自擬中藥方熏蒸治療慢性蕁麻疹療效及對血清細胞因子的影響

自擬中藥方熏蒸治療慢性蕁麻疹療效及對血清細胞因子的影響

王莉1,曹蒂蓮1,王華2,瞿奕1,張健1,茅偉安1

(1.上海市第七人民醫院皮膚科,上海200137

2.上海市浦東公利醫院急診科,上海200135)

摘要：目的：觀察自擬中藥方熏蒸治療慢性蕁麻疹的療效及其對患者血清細胞因子水平的影響。方法:將120例符合慢性蕁麻疹診斷的患者隨機分為聯合治療組及西藥治療組。聯合治療組給予自擬中藥方熏蒸聯合咪唑斯汀緩釋片口服治療，西藥治療組則單純給予咪唑斯汀緩釋片口服治療。于治療前及治療后第28天對患者癥狀進行評價，并隨訪3個月觀察蕁麻疹復發情況；同時采用ELISA法檢測治療前、后患者血清中細胞因子IL-4、IFN-γ水平，并將其結果與40例健康志愿者進行比較對照。結果:聯合治療組總有效率為86.8%，復發率3.3%；西藥治療組總有效率66.7%，復發率31.3%。治療前患者血清中IL-4水平較健康對照者升高而IFN-γ水平降低，療程結束后患者血清中IL-4水平明顯下降而IFN-γ水平升高，與治療前相比，差異有統計學意義(P<0.05)；與西藥治療組相比，聯合治療組患者血清中細胞因子水平變化更為顯著(P<0.05)。結論:自擬中藥熏蒸方法聯合咪唑斯汀緩釋片治療慢性蕁麻疹療效具有協同增效作用，其增效機制可能與該方中部分中藥調節患者血清中IL-4、IFN-γ等細胞因子的水平，糾正蕁麻疹患者機體的免疫失衡狀態有關。

關鍵詞：慢性蕁麻疹；中藥熏蒸；咪唑斯??；IL-4；IFN-γ

文章編號：1006-6233(2015)11-1808-04

基金項目:*上海市浦東新區優秀青年醫學人才培養項目，(編號：PWRq2012-06);浦東新區衛生系統重點學科建設項目，(編號：PWZχ2014-16)

通訊作者:*Email:451336405@qq.com

文獻標識碼：B

The Curative Effect of Traditional Chinese Medicine Fumigation

in Treating Chronic Urticaria and the Influence on Serum Cytokines

WANGLi,CAODilian,etal

(The Seventh People's Hospital of Shanghai, Shanghai 200137, China)

Abstract：Objective: To observe the curative effect of Traditional Chinese Medicine fumigation in treating chronic urticaria and the influence on serum cytokines of patients. Method: 120 cases diagnosed with chronic urticaria were randomly divided into treatment group and control group. Treatment group was given Traditional Chinese Medicine fumigation combined with imidazole sting zyban oral therapy, while control group was treated with imidazole sting zyban oral therapy. The patients’ symptoms were evaluated before the treatment and on the 28th day of it. After the treatment, the patients were followed up for 3 months to observe their recurrence. At the same time, the levels of serum cytokines, IL-4 and IFN-γ, were tested by ELISA method before and after the treatment, and the results were compared with those of 40 healthy volunteers. Result: The total effective rate of treatment group was 86.8%, and the recurrence rate was 3.3%. The total effective rate of control group was 66.7%, and the recurrence rate was 31.3%. Before the treatment, serum IL-4 level of the patients was higher than those of the healthy volunteers, while serum IFN-γ level of the patients was lower. After the treatment, the patients’ IL-4 level dropped notably and IFN-γ level raised, which, compared with those before treatment, showed significant difference (P<0.05). Compared with control group, the change of the serum cytokines levels in the treatment group was much more significant (P<0.05).Conclusion: Traditional Chinese Medicine fumigation and imidazole sting zyban can increase each other curative effect in treating chronic urticaria. The mechanism is probably that some Chinese herbs in the decoction can adjust patients’ serum cytokines, such as IL-4 and IFN-γ,which is related to the patients’ immunity.

