血清胱抑素C在冠心病冠脈病變?cè)u(píng)估中的價(jià)值

血清胱抑素C在冠心病冠脈病變?cè)u(píng)估中的價(jià)值

鄭風(fēng)林

摘要：目的觀察冠心病(CAD)患者血清胱抑素C(Cys C)水平，評(píng)估血清Cys C與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性。方法 收集121例于我院行冠狀動(dòng)脈造影檢查的患者，并根據(jù)造影結(jié)果分為CAD組和非CAD組，CAD組又根據(jù)冠脈病變支數(shù)分為單支、雙支及多支病變亞組，采用Gensini評(píng)分系統(tǒng)對(duì)每支冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行評(píng)分。檢測(cè)所有入組患者血清Cys C水平，分析血清Cys C與冠脈病變程度的相關(guān)性。結(jié)果CAD組與非CAD組血清Cys C水平(1.17 mg/L±0.33 mg/L vs 0.76 mg/L±0.21 mg/L)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；冠脈單支、雙支及多支病變亞組之間Cys C水平(0.91 mg/L±0.26 mg/L vs 1.12 mg/L±0.31 mg/L vs 1.22 mg/L±0.31 mg/L)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨冠脈病變支數(shù)的增加而增高；血清Cys C水平與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.313，P<0.05)。結(jié)論血清Cys C水平在CAD患者中顯著升高，可作為冠狀動(dòng)脈病變程度評(píng)估的有用指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：冠心病；冠狀動(dòng)脈；胱抑素C

中圖分類號(hào)：R541R256

收稿日期：(2014-06-10)

心病(CAD)是危害人類健康的常見心血管疾病，具有發(fā)病率等特點(diǎn)，且發(fā)病年齡逐漸趨于年輕化[1]。目前已發(fā)現(xiàn)了眾多與CAD發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的生物學(xué)指標(biāo)，血清胱抑素C(Cys C)即是其中之一。Cys C作為體內(nèi)重要的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，對(duì)維持細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生和降解的動(dòng)態(tài)平衡具有重要作用[2]。研究發(fā)現(xiàn)，血清Cys C可作為獨(dú)立危險(xiǎn)因子有效預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生[3]。本研究旨在觀察CAD患者血清Cys C水平，探討Cys C水平與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性，為Cys C應(yīng)用于臨床CAD分層及冠狀動(dòng)脈病變程度的評(píng)估提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象收集2013年3月—2013年12月于我院行冠狀動(dòng)脈造影檢查的121例患者為研究對(duì)象，根據(jù)造影結(jié)果將研究對(duì)象分為CAD組(89例)和非CAD組(32例)，CAD組患者又根據(jù)冠脈病變支數(shù)分為單支(38例)、雙支(32例)及多支(19例)病變亞組。CAD的診斷參照2010年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)發(fā)布的心血管診療指南。排除標(biāo)準(zhǔn)：CAD病史不明、合并其他心血管疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、腦血管疾病、急慢性感染、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及患者知情同意。

1.2研究方法檢測(cè)所有入組患者血清Cys C水平，采用Gensini評(píng)分系統(tǒng)[1]對(duì)每支冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行評(píng)分，分析血清Cys C與冠脈病變程度的相關(guān)性。Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)由兩部分組成：①冠狀動(dòng)脈狹窄≤25%、26%～50%、51%～75%、76%～90%、91%～99%、100%分別賦予1分、2分、4分、8分、16分和32分。②根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變部位確定評(píng)分系數(shù)。左主干×5，左前降支近段及回旋支近段均×2.5，左前降支中段及回旋支中段均×1.5，左前降支遠(yuǎn)段、回旋支遠(yuǎn)段和后降支、第一對(duì)角支、右冠近段、右冠中段、右冠遠(yuǎn)段和后降支均×1，其余均×0.5.Gensini積分=冠狀動(dòng)脈狹窄程度的積分×積分系數(shù)。

作者單位：山東省德州市立醫(yī)院( 山東德州 253000)，E-mail：psu_zx44@163.com

1.3主要試劑及儀器血清Cys C免疫比濁法檢測(cè)試劑盒(德國(guó)Roche公司)；總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)酶比色法試劑盒(德國(guó)Roche公司)；羅氏C-8000全自動(dòng)生化分析儀(德國(guó)Roche公司)。

2結(jié)果

2.1兩組臨床資料及相關(guān)生化指標(biāo)比較(見表1)

表1　兩組臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2CAD亞組臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(見表2)

2.3各組血清Cys C水平及與Gensini評(píng)分相關(guān)性CAD組與非CAD組血清Cys C水平為(1.17 mg/L±0.33 mg/L vs 0.76 mg/L±0.21 mg/L)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；冠脈單支、雙支及多支病變亞組之間Cys C水平分別為(0.91 mg/L±0.26 mg/L vs 1.12 mg/L±0.31 mg/L vs 1.22 mg/L±0.31 mg/L)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨冠脈病變支數(shù)的增加而增高；血清Cys C水平與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.313，P<0.05)。

