血漿ADMA水平與急性腦梗死病灶大小及神經功能缺損程度的相關性研究

血漿ADMA水平與急性腦梗死病灶大小及神經功能缺損程度的相關性研究

余蕾，黃覓

(湖北省武漢市第十一醫院，湖北武漢430000)

摘要：目的：探討血漿非對稱性二甲基精氨酸(ADMA)與急性腦梗死患者病灶大小及神經功能缺損程度之間的關系。方法:將本院160例急性腦梗死病例,根據病灶大小分為腔梗組、小面積梗死組、中等面積梗死組、大面積梗死組4個觀察組，每組各40例，參照美國國立衛生研究所卒中量表(NISS)評估神經功能缺損程度；選擇同期健康體檢者40例作為對照組。采用高效液相色譜聯合質普法(HPLC)檢測其血漿ADMA濃度，比較各組間血漿ADMA水平，分析血漿ADMA水平與病灶大小及神經功能缺損程度是否存在相關性。結果:4個不同梗死面積急性腦梗組及對照組血漿ADMA水平分別為(0.57±0.23)umoL/L、(0.79±0.21)umoL/L、(0.93±0.23)umoL/L、(1.12±0.25)umoL/L、(0.32±0.19)umoL/L，組間多重比較差異均有統計學意義(P<0.05)；經spearman相關分析提示：血漿ADMA水平與病灶大小及神經功能缺損程度均存在正相關，差異經統計具有統計學意義(P<0.05)。結論:與健康者比較急性腦梗死患者血漿非對稱性二甲基精氨酸水平較之均有不同程度升高，并與患者的梗死病灶大小以及其神經功能缺損程度存在正相關。

關鍵詞：腦梗死；非對稱性二甲基精氨酸；ADMA；病灶大小；神經功能缺損

文章編號：1006-6233(2015)11-1765-04

基金項目：*國家自然科學基金，(編號：Q2007A03)

文獻標識碼：B

1臨床資料

1.1一般資料:選取本院神經內科2012年2月至2014年10月期間確診為急性腦梗死的患者160例(急性腦梗組)及同一時期健康體檢中心體檢者共40例(對照組)作為研究對象。急性腦梗組男73例，女87例，年齡(60.12±9.17)歲，中位年齡61歲；對照組男16例，女24例，年齡(60.95±8.95)歲，中位年齡60歲

1.2診斷標準:參照全國第4屆腦血管病會議修訂的關于急性腦梗死診斷標準[4]。

1.3納入標準:①符合上述診斷標準且為首次發病者；②年齡40～80歲；③病程在24h之內；④患者有相應的局灶性神經系統缺損癥狀和體征；⑤經頭顱CT或MRI或DWI等影像學檢查證實為急性腦梗者；⑥知情同意，依從性好。

1.4排除標準:①排除嚴重感染及自身免疫性疾病患者；②有惡性腫瘤、心房纖顫、甲狀腺疾病、嚴重肝腎功能不全者需予以排除；③排除腦出血、腦腫瘤、出血性腦梗死、帕金森病、癲癇等神經系統疾；④排除3個月內有心肌梗死病史者；⑤排除3月內服用過影響本試驗結果藥物的患者(如服用氨甲蝶呤、抗癲藥物等)。

2方法

2.1分組方法:①按梗死灶面積大小將急性腦梗死組分為4個亞組[5]:腔梗組、小面積梗死組、中等面積梗死組和大面積梗死組。腔梗指梗死最大徑線<1.5cm；小面積梗死指最大徑線1.6～3.0cm；中等面積梗死指少于一個腦葉或最大徑線3.1～5.0cm；大面積梗死指大于一個腦葉，或最大徑線超過5cm。②按神經功能缺損程度將急性腦梗死組分為三組:輕度缺損組、中度缺損組和重度缺損組。神經功能缺損程度評估參照美國國立衛生研究所卒中評分量表(NIHSS),輕度缺損組(<4分)、中度缺損組(4～15分)、重度缺損組(>15分)[6]。

2.2檢測方法:入院后次日清晨8～10點用肝素鋰抗凝管采集所有研究對象空腹新鮮靜脈血各3mL，并于30min內放入離心機分離血漿，轉速設定為3000r/min，分離10min后吸取上清血漿，標記后置于-80℃的恒溫冰箱中保存待測。為減小各批次間的誤差和測量偏倚，實驗采取在完成全部血漿標本采集后一次性批量檢測ADMA水平的方法。采用高效液相色譜儀對血漿ADMA濃度做高效液相分析處理，所有操作完全按照儀器說明書進行，色譜圖經計算機軟件處理后轉化為可讀取的數據形式(ADMA熒光分析試劑盒由Sigma公司生產)。

