豬偽狂犬病毒單克隆抗體的研究進展

張秋月

單克隆抗體是指由雜交瘤細胞分泌，針對復合抗原分子上單個抗原決定簇的抗體。其制備原理是將骨髓瘤細胞sp2/0和免疫過的小鼠的脾細胞在促融劑作用下融合，然后檢測其上清液的抗體，將陽性孔經過4～5次亞克隆之后進行擴大培養，收集上清液及制備腹水，最后將雜交瘤細胞凍存起來以備將來所需。

隨著科技的發展，單克隆抗體技術的應用也更加廣。由于其可以針對特異的抗原決定簇，可用于疾病的特異性治療。血清治療根據定義可知其是運用免疫血清來治療疾病，但是血清包含的免疫球蛋白是多克隆產物，由許多類型的抗體組成，但是僅僅一小部分是針對特定抗原。相比較而言，單克隆抗體是由一種類型的免疫球蛋白組成，因此具有特異性。單克隆抗體與多克隆抗體相比既有優勢也有缺點。其中一個優勢是：單克隆抗體與多克隆抗體比起來具有相對低的不穩定性，多克隆抗體隨著時間和物種來源其反應活性差異較大，因為不同的宿主產生抗體應答能力不同。另一個優勢是：單克隆抗體具有較高的反應活性，因為所有的免疫球蛋白分子都是針對同一個特異抗原。0.7毫克的破傷風毒素的單克隆抗體可以產生和100～170毫克破傷風毒素免疫球蛋白相同的針對破傷風毒素的保護力。

隨著人的和人源化單克隆抗體的發展，這些生物制品的毒性也相對降低。目前的科學技術使單克隆抗體的制備變得相對簡單和有效，僅通過組織培養或者微生物表達系統即可獲得。因此，人的和人源化的單克隆抗體與抗生素和血清療法尤其是不同的血清制品相比，潛在的毒性要低很多。而且單克隆抗體療法傳播其他感染性疾病的可能性也較小。然而，抗體療法比抗微生物藥物成本要高。因此，除非免疫球蛋白療法本身具有明顯的優勢或者與傳統的抗微生物療法結合，否則單克隆抗體不大可能與便宜、有效的抗微生物藥物競爭。由于特異性的抗體往往同傳統的抗微生物療法相互促進，因此將二者結合起來用于治療將比二者單獨使用更具有潛在優勢。單克隆抗體不僅能使抗生素更有效，而且針對單克隆抗體的研究還能促進其他領域發展，如在疫苗研制方面可以鑒定新的作用靶位點。以單克隆抗體為基礎的治療研究將對感染性疾病藥物的研究產生多方面影響。一些單克隆抗體對于免疫系統受到損傷的宿主依然發揮作用，呼吸道合胞體病毒（RSV）單抗可減少早產嬰兒與RSV有關的疾病發病率。對于免疫應答低下的宿主，單克隆抗體依然可代替失去的免疫功能發揮作用或者通過直接的反應（中和作用）幫助宿主抵御感染，對于不同免疫力的宿主都有效果。

利用其反應特異性，單克隆抗體還可用來分離、純化特定抗原物質；其生物制劑可用于疾病的診斷及治療，或制成以單克隆抗體為引導彈頭的針對特異靶位點的“生物導彈”藥物；單克隆抗體技術在鑒定蛋白質間相互作用位點、新型疫苗研發及人工合成抗體的制備、開發酶抑制劑的研究、研發多肽藥物、鑒定抗原表位等生物化學技術研究的多個領域都得到了廣泛應用。