鹿紅顆粒干預心肌梗死后心功能不全的臨床研究

鹿紅顆粒干預心肌梗死后心功能不全的臨床研究

薛金貴，趙斐然，顧嘉霖，葉康，高俊杰，戎靖楓，沈智杰，周華，王肖龍

摘要：目的觀察鹿紅顆粒對心肌梗死(MI)后陽虛血瘀證心功能不全患者的心功能及心室重構的影響。方法60例確診為MI后心功能不全且中醫辨證為陽虛血瘀證的患者隨機分為對照組與干預組，各30例。對照組給予標準西藥治療，干預組在對照組治療基礎上加用鹿紅顆粒，觀察周期3個月。觀察用藥前后兩組患者的中醫臨床癥狀，檢測指標：血漿B型腦鈉肽(BNP)、血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、血漿去甲腎上腺素(NE)、左室舒張末內徑(LVEDD)、左室收縮末內徑(LVESD)、左室射血分數(LVEF)、室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)。結果兩組用藥前后NE和BNP有統計學意義(P<0.01)；兩組用藥前后BNP差值比較有統計學意義(P<0.01)，兩組治療前后AngⅡ無統計學意義(P>0.05)。干預組治療前后LVESD有統計學意義(P<0.05)；兩組用藥前后LVESD差值比較有統計學意義(P<0.05)，其他指標均無統計學意義(P>0.05)。干預組用藥后中醫臨床癥狀有效率優于對照組(P<0.01)。結論在標準西藥治療基礎上加載鹿紅顆粒治療能夠改善MI后心功能不全患者BNP、LVEF、LVESD及中醫臨床癥狀，療效優于單純標準西藥治療。

關鍵詞：心肌梗死；心室重構；心功能不全；鹿紅顆粒

中圖分類號：R542R289

基金項目：國家“863”項目“綜合性中醫院信息系統研發與示范”(2012AA02A610)；吳階平基金會臨床科研專項資助基金(No.320.6750.12183)；上海市科委科技支撐項目(No.12401903400)；上海市衛生局科研項目(No.20124069)

通訊作者：周華、王肖龍，E-mail：zhouhuam@medmail.com.cn

收稿日期：(2015-03-08)

Clinical Observation on Luhong Granules in Intervening Heart Dysfunction after Myocardial Infarction

Xue Jingui，Zhao Feiran， Gu Jialin， Ye Kang， Gao Junjie， Rong Jingfeng， Shen Zhijie，Zhou Hua，Wang Xiaolong

Shuguang Hospital，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 201203，China

Corresponding Author：Zhou Hua，Wang Xiaolong

Abstract：ObjectiveTo investigate the effects of Luhong granules(LHG) on heart function and ventricular remodeling in patients with heart dysfunction after myocardial infarction and yang deficiency and blood stasis syndrome.MethodsSixty patients with heart dysfunction after myocardial infarction and yang deficiency and blood stasis syndrome were randomly divided into two groups：The control group(n=30) treated with routine treatment and the treatment group(n=30)treated with LHG on the basis of routine treatment for 3 months.Before and after treatment，the symptoms of traditional Chinese medicine， B-type natriuretic peptide(BNP)，angiotensin Ⅱ(AngⅡ)， norepinephrine(NE)，left ventricular(LV)end diastolic dimension (LVEDD)，LV end-systolic dimension(LVESD)，LV ejection fraction (LVEF)， inter-ventricular septal thickness (IVST)，LV posterior wall thickness (LVPWT) were observed.ResultsAfter treatment，NE and BNP levels in two groups had very more significant improvement(P<0.01).BNP level in treatment group was higher than that in the control group (P<0.01).There were no difference in AngⅡ between two groups before and after treatment(P>0.05).LVESD had significant improvement in the treatment group after treatment (P<0.05)； Difference value of LVESD in treatment group was more improved than in the control group (P<0.05).The effective rate of the symptoms of traditional Chinese medicine were 93.4% in treatment group， 13.3% in control group (P<0.05). Conciusion LHG plus routine treatment can improve the BNP，LVEF，LVESD and clinical symptoms in patients with heart dysfunction after myocardial infarction and yang deficiency and blood stasis syndrome.