3結果

3.1兩組基線資料比較:實驗觀察過程中均無病例脫落。兩組研究對象在性別、年齡及腦梗相關基礎病病史上差異無統計學意義(均P>0.05),具有可比性，見表1。

在對空間效應進一步分析時，得到以下結論：初始能源強度水平不僅對本地區能源強度的收斂影響顯著，且對其他鄰近地區影響也顯著，說明某地區的能源強度會受到鄰近地區的正向影響。人均GDP只對本地區能源強度收斂影響顯著，值得關注的是外商直接投資 （FDI），雖然直接效應不顯著，但是空間溢出效應顯著，說明FDI在區域間存在明顯的空間溢出效應。從產業轉移角度來看，產業的轉入對本地能源強度收斂的影響顯著，其空間溢出效應較弱。這是因為企業在進行轉移時，會對承接地的生產要素成本進行評估，從而選擇最適合的承接地，鑒于各地區資源稟賦的差異，某地區某一產業的轉入對本地區能源強度有直接的影響，對鄰近其他地區的影響較弱。

表1　兩組基線資料比較

3.2腦梗死患者血漿ADMA 水平與病灶面積大小的關系：急性腦梗死組患者血漿ADMA水平均高于對照組，差異均具有統計意義(均P<0.05)；不同梗死面積比較：腔梗組與小面積、中等面積、大面積梗死組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；小面積梗死組與中等面積、大面積梗死組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；中等面積梗死組與大面積梗死組比較，差異有統計學意義P<0.05)。Pearson相關分析發現血漿ADMA水平與病灶面積大小呈正相關(r=0.593，P=0.0015)。提示血漿ADMA水平可反映急性腦梗死患者梗死面積大小，ADMA水平越高梗死面積越大。見表2。

表2　各組間血漿ADMA水平比較

注：與對照組比較,①P<0.05;與腔梗組比較，②P<0.05;與小面積梗組比較，③P<0.05;與中等面積梗組比較，④P<0.05

3.3腦梗死患者血漿ADMA水平與神經功能缺損程度的關系:與對照組比較，三組神經損傷組的血漿ADMA水平均較高，差異均有統計學意義(均P<0.01)；不同程度神經損傷組間比較：重度缺損組與中度、輕度缺損組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；輕度缺損組與中度缺損組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。Pearson相關分析發現血漿ADMA水平與神經功能缺損程度呈正相關(r=0.397，P=0.0049)。提示血漿ADMA水平可反映腦卒中后神經功能的缺損程度，ADMA水平越高神經功能損傷越嚴重。見表3。

表3　各組間血漿ADMA水平比較

注：與對照組比較,①P<0.01;與輕度缺損組比較,②P<0.05;與中度缺損組比較,③P<0.05

4討論

非對稱性二甲基精氨酸(ADMA)主要由血管內皮細胞中的蛋白精氨酸甲基轉移酶-1(PRMT-1)催化水解含甲基精氨酸殘基蛋白產生。ADMA為內源性一氧化氮合酶抑制劑,是心腦血管疾病中血管內皮細胞功能失調的危險因子，一方面通過非選擇性地抑制內皮細胞合成NO，導致NO合成減少，引起血管內皮功能紊亂、加速細胞增殖、促進血管狹窄、動脈粥樣硬化及微循環血栓形成；另一方面，ADMA可直接促進氧化應激反應,誘發血管炎性反應,促使血管功能下降，加速血管內皮細胞損傷和衰老,加重血管內膜增生,抑制血管新生，影響內皮細胞黏附性等,從而導致相應血管內皮功能紊亂、組織缺血缺氧等，與急性腦梗死的發生發展關系密切[7～10]。ADMA抑制內皮細胞產生NO主要是通過競爭性抑制非對稱性二甲基精氨酸在NOS的活性部位，或直接導致N0S活性解耦聯無法催化L-精氨酸的電子氧化生成N0，從而導致NO生成減少[11]。

近年來，血漿ADMA水平與腦血管病的發病機制研究越來越受到重視。Kielstein研究指出，ADMA參與了急性腦血管病的發生，并且高水平ADMA介導的內皮細胞功能損傷在急性腦梗死病程的發生發展中起到了重要作用。此外Leong T等的研究發現，急性腦梗死患者的血漿ADMA濃度與病灶大小呈正相關,提示通過測定性腦梗死患者的血漿ADMA水平能有效評估患者中樞神經元的受損程度和死亡程度。本研究將急性腦梗死患者按發病時病灶面積大小或神經缺損程度進行分組，檢測各組血漿ADMA水平，比較各組間差異，分析其與病灶面積大小和神經缺損的相關性，結果發現急性腦梗患者的血漿ADMA水平高于健康人群，并且ADMA水平與急性腦梗患者的病灶面積大小和入院時神經功能缺損程度均呈正相關。總體趨勢為，病灶面積越大或神經功能缺損越嚴重，急性腦梗死患者的血漿ADMA水平越高,反之梗死面積越小或神經功能缺損越輕，急性腦梗死患者的血漿ADMA水平越接近正常水平，提示血漿ADMA參與了急性腦梗死的病理進程，及時測定患者血漿ADMA水平能迅速判斷病情的嚴重程度和預后，可作為評定腦梗死后腦組織細胞損傷程度的敏感指標。ADMA在急性腦梗死病理過程中的作用其機制如何，還有待更深入的研究，以利于今后為腦梗死的防治提供新的切入點。

參考文獻：

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