Key words: Chronic urticaria;Traditional Chinese medicine fumigation;Imidazole sting;IL-4;IFN-γ

抗組胺藥口服是臨床上治療慢性蕁麻疹最常用的方法之一。中藥熏蒸是利用煎煮中草藥時產生的藥汽熏蒸人體而達到治療目的的一種傳統治療方法，對多種皮膚病均有顯著療效。我科于2013年1月至2014年6月間采用自擬中藥方熏蒸聯合抗組胺藥口服治療慢性蕁麻疹患者58例，取得了滿意療效；同時采用雙抗體夾心ELISA法對治療前、后患者血清中細胞因子IL-4、IFN-γ的水平進行了檢測，并將其結果與40例健康志愿者進行了對照。現報告如下：

1資料與方法

1.1研究對象及儀器、試劑:共選取在我科門診就診的慢性蕁麻疹患者120例，符合慢性蕁麻疹診斷標準。所有患者均無高血壓、糖尿病、癲癇等急、慢性系統性疾病，兩周內未服用過抗組胺藥，一月內未使用過糖皮質激素及其它免疫調節劑；體質虛弱者、妊娠中或哺乳期婦女正在接受抗真菌藥、大環內酯類抗生素治療者及對中草藥過敏者、皮膚表面有破潰及感染者不入選；膽堿能性蕁麻疹、人工性蕁麻疹患者及有明確發病原因者不入選。正常對照組40例，來自我院健康體檢者。將所有入選患者隨機分為聯合治療組(58例)及西藥口服組(62例)，兩組患者年齡、性別、病情及病程等組間差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究使用的主要試劑人IL-4、IFN-γELISA試劑盒購自廣州新源生化科技有限公司；中藥熏蒸儀(HB-730A型)由蘇州好博醫療器械有限公司生產；咪唑斯汀緩釋片(皿治林)由法國賽諾菲WINTHROP公司生產，西安楊森制藥有限公司分裝(批號：J20120111)。

1.2治療方法:聯合治療組患者給予咪唑斯汀緩釋片口服聯合自擬中藥方熏蒸治療。中藥熏蒸在單座封閉式環境下進行，患者穿著熏蒸專用汽療衣仰臥于艙內，艙內溫度控制在38～42℃間，每次治療時間為20min，隔天治療1次。熏蒸所用中藥包括：荊芥10g、防風10g、苦參10g、紫草10g、蟬蛻6.0g、蛇床子10g、地膚子10g、土茯苓15g、白蒺藜10g、白鮮皮10g、蒼術10g、黃柏10g、桂枝12g、大棗15g、生姜9g、甘草3g。西藥治療組患者則單純給予咪唑斯汀緩釋片10mg，1次/d口服治療。

1.3細胞因子檢測:本研究同期選取在我院體檢的40例健康體檢者納入健康對照組，于治療前及治療28d后抽取所有患者及健康對照者外周血樣本，采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清中細胞因子IL-4及IFN-γ水平，具體操作步驟按所購試劑盒說明書進行。

1.4療效判定標準:于治療前和治療后第28天分別記錄受試者瘙癢程度、風團的大小和數量，每天發作次數和持續時間；按4級評分法對上述癥狀和體征進行評分，最后計算出癥狀積分下降指數。癥狀積分下降指數=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%(當治療后積分>治療前積分時，癥狀積分下降指數定為“0”，即癥狀積分下降指數波動在0～100%)。痊愈：癥狀積分下降指數≥90%；顯效：癥狀積分下降指數為60%～89%；好轉：癥狀積分下降指數為20%～59%；無效：癥狀積分下降指數<20%；痊愈加顯效例數的百分比計為有效率。

1.5統計學分析:應用SPSS16.0軟件，臨床療效的比較采用χ2檢驗；細胞因子水平的比較用t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。兩組中痊愈及顯效患者治療后均隨訪3個月。

2結果

2.1兩組臨床療效比較:聯合治療組患者58例，療程結束后治療總有效率(治愈率加顯效率)為88.2%，西藥治療組患者62例，治療總有效率為53.3%，明顯低于聯合治療組，組間差異有顯著性意義(χ2=9.60，P<0.05)，說明中、西藥聯合治療組療效明顯優于西藥治療組。治療期間有14例患者(聯合組6例，西藥組8例)口服咪唑斯汀后出現嗜睡、口干等癥狀，停藥后癥狀緩解；少數患者熏蒸后出現頭昏、面部潮紅等不適，出艙后即緩解。所有患者治療期間均未出現與藥物及治療相關的嚴重不良反應。見表1。