表2　CAD亞組臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

3討論

冠心病是心血管疾病中發(fā)病率較高的疾病，近年來對(duì)冠心病的發(fā)病機(jī)制研究較多，其中“炎癥反應(yīng)學(xué)說”是CAD發(fā)病的重要機(jī)制之一，炎癥反應(yīng)與動(dòng)脈粥樣斑塊的形成、破裂及冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)生密切相關(guān)[4，5]。發(fā)現(xiàn)與CAD發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的炎癥因子越來越多，胱抑素C作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員之一，對(duì)動(dòng)脈壁蛋白溶解和抗蛋白溶解平衡的調(diào)節(jié)至關(guān)重要，其在冠狀動(dòng)脈病變的病理生理過程中所發(fā)揮的作用也逐漸受到重視。Cys C參與CAD病理進(jìn)程的機(jī)制主要涉及炎癥反應(yīng)、細(xì)胞外基質(zhì)降解、血管壁重構(gòu)以及抑制相關(guān)酶活性等[6]。一直以來，血清Cys C都被認(rèn)為是評(píng)價(jià)腎小球率濾過較敏感的指標(biāo)，然而近年來眾多研究發(fā)現(xiàn)Cys C與冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，且這種相關(guān)是非腎性的[7]，預(yù)示了Cys C在冠狀動(dòng)脈病變監(jiān)測(cè)及病情評(píng)估方面的價(jià)值。本研究分析CAD患者血清Cys C水平，發(fā)現(xiàn)CAD患者血清Cys C水平顯著升高，且伴隨冠脈病變支數(shù)的增加而增高，與Koenig等[8]研究結(jié)果一致。采用Gensini評(píng)分系統(tǒng)對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行評(píng)分，并分析血清Cys C水平與Gensini評(píng)分的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)高水平的Cys C與冠狀動(dòng)脈病變程度密切相關(guān)，可作為CAD分層及冠狀動(dòng)脈病變?cè)u(píng)估的有用生物學(xué)指標(biāo)。但也有報(bào)道指出[9]，CAD患者血清Cys C水平明顯低于非CAD患者，與本研究結(jié)論相矛盾，考慮可能與研究對(duì)象處于疾病的不同時(shí)期有關(guān)。因冠狀動(dòng)脈狹窄、閉塞進(jìn)而引起心肌缺血壞死后，壞死細(xì)胞可釋放大量的溶酶體巰基蛋白酶，其可與血中Cys C結(jié)合，造成Cys C含量降低。因此，在CAD急性期血清Cys C恢復(fù)正常，甚至降低。另外，結(jié)果的差異也可能與樣本量的大小有關(guān)。有待后續(xù)實(shí)驗(yàn)對(duì)CAD患者分期討論并擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。

CAD的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素包括性別、年齡、肥胖、吸煙、高血壓等，伴隨對(duì)CAD發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，新的危險(xiǎn)因素相繼被發(fā)現(xiàn)。本研究排除了患者年齡、性別、吸煙、糖尿病、高血壓及血脂影響因素后，發(fā)現(xiàn)血清Cys C水平與冠狀動(dòng)脈病變程度正相關(guān)，說明血清Cys C可作為冠狀動(dòng)脈病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Cys C雖然不是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，但有研究發(fā)現(xiàn)[10]，CAD患者血清Cys C與hs-CPR水平呈正相關(guān)，提示Cys C參與了CAD病理進(jìn)程中的炎癥反應(yīng)，而且若同時(shí)用Cys C及hs-CPR水平變化來進(jìn)行CAD分型及冠狀動(dòng)脈病變程度評(píng)估可能得到更準(zhǔn)確的結(jié)果。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清Cys C可作為CAD患者冠狀動(dòng)脈病變程度評(píng)估的有效生物學(xué)指標(biāo)。Cys C參與CAD發(fā)生發(fā)展的具體機(jī)制目前尚不完全清楚，Cys C與CAD的關(guān)系還需更深入的研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]Lala A，Desai AS.The role of coronary artery disease in heart failure[J].Heart Fail Clin，2014，10(2)：353-365.

[2]Ferraro S，Marano G，Biganzoli EM，et al.Prognostic value of cystatin C in acute coronary syndromes： Enhancer of atherosclerosis and promising therapeutic target[J].Clin Chem Lab Med，2011，49(9)：1397-1404.

[3]Angelidis C，Deftereos S，Giannopoulos G，et al.Cystatin C：An emerging biomarker in cardiovascular disease[J].Curr Top Med Chem，2013，13(2)：164-179.

[4]Duchatelle V，Kritikou EA，Tardif JC.Clinical value of drugs targeting inflammation for the management of coronary artery disease[J].Can J Cardiol，2012，28(6)：678-686.

[5]McPherson R，Davies RW.Inflammation and coronary artery disease：Tinsights from genetic studies[J].Can J Cardiol，2012，28(6)：662-666.

[6]Doganer YC，Aydogan U，Aydogdu A，et al.Relationship of cystatin C with coronary artery disease and its severity[J].Coro nartery Dis，2013，24(2)：119-126.

[7]Kiyosue A，Hirata Y，Ando J，et al.Plasma cystatin C concentration reflects the severity of coronary artery disease in patients without chronic kidney disease[J].Circ J，2010，74(11)：2441-2447.

[8]Koenig W，Twardella D，Brenner H，et al.Plasma concentrations of cystatin C in patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular events： More than simply a marker of glomerular filtration rate[J].Clin Chem，2005，51(2)：321-327.

[9]Noto D，Cefalu AB，Barbagallo CM，et al.Cystatin C levels are decreased in acute myocardial infarction： Effect of cystatin C G73A gene polymorphism on plasma levels[J].Int J Cardiol，2005，101(2)：213-217.

[10]Tousoulis D，Kampoli AM，Stefanadi E，et al.New biochemical markers in acute coronary syndromes[J].Curr Med Chem，2008，15(13)：1288-1296.

(本文編輯王雅潔)