單味中藥對(duì)青光眼視神經(jīng)保護(hù)作用的研究

青光眼是一種以特征性視神經(jīng)損傷和視野缺損為特征的眼科疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約7000萬青光眼患者，估計(jì)到2020年青光眼患者將達(dá)到8000萬。因此，青光眼的防治問題已成為當(dāng)今眼科領(lǐng)域最為迫切關(guān)注的問題之一。

研究發(fā)現(xiàn)，青光眼發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，參與的因素較多，但最終的通路都是視神經(jīng)細(xì)胞的凋亡[1]。導(dǎo)致視神經(jīng)細(xì)胞凋亡的因素可能為：神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性因子的剝奪、基因調(diào)控、視網(wǎng)膜缺血興奮性毒素-刺激性谷氨酸的釋放和機(jī)械性損傷等。臨床實(shí)踐表明，一些中藥對(duì)青光眼視神經(jīng)具有顯著的保護(hù)作用[2]。本文就單味中藥銀杏葉、刺五加、藏紅花等對(duì)青光眼視神經(jīng)保護(hù)作用作一綜述。

1單味中藥

1.1銀杏葉 銀杏葉為銀杏科植物銀杏的干燥葉，具有益心斂肺、治胸悶心痛、心悸怔忡等功效。藥理學(xué)研究表明，銀杏葉提取物具有抑制血小板因子的激活、保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和清除自由基等多種藥效作用。近年研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物對(duì)青光眼視神經(jīng)損傷也具有顯著的保護(hù)作用，它可能成為將來治療青光眼視神經(jīng)損傷的又一重要藥物[3]。

王云松[4]等研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物通過升高視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞MMP的途徑影響線粒體的功能；同時(shí)銀杏葉提取物可對(duì)抗谷氨酸興奮性毒性引起的視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞MMP下降，對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用。李月華[5]等研究發(fā)現(xiàn)3種質(zhì)量濃度的銀杏葉提取物均對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞具有較好的保護(hù)作用，且隨著藥物質(zhì)量濃度的提高，其對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞保護(hù)作用呈現(xiàn)不斷增強(qiáng)的趨勢(shì)。本研究也發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物可明顯增加視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的存活率，且呈劑量依賴關(guān)系。

張芳玲[6]等采用MTT比色法、流式細(xì)胞儀檢測(cè)法和半定量RT-PCR測(cè)定法，探討了銀杏葉提取物注射液對(duì)N-甲基-D-天冬氨酸誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及其可能的機(jī)制。結(jié)果顯示，銀杏葉提取物能夠提高視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的存活率，減少細(xì)胞的凋亡，且在一定的質(zhì)量濃度范圍內(nèi)，對(duì)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的保護(hù)作用呈濃度依賴性。其作用機(jī)制可能與上調(diào)Bcl-2 mRNA的表達(dá)，下調(diào)Bax mRNA的表達(dá)有關(guān)。

Cybulska-Heinrich[7]等研究顯示，銀杏葉提取物在青光眼的治療中具有保護(hù)視神經(jīng)的作用，同時(shí)能夠改善視盤循環(huán)。

1.2刺五加 刺五加為五加科植物刺五加的干燥根及根莖，主要含有苷類、黃酮、多糖等多種成分。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其具有抗腫瘤、抗衰老、抗病毒、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抑制血栓形成和改善血液流變性藥理作用[8]。近年研究發(fā)現(xiàn)，刺五加也具有較好的視神經(jīng)保護(hù)作用。

陸志榮[9]等研究發(fā)現(xiàn)刺五加可以降低視網(wǎng)膜組織間隙的谷氨酸濃度，抑制兔眼玻璃體谷氨酸濃度的升高。其作用機(jī)制可能是改善了視網(wǎng)膜微循環(huán)，加快了谷氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，同時(shí)也與其早期的抗自由基功能有關(guān)。李金山[10]研究發(fā)現(xiàn)口服刺五加片治療5個(gè)療程后，患者視力有明顯提高，視野改善顯著。說明刺五加片口服可能通過鈣拮抗作用來改善原發(fā)性閉角型青光眼視功能的損害。鐘佩[11]采用燒烙法制作大鼠持續(xù)性高眼壓模型，研究刺五加皂苷對(duì)大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞活性保護(hù)作用。結(jié)果顯示，刺五加皂苷對(duì)大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷具有顯著的保護(hù)作用。

1.3藏紅花 藏紅花又名番紅花，是鶯尾科番紅花屬球根類草本植物。近代藥理學(xué)研究表明，其具有抗腫瘤、抗血栓、免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)視神經(jīng)等功效。其中藏紅花對(duì)視神經(jīng)的保護(hù)作用引起了科研工作者的高度關(guān)注。

