新型4—羥基香豆素衍生物的抗炎藥效學研究

摘 要：文章作者前期合成了一種新型4-羥基香豆素衍生物，對此新型藥物進行抗炎藥效學實驗，與現有藥物相對照，實驗表明該藥物具有明顯的抗炎作用。

關鍵詞：4-羥基香豆素；衍生物；抗炎

現有的香豆素和4-羥基香豆素有抗炎作用，但副作用較多，在實際應用中存在諸多問題，比如高血壓和有出血現象患者禁用，因此，有必要對該化合物進行改性。本章用自制的香豆素衍生物進行抗炎藥效學實驗，實驗表明，該化合物抗炎效果顯著增強，優于現有藥物，且小鼠無出血現象。

1 實驗部分

1.1 主要儀器與試劑

本實驗所用主要實驗試劑及儀器見表1和表 2。

實驗動物：昆明種小鼠90只，雌雄各半（陜西中醫學院藥理測試中心提供，發票號碼00052967）

注釋：（1）本實驗所用新型4-羥基香豆素衍生物為自制的

3，3′-（3，4-二甲基苯亞甲基）-雙-4-羥基香豆素，以化合物A代替，以下實驗均相同。（2）本實驗藥效學實驗原始數據見附錄，各測定結果均以x±s表示，同一指標下的各組數據用t檢驗法進行比較。

1.2 化合物A對二甲苯致小鼠耳廓腫脹反應的影響

取實驗小鼠110只，雌雄兼用，適應性喂養5天。稱重、編號、隨機分為5組， 即模型組（等體積生理鹽水）、地塞米松組（150 mg·kg-1）和化合物A高、中、低劑量（100、50、25mg·kg-1）組，各組動物灌胃，1次/d，灌胃量均為10ml/kg，連續10天。在末次給藥1h后，用乙醚麻醉小鼠，再用二甲苯棉球涂抹小鼠右耳的前后兩面，每鼠0.03ml，左耳不作任何處理[1]。致炎后4h，各組小鼠尾靜脈注射1.5%臺盼藍（Trypan Blue），觀察各組小鼠兩耳顏色的變化。致炎后4h，將小鼠頸椎脫臼處死，剪下小鼠左右兩耳，后用打孔器分別在兩耳相同部位打下圓形耳片，用電子分析天平分別稱取每只小鼠左右倆耳片的重量，然后計算各小鼠的耳片腫脹程度，計算抑制率[2]。耳片腫脹程度=致炎側耳片重量（右耳）-對照側耳片重量（左耳）。腫脹抑制率=1-（對照組耳重-給藥組耳重）/對照組平均耳重×100%[3]。（如表3所示）

結果表明，與模型組相比香豆素衍生物高、中劑量組和地塞米松組對二甲苯所致小鼠耳腫脹具有明顯抑制作用（p<0.05），低劑量組與模型組比較沒有顯著差異。高、中、低劑量組對小鼠耳腫脹抑制率有明顯遞減趨勢，分別是42.2%、26.4%、23.7%，說明化合物A對急性炎癥有明顯的抑制作用?；衔顰組能明顯對抗二甲苯致炎劑所致的小鼠耳廓腫脹，使小鼠耳廓藍染現象減輕，腫脹程度減輕。

1.3 化合物A對棉球致大鼠肉芽腫的影響

昆明種實驗小白鼠適應性喂養5天后，按體重隨機分為陽性對照組、空白對照組、化合物A高劑量組、化合物A中劑量組、化合物A小劑量組，每組10只，雌雄各半。除空白組外每只動物用10%水合氯醛（0.04ml/10g）麻醉后，在無菌條件下做胸部皮膚切口，將兩個已稱重滅菌棉球（10mg）分別植入小鼠兩腋窩皮下，縫合切口[4]。次日每組動物給相應的藥液0.2ml/10g，共給藥7天，末次給藥后1h處死小鼠。仔細剝離并取出棉球肉芽組織，置于80℃恒溫箱干燥12h，用電子天平稱重，所得重量減去原棉球重量，即得肉芽組織重量[5]。肉芽重量=帶肉芽組織的棉球重量-棉球原始重量，計算肉芽指數以mg（肉芽重）/10g（體重）表示。抑制率（%）=（1-給藥組腫脹度/模型組腫脹度）×100%[6]。（如表4所示）

與模型組比較，化合物A高、中劑量組大鼠肉芽重量顯著減輕（P<0.01），化合物A低劑量組（P<0.05），抑制率分別為41.01%、30.63%、19.69%。

2 結果與討論

與模型組相比，化合物A高、中劑量組和地塞米松組對二甲苯所致小鼠耳腫脹具有明顯抑制作用（p<0.05），低劑量組與模型組比較沒有顯著差異。高、中、低劑量組對小鼠耳腫脹抑制率有明顯遞減趨勢，分別是42.2%、26.4%、23.7%，說明化合物A對急性炎癥有明顯的抑制作用?；衔顰組能明顯對抗二甲苯致炎劑所致的小鼠耳廓腫脹，使小鼠耳廓藍染現象減輕，腫脹程度減輕。化合物A對棉球致大鼠肉芽腫的影響中，與模型組比較，化合物A高、中劑量組大鼠肉芽重量顯著減輕（P<0.01），化合物A低劑量組（P<0.05），抑制率分別為41.01%、30.63%、19.69%。

3 結束語

炎癥是動物身體組織受到感染，機體活組織受損傷刺激所發生的一種自身防御性反應，如果動物體內組織感染較重、炎癥反應過于激烈時則對機體具有很大危害性和危害性。根據炎癥發生的時間長短，炎癥可分為急性和慢性兩種，急性炎癥表現為炎癥部位紅腫、炎性滲出等；慢性炎癥以巨噬細胞、淋巴細胞浸潤和小血管、結締組織增生為主要特征[7]。為了預防身體組織感染發炎，人們發明合成了抗菌消炎藥物，此類藥物分為很多種。作者分別通過二甲苯致小鼠耳廓腫脹急性實驗和棉球致大鼠肉芽組織增生慢性炎癥實驗兩方面考察新型化合物A衍生物的抗炎作用，研究結果表明，化合物A灌胃給藥，對大鼠急性炎癥、組織水腫和肉芽形成都有良好地抑制作用。

參考文獻

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