Key words：myocardial infarction；ventricular remodeling；heart failure；Luhong granules

心功能不全是心肌梗死(MI)后的主要并發癥之一，而心室重構是目前研究發生心功能不全的主要原因[1]，交感神經系統(SNS)興奮性的增強和腎素血管緊張素醛固酮系統(RAAS)的激活是MI后心室重構的兩個主要因素[2]。鹿紅顆粒全方共奏溫養調和心腎之陽氣，調全身之氣血之效。本研究探討鹿紅顆粒對于MI后心功能不全及心室重構的臨床療效。

作者單位：上海中醫藥大學附屬曙光醫院(上海 201203)

1資料與方法

1.1診斷標準及中醫辨證分型標準心功能不全診斷標準：根據2007年和2014年中華醫學會心血管病學分會制定的心功能不全診斷標準，滿足以下一項即可入組：血漿B型腦鈉肽(BNP)>100 pg/mL、左室射血分數(LVEF)<45%，或臨床癥狀存在呼吸困難、乏力、活動耐量受限者[3]。MI診斷標準：根據2010年中華醫學會心血管病學分會標準[4]。中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中陽虛證的診斷標準[5]，以及中國中西醫結合學會活血化瘀專業委員會《血瘀證診斷標準》[6]。陽虛血瘀證主癥：胸痛、胸悶；次癥：心悸、氣短而喘、顏面或肢體浮腫、畏寒肢冷、口唇青紫、舌體胖大、脈細澀或結代。主癥至少具備1項或次癥具備1項或以上，并結合舌脈即可辨為為陽虛血瘀證。

1.2納入與排除標準納入標準：符合西醫心肌梗死后心功能不全的診斷標準；符合中醫陽虛血瘀證診斷標準；自愿簽署知情同意書。排除標準：嚴重冠狀動脈狹窄、溶栓治療后、冠狀動脈成型術后、冠狀動脈造影術中冠狀動脈內氣體栓塞等繼發性原因導致的冠脈慢血流；急性或慢性感染性疾??；已知免疫系統疾?。粐乐馗闻K或腎臟功能不全；超聲心動圖提示左心室肥厚；不能參與臨床試驗或不愿隨訪；妊娠、哺乳者和有妊娠計劃者；有精神異?；蜥t生認為不宜參加臨床研究者。本研究經上海中醫藥大學附屬曙光醫院倫理委員會通過。

1.3一般資料收集2013年1月—2015年1月上海中醫藥大學附屬曙光醫院心內科門診與病房患者60例，均符合MI后心功能不全，中醫辨證為陽虛血瘀證。采用SPSS22.0統計軟件產生受試者的隨機編碼表。將所有符合入選標準的受試者，按照就診順序，分配藥物，并予以登記，每位受試者只能參加1次試驗。藥物分配嚴格按照就診順序進行，不得隨意抽取選用。兩組患者人口學資料，心率血壓、伴隨疾病等資料進行比較，無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1、表2。

表1　兩組患者人口學資料比較

表2　兩組患者心率、血壓、伴隨疾病比較

1.4治療方法本研究采用隨機對照、優效性試驗。所有患者給予治療冠心病心功能不全的標準藥物，如血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑、血管擴張劑、利尿劑等。患者治療其他疾病如肝腎功能異常、血脂異常、糖尿病等合并用藥，由研究者根據患者具體情況選擇藥物及使用劑量，詳細記錄用藥信息。將患者隨機分為治療組和對照組。治療組給予鹿紅顆粒治療，該方由鹿角片、紅花、葶藶子、黃芪、黨參、桂枝等藥物組成，由曙光醫院中藥房配制。煎煮法：將藥品水中浸泡30 min，其中生蒲黃用藥沙袋包裹，在藥品中加入200 mL水大火煮開，小火煎煮30 min后將藥液倒出，再加入200 mL水小火煎煮30 min后將藥液倒出，兩次藥液合在一起。給藥方法：分早晚兩次，溫藥餐后服用。治療周期3個月。

1.5觀察指標及療效評價

1.5.1超聲心動圖比較兩組治療前后LVEF，評價試驗藥物對慢性心力衰竭患者左心室收縮功能的影響。采用美國HP5500型心臟彩色多普勒超聲心動圖機，治療前后分別測定LVEF、左室舒張末內徑(LVEDD)、左室收縮末內徑(LVESD)、室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)。

1.5.2血清學指標清晨空腹抽肘靜脈血，高靈敏度免疫放射法(IRMA)檢測血漿B型腦鈉肽(BNP)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、去甲腎上腺素(NE)。

1.5.3中醫證候積分參照血瘀證診斷標準主癥至少具備1項或次癥具備1項或以上并結合舌脈即可辨為此證。顯效：治療后證候積分為0或減少≥70%；有效：治療后證候積分減少≥30%；無效：治療后證候積分減少<30%；加重：治療后積分超過治療前積分。

1.5.4安全性指標觀察生命體征，不良事件(如皮疹、瘙癢、頭暈、頭痛、寒戰、發熱、惡心、嘔吐、心悸、呼吸困難、過敏性哮喘、喉頭水腫、過敏性休克甚至死亡等)，進行血尿常規，肝腎功能，常規12導聯心電圖檢查。

2結果

2.1干預組與對照組血液流變學指標比較兩組用藥前后NE和BNP有統計學意義(P<0.01)；組間用藥前后BNP差值比較有統計學意義(P<0.01)，兩組治療前后AngⅡ無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3　兩組用藥前后血液學指標比較　pg/mL