王昌鵬[12]等研究發(fā)現(xiàn)藏紅花提取液對(duì)視網(wǎng)膜血液循環(huán)具有改善功效，并對(duì)視網(wǎng)膜內(nèi)核層具有維護(hù)的功能。推測(cè)藏紅花提取液可能通過改善紅細(xì)胞和視網(wǎng)膜細(xì)胞的功能，降低視網(wǎng)膜內(nèi)的自由基，從而減輕自由基對(duì)視網(wǎng)膜內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的膜性結(jié)構(gòu)、亞細(xì)胞器、細(xì)胞核的損傷，實(shí)施對(duì)慢性高眼壓下兔眼視網(wǎng)膜的保護(hù)作用。楊新光[13]等研究發(fā)現(xiàn)，在慢性高眼壓早期，藏紅花提取液能有效提高慢性高眼壓視網(wǎng)膜的SOD活性，降低MDA含量，從而清除自由基。同時(shí)該實(shí)驗(yàn)也顯示，藏紅花提取液可顯著降低玻璃體中谷氨酸的濃度。因此，藏紅花提取液可能通過清除自由基和降低玻璃體中谷氨酸的濃度，達(dá)到保護(hù)視網(wǎng)膜功能的作用。曹娟[14]等將藏紅花提取液用于慢性高眼壓兔眼模型，通過檢測(cè)SOD活性、MDA含量以及RGCs數(shù)目，證實(shí)了藏紅花提取液能夠顯著減輕視網(wǎng)膜損傷程度，提高SOD活性，降低MDA含量，顯著抑制視神經(jīng)細(xì)胞凋亡，具有保護(hù)視網(wǎng)膜功能的作用。

1.4燈盞細(xì)辛 燈盞細(xì)辛是菊科飛蓬屬（Erigeron L）植物短葶飛蓬的干燥全草，又名燈盞花，主要含有黃酮、香豆素、酚酸等化合物。近代藥理學(xué)研究表明其具有擴(kuò)張細(xì)微血管、增加心腦血流量、抗血小板聚集和視神經(jīng)保護(hù)等藥理作用。

李華[15]采用隨機(jī)雙盲的方法，探究了燈盞細(xì)辛（Erigeron Breviscapus）提取物對(duì)青光眼視神經(jīng)的保護(hù)作用。發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療后的觀察組患者的視野進(jìn)步率為54.2%，對(duì)照組僅為8.3%，觀察組在視野改善方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。由此可以看出，燈盞細(xì)辛對(duì)青光眼視神經(jīng)具有顯著的保護(hù)作用。孟玲芬[16]隨機(jī)選取了60例青光眼眼壓得到控制的患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)雙盲法，探討燈盞花提取物對(duì)青光眼視神經(jīng)保護(hù)作用。結(jié)果顯示研究組患者視野進(jìn)步率為56.67%，明顯高于對(duì)照組患者的視野進(jìn)步率6.67%。由此可知，燈盞花提取物對(duì)于眼壓已受控制的青光眼具有良好的視神經(jīng)保護(hù)作用，顯示出較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1.5其它 刺蒺藜為蒺藜科蒺藜屬植物的果實(shí)，具有活血祛風(fēng)、明目、下氣行血之功效。刺蒺藜提取液亦具有降壓、抗血小板聚集、抗動(dòng)脈硬化、利尿和視神經(jīng)保護(hù)等藥理活性。廖明怡[17]等用新西蘭兔建立慢性高眼壓模型，并通過靜脈注射刺蒺藜，探討了刺蒺藜對(duì)兔視神經(jīng)細(xì)胞的作用。結(jié)果顯示，刺蒺藜在一定程度上減輕高眼壓狀態(tài)下的RGCs凋亡，機(jī)制可能與改善視盤供血情況、清除自由基、提高機(jī)體抗氧化能力等多因素有關(guān)。

人參皂苷是一種固醇類化合物，依糖苷基架構(gòu)的不同而被分為達(dá)瑪烷型和齊墩果烷型。研究發(fā)現(xiàn)人參總皂苷具有抗腫瘤、提高免疫力和視神經(jīng)保護(hù)作用等功效。李諾[18]研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷不僅可抑制NMDA誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)體外培養(yǎng)的RGCs的存活，具有顯著的視神經(jīng)保護(hù)作用。而且可通過超聲微泡介導(dǎo)人參皂苷通過改變視網(wǎng)膜內(nèi)NO、MDA、SOD的表達(dá)量對(duì)高眼壓兔視神經(jīng)損害發(fā)揮保護(hù)作用。

2結(jié)論

中藥對(duì)視神經(jīng)損傷具有顯著的保護(hù)作用，但是由于中藥化學(xué)成分復(fù)雜多樣，導(dǎo)致其對(duì)青光眼的保護(hù)作用機(jī)制研究尚不明確。被普遍認(rèn)同的作用機(jī)制分為清除自由基、抑制谷氨酸毒性、抑制一氧化氮合酶和改善視網(wǎng)膜血液循環(huán)等，因此需要在動(dòng)物水平、細(xì)胞水平、分子生物學(xué)水平及基因水平對(duì)中藥視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的保護(hù)作用做更深入的機(jī)制研究，以更好地指導(dǎo)臨床用藥。

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