使用胰島素治療的患者低血糖發生率比口服降糖藥物治療的患者要明顯升高，此點亦從側面證實了低血糖是認知功能障礙的相關因素。并且在監測血糖過程中，筆者發現低血糖發生時間多數為夜間凌晨，次日低血糖患者的FBS明顯升高，FBS水平是否為MCI的獨立風險因素值得進一步推敲。

4參考文獻

1Stewart R,Liolistsa D.Type 2 diabetes mellitus’s cognitive impairment and dementia 〔J〕.Diabet Med,1999;16(2):93-112.

2Strachan MW,Reynolds RM,Marioni RE,etal.Cognitive function dementia and type 2 diabetes mellitus in the elderly〔J〕.Nat Rev Endocrinol,2011;7(2):108-14.

3Kolppenborg RP,van den Berg E,Kappelle LJ,etal.Diabetes and other vascular risk factors for dementia:which factor matters most?A systematic review〔J〕.Eur J Pharmacol,2008;585(1):97-108.

4Reijmer YD,van den Berg E,Ruis C,etal.Cognitive dysfunction in patients with type 2 diabetes 〔J〕.Diabet Metab Res Rev,2010;26(7)507-19.

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9Gregg EW,Yaffe K,Cauley JA,etal.Is diabetes associated with cognitive impairment and cognitive decline among older women〔J〕.Arch Intern Med,2000;160(1):174-80.

10Logroscino G,Kang JH,Grodstein F.Propective study of type 2 diabetes and cognitive decline in women aged 70-81 years〔J〕.BMJ,2004;328(1):548.

〔2014-07-15修回〕

(編輯李相軍)