2.2干預組與對照組心臟彩色多普勒指標干預組治療前后LVESD有統計學意義(P<0.05)；兩組用藥前后LVESD差值比較有統計學意義(P<0.05)，其他指標均無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4　兩組用藥前后心臟彩色多普勒指標比較

2.3兩組中醫臨床癥狀兩組用藥后中醫臨床癥狀有效率比較有統計學意義(P<0.01)。詳見表5。

表5　兩組中醫臨床癥狀比較　例(%)

3討論

心肌梗死是心內科的常見危重疾病之一，其預后不佳，心功能不全是其最主要的并發癥之一。心室重構是目前研究發生心功能不全的主要原因，是指心肌細胞損傷之后由于基因組表達的改變，引起的細胞、間質和分子發生的改變[1]，主要由血流動力學和神經體液共同介導，它決定著心臟的功能和預后，是心臟基質成分合成與代謝失平衡的結果[7]。最新公布的2012版歐洲心衰指南指出[2]，MI后心功能不全主要有兩方面：一是進一步事件，如再發心肌梗死導致額外的心肌細胞死亡；另外一個是由于收縮功能下降誘導的系統性反應，特別是神經內分泌的過度激活。后者主要包括(RAS)和SNS。目前研究主要集中于抑制RAS的激活，降低炎癥因子、基質金屬蛋白酶、生長因子的表達，抑制膠原的聚集等方面。

心肌梗死在中醫屬于“胸痹”“真心痛”的范疇，《內經》認為本病的主要病機為血脈閉阻，血運不暢，病因主要是寒邪入經。《金匱要略》認為本病的主要臨床特點為“陽微陰弦”故治療上采用瓜蔞薤白白酒湯、烏頭赤石脂丸等溫陽方藥，更奠定了“胸痹”“真心痛”陽虛的臨床特點。而《醫林改錯》中選用血府逐瘀湯方治療“胸痹”“真心痛”亦奠定了本病血瘀的病機。

鹿紅顆粒是根據周華教授多年臨床經驗，基于“治心之所以治腎、而治腎之所以治心” 這一中醫心腎相關治療學理論，結合多年治療慢性充血性心力衰竭的臨床經驗，擬定鹿角、紅花、補骨脂、淫羊藿、山萸肉、女貞子、沉香組成鹿紅方。諸藥合用共奏調補陰陽、溫腎強心、活血通絡之功效。本方在處理標本關系上立足補虛求本，兼顧瘀血、水飲等標實。在處理陰陽比重上平補陰陽，以補陽為主，且陰中求陽；在處理心腎關系上強調心腎相交、心本乎腎，以溫腎求強心。對于各單味藥的研究，《吉林中草藥》記載：鹿角有補腦、強心等作用，但平時僅用作補腎壯陽，而很少用于治療心力衰竭；現代藥理研究表明，其可促進生長發育，提高機體工作能力減輕疲勞，改善睡眠食欲，改善蛋白質代謝障礙及改善能量代謝，增加腎臟利尿機能。而紅花熱水提取物有明顯抗血凝作用，能延長凝血酶原時間，活化部分凝血活酶時間，抑制二磷酸腺苷(ADP)和膠原誘導的血小板聚集，加速尿激酶及纖維蛋白溶酶的纖溶作用。補骨脂含有補骨脂乙素有擴張大鼠冠狀動脈和增強心肌收縮力的作用；淫羊藿中主要含淫羊藿總黃酮、淫羊藿甙及多糖等成分，具有擴張外周血管，改善微循環，增加血流量，降低外周阻力，增加冠脈流量等作用；山萸肉、女貞子中所含齊墩果酸等成分有增強心肌收縮力和利尿等作用。這些作用均有利于心力衰竭的治療，同時亦可緩解心絞痛癥狀[8]。

本研究結果表明，在標準西藥治療基礎上加用鹿紅顆粒能夠改善MI后患者BNP、LVEF、LVESD及中醫臨床癥狀，心衰發生發展的基本機制是心肌重構，表現為神經內分泌的激活和心臟功能的下降。多變量分析表明，LVEF下降，BNP血漿濃度持續增高等有助于判斷心衰的預后和存活[9]，鹿紅顆粒降低BNP改善LVEF和LVESD的作用可以發揮其改善患者心功能，增強心肌收縮力，改善心室重構的效果，療效優于單純標準西藥治療。

參考文獻：

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[3]中華醫學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42(2)：98-122.

[4]中華醫學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.急性ST段抬高心肌梗死的診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2010，8(38)：675-680.

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[6]中國中西醫結合學會活血化瘀專業委員會.血瘀證診斷標準[J].中國中西醫結合雜志，1987，7(3)：129.

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(本文編輯王雅潔)