利培酮和氯氮平對精神分裂癥患者PRL和SOD的影響探討

關鵬

【摘要】 目的 研究利培酮和氯氮平對精神分裂癥患者催乳素（PRL）和超氧化物歧化酶（SOD）的影響。方法 60例精神分裂癥患者， 隨機分為利培酮組和氯氮平組， 各30例。兩組均停服原有抗精神病藥， 分別單服利培酮或氯氮平， 療程30 d。評價入組時和30 d后簡明精神病量表（BPRS）， 測定治療前后PRL和SOD的變化情況。結果 利培酮組PRL較治療前顯著提高， 差異具有統計學意義（t=3.337， P<0.01）；氯氮平組PRL治療前后無明顯變化， 差異無統計學意義（t=0.686， P>0.05）；治療后利培酮組較氯氮平組PRL顯著提高， 差異具有統計學意義（t=3.284， P<0.01）。兩組SOD治療后均顯著提高， 差異均具有統計學意義（利培酮組t=2.655， 0.01

【關鍵詞】 精神分裂癥；簡明精神病量表；催乳素；超氧化物歧化酶；利培酮；氯氮平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.02.086

精神分裂癥（schizophrenia）是一種常見的病因尚未完全闡明的精神疾病， 是危害人類健康的一大頑疾， 在世界人口中的患病率大約是1%[1]。抗精神病藥物是治療精神分裂癥最基本的方法， 系統有效的治療能夠緩解和降低復發率和致殘率[2]?？咕癫∷帉穹至寻Y患者PRL和SOD的影響很明顯， 因此， 安全、強效、經濟、不影響社會功能、全面回歸社會是評價抗精神病藥物治療成功的標準， 也是目前攻關的重點和難點。在治療的選擇上， 也要權衡治療的風險與收益。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2001年5月～2002年5月在本院住院的精神分裂癥患者60例， 符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）精神分裂癥的診斷標準[3]， BPRS≥30分。其中男33例， 女27例；年齡15～55歲， 平均年齡（39.2±9.1）歲。無嚴重心、肺、肝、腎和內分泌疾病， 無酒精依賴和藥物依賴史；近6個月內未使用長效抗精神病藥；女性處于非妊娠期和哺乳期；住院48 h以內。所有符合入組標準并同意參與研究的精神分裂癥患者， 按照入院時間先后順序采用隨機數字表法分為利培酮組和氯氮平組， 各30例。兩組患者的性別、年齡、職業、受教育年限、病程、BPRS總分及其曾治療情況等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組患者入選后即停服原用的抗精神病藥， 分別服利培酮1 mg/d或100 mg/d氯氮平， 固定劑量治療3 d， 以后逐漸增量， 第14天開始固定劑量。利培酮為2～7 mg/d，

平均劑量（3.9±0.9）mg/d；氯氮平200～400 mg/d， 平均劑量（328.9±61.9）mg/d。直至30 d不變。

1. 3 處理方法 自行設計， 主要用于收集研究對象的一般人口學資料， 包括患者的性別、年齡、職業、受教育年限、病程、BPRS總分及其曾治療情況等。

1. 4 評價方法 入組時和治療30 d后分別評定BPRS， 所有評定均有同一名精神科醫師完成。30 d取靜脈血5 ml， 取血清1 ml測定PRL水平及SOD水平。測定PRL水平的試劑為潔瑞公司生產的125I標記的人血清PRL放免試劑盒。測定SOD水平的試劑為北京生物技術研究生產的125I標記的人血清SOD放免試劑盒。

1. 5 療效評定標準[4] 以減分率[減分率=（治療前總分-治療后總分）/（治療前總分-基線18分）]評定療效。BPRS總分減分率≥60%定義為總體顯效。

1. 6 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；等級資料的相關分析采用等級相關法。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組PRL比較 利培酮組治療后PRL有顯著提高（t=3.337， P<0.01）；氯氮平組治療前后PRL無明顯變化（t=0.686， P>0.05）；治療前利培酮組較氯氮平組PRL無明顯變化（t=0.073， P>0.05）， 治療后利培酮組較氯氮平組PRL顯著提高（t=3.284， P<0.01）。見表1 。