表1　兩組患者療效比較n(%)

2.2兩組復發率比較:隨訪3個月間，聯合治療組痊愈及顯效患者30例蕁麻疹再次復發率為3.3%，西藥治療組16例患者復發率為31.3%，明顯高于聯合治療組，差異有顯著性意義(χ2=4.92，P<0.05)。見表2。

表2　兩組復發率比較

2.3細胞因子水平比較:實驗室檢測發現治療前慢性蕁麻疹患者血清中IL-4水平明顯高于健康對照者，IFN-γ水平明顯低于健康對照者，組間差異有統計學意義(P<0．05)。經28d治療后，患者血清中IL-4水平明顯降低，IFN-γ水平明顯升高，且聯合治療組患者血清中細胞因子水平變化較西藥治療組更為顯著(P<0.05)。見表3。

表3　三組血清IL-4、IFN-γ水平比較

3討論

蕁麻疹是由皮膚、粘膜小血管反應性擴張和通透性增加而產生的一種局限性水腫反應，主要臨床表現為瘙癢性紅斑和風團。慢性蕁麻疹則是指蕁麻疹每天或幾乎每天發作，持續6周或6周以上[1]。中醫學稱之為“癮疹”，認為其多因七情內傷、機體陰陽失調，營衛失和，衛外不固復感風邪而誘發。若患者平素體弱，陰血不足，陰虛則易生內熱，血虛則易生風；而皮疹反復發作，則易導致氣血損耗，風邪外襲，風寒、風熱之邪郁于肌膚皮毛腠理之間，則易“起風瘙癮疹”，故而慢性蕁麻疹患者辯證多以風寒型及血虛受風型者最為常見[2]。以往研究以為，食物、藥物及冷、熱、日光等物理因素都可致蕁麻疹的發生。而近年來隨著分子生物學技術的進一步發展，越來越多的研究提示慢性蕁麻疹患者的機體存在嚴重的免疫失衡，認為其發病與T細胞亞群Thl、Th2功能失衡所致的IL-4、IFN-γ等細胞因子水平的異常密切相關[3]。免疫學研究表明：Th細胞的分化具有自身促進效應，Thl細胞分泌的IFN-γ可促進Th細胞向Thl細胞分化；而Th2細胞分泌的IL-4可促進Th細胞向Th2細胞分化，兩者可通過分泌不同的細胞因子而進行交叉調節，生理狀態下血清中的細胞因子水平維持著動態平衡，但當Thl/Th2極化異常時卻可致疾病[4]。血清中過多的IL-4能促進細胞合成大量的IgE，而IgE又可與IL-4協同刺激肥大細胞的生長及組胺的釋放，后者在促發過敏反應的形成過程中起著主要作用；而IFN-γ除在遲發型超敏反應和細胞毒反應中發揮作用外，還可通過對Th2細胞反應的抑制，降低體內的IgE免疫應答，通過抑制肥大細胞的生長和組胺的釋放，緩解過敏癥狀[5]。

中藥熏蒸是一種集物理和化學作用于一體的自然療法，其用來治療皮膚疾病由來已久。馬王堆漢墓中出土的《五十二病方》中就明確提到了用中藥加熱煎煮后產生的熱氣可用來熏蒸治療疾病，而我國傳統佳節端午節期間用蒼術、艾葉等焚燒、煎煮來驅除瘟疫和所謂邪惡，事實上，也是一種熏蒸療法在現代生活中的延續。理論上，中藥經蒸發器加熱后形成的“藥汽”，可直接作用于皮膚表面的皮損，借助于皮膚強大的吸收和滲透功能，使藥物在短期內大量的透過角質層和真皮層進入血液循環發揮治療作用；而中藥經皮膚大面積吸收，既不受消化道pH值、酶的影響，又可避免在肝臟的首過效應及在胃腸道的損耗，其吸收率應優于傳統的口服用藥途徑[6]。近年來，隨著國家對中醫藥的不斷重視和投入，對中草(成)藥及中醫特色療法治療皮膚病療效及作用機制的研究亦再次興起，而對中草藥對患者機體免疫狀態調節作用的研究無疑是這部分研究中受到關注最多的部分。張春敏等[7]的研究證實中藥熏蒸可通過對銀屑病患者免疫狀態(主要是對血清中Thl、Th2型細胞因子的影響)的改善而治療銀屑??；梅莉紅等[8]的研究則明確熏蒸中藥中所含有的一些有效成分可直接作用于機體的免疫系統，通過改善體內異常的細胞免疫和體液免疫而起到抗炎、治療痤瘡的作用；而徐晶晶等[9]的研究也明確由蒼耳子、地膚子、川芎等祛風活血類中藥組方的成藥膚癢顆粒也可通過調節患者機體的免疫平衡而起到治療小兒慢性蕁麻疹的作用。

本研究中，我們在采用抗組胺藥常規口服治療的基礎上，聯合使用自擬中藥方熏蒸治療慢性蕁麻疹取得了較佳療效，提示該中藥熏蒸方對抗組胺藥治療慢性蕁麻疹的療效具有協同增效作用，且聯用后能減少蕁麻疹的再次復發率。基于熏蒸療法的治療機制及中藥藥理我們推測，該方治療慢性蕁麻疹的協同增效作用可能與以下因素有關：一方面，采用熏蒸的方式治療后，中藥加熱后所產生藥汽的溫熱作用可促使皮膚的毛細血管擴張，從而加快局部的血液循環，促進組織的再生能力和細胞的活力，加快血清中的組胺樣物質排出；而溫熱效應還可降低皮膚局部神經末梢的興奮性，通過對皮膚表面神經末梢感受器的刺激而建立正常的神經方式反射，破壞原有的病理反射，從而起到消除皮膚緊張、鎮靜止癢、消除疲勞等作用，這也在一定程度上增強了中藥的療效；另一方面，由于蕁麻疹患者在臨床上以皮膚瘙癢為主要癥狀，在病因上則以風、濕、熱為主，故治療時以散風止癢為主要治則，再輔以清熱除濕、調和氣血、疏散風邪之中藥，常可起到理想的作用。此方中荊芥、防風疏風解表、透疹止癢；苦參、地膚子、蛇床子、白鮮皮、土茯苓清熱除濕，止癢潤膚；蟬蛻、刺蒺藜共用以加強熄風、止癢的作用；桂枝、大棗、生姜開腠理，解肌發汗，調和營衛；甘草調和以上諸藥。各藥配伍后具有祛風清熱、燥濕通里、潤膚止癢、調和營衛等功效，故適用于蕁麻疹，尤其是偏風寒、氣血相對不足的慢性蕁麻疹的治療。且就性味歸經而論，清熱除濕類中藥藥性多偏苦、偏寒，易傷及患者脾胃，即中藥熏蒸這種相對高效的外治療法，或許更加適用于此類患者疾病的治療。而對中藥藥理學的現代研究也顯示：該方中所用中藥防風、荊芥、蟬蛻、紫草等具有抗炎、抗過敏、鎮靜作用；蒼術、黃柏等具有抑菌作用；土茯苓、桂枝、大棗等具有抗變態反應、增強免疫作用，而甘草則具有類糖皮質激素樣作用[10]，即該方中諸藥配伍后或具有抗炎、抗過敏、抑菌、調節免疫等綜合作用，而這一結論也在對治療前后患者血清中細胞因子的檢測結果中得到了驗證。治療前后患者血清細胞因子檢測結果顯示：治療前患者血清中IL-4水平明顯高于健康對照者，IFN-γ水平明顯低于健康對照者；而治療后患者血清中IL-4水平明顯降低，IFN-γ水平明顯升高，且聯合治療組患者血清中細胞因子水平變化明顯優于西藥治療組，提示該方對治療慢性蕁麻疹的協同增效作用確實與方中諸藥配伍后對機體免疫狀態所具有的調節作用有關，這也在一定程度上驗證了以往研究對慢性蕁麻疹免疫學發病機制的一些結論。

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