2. 2 兩組SOD比較 利培酮組治療后SOD有顯著提高（t=2.655， 0.010.05）， 治療后利培酮組較氯氮平組SOD有顯著提高（t=2.423， 0.01

2. 3 兩組SOD與減分率的相關性 BPRS減分率分別為治療前和治療后SOD水平做等級相關， 有的患者基線BPRS的某些因子分為正常值， 這時減分率分母為0， 無意義， 故該表有的因子減分率不足原來的例數。服用利培酮和氯氮平30 d后， SOD均升高， 服用利培酮， △SOD升高與陽性癥狀改善呈正相關（r=0.388， 0.01

3 討論

傳統抗精神病藥（APD）對精神分裂癥患者神經內分泌的副作用， 不僅給患者帶來很大痛苦， 而且也是治療依從性差的主要原因之一。1980年以前， 人們認為APD的共同特點是具有非選擇性多巴胺（DA）受體阻斷作用[5]。1974年首次報道氯丙嗪能引起人類PRL水平增高， 以后又發現所有的APD均具有DA拮抗作用和提高血清PRL水平的特點[6]。從本研究結果來看， 盡管氯氮平與利培酮均為非典型抗精神病藥， 而氯氮平主要的藥物特點為5-羥色胺2受體（5-HT2）受體阻滯效應強于D2受體[7]， 而常規治療是升高PRL不明顯， 多在正常范圍內。國內外的研究結果一致認為， 非典型抗精神病藥氯氮平治療期間， 對血中PRL水平無甚影響或變化很小[8]。 這可能與氯氮平對DA與5-HT受體的非典型阻滯作用有關， 從而使得氯氮平既有獨特的抗精神病效應， 在治療過程中又對PRL水平影響很小。本研究表明氯氮平組的PRL血清濃度治療后較治療前無明顯變化， 與上述報道一致。本研究還表明， 治療后利培酮組的PRL水平比氯氮平組顯著提高（P<0.01）。機制主要是利培酮阻斷D2受體遠超過氯氮平， 這可解釋一種臨床現象， 即服利培酮比服氯氮平更常見乳房增生、溢乳和月經失調。如果服利培酮出現上述癥狀， 氯氮平是一種可選擇的替代藥物。這與國內有關報道一致[9]。對于SOD來說， 本研究發現， 在服用利培酮后， SOD明顯升高可能提示陽性癥狀有明顯改善。其相關機制為利培酮阻斷D2受體， 改善陽性癥狀， 且使突觸間隙DA濃度升高， （一種機制是阻斷突觸前膜D2受體導致DA脫抑制釋放增加；另一種機制是阻斷突觸前后膜的D2受體， 導致DA不能與之結合， 而滯留于突觸間隙中）， 單胺氧化酶（MAO）代償性升高， 以降解升高的DA濃度， 這種過氧化反應增加了自由基的生成， 作為對自由基增加的反應， SOD濃度也代償性升高， 以清除增加的自由基， 故利培酮治療后， 陽性癥狀的改善率與SOD水平升高有關聯或相關。氯氮平組SOD升高可解釋為氯氮平分別阻斷DA神經元突觸前膜上的5-HTZA受體和NE神經元突觸前膜上的DA受體， 分別導致DA和NE釋放增加， 一方面， 前額皮質的DA和NE釋放增加引起MAO升高和SOD增加， 故SOD增加與陰性癥狀改善相關。但SOD升高的趨勢比利培酮更明顯。這與國內有關報道一致[10]。

綜上所述， 傳統抗精神病藥對精神分裂癥患者PRL和SOD的影響是明顯的， 在臨床上應予以注意， 以增加患者治療依從性。

參考文獻

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[7] 沈漁邨.精神病學.北京：人民衛生出版社， 2002：6.

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[9] 曾彥英.精神分裂癥中抗精神病藥的效應與神經內分泌的關系. 南京醫科大學， 2003.

[10] 夏凡， 戴志萍， 周群， 等.利培酮與氯氮平對精神分裂癥患者超氧化物歧化酶的影響及其與療效的關系.醫藥導報， 2008， 27（11）：1349-1350.

[收稿日期：2015-07-24]