小劑量辛伐他汀對老年2型糖尿病患者血清GM CSF、hs CRP水平的影響

分型以心血瘀阻和痰濁內阻證為多見,除了與臟腑功能失調有關,可能與痰、瘀體質有關。阮士怡教授在冠心病的診療中提出“益腎健脾,滌痰散結”的方法,并將其拓展到老年病研究中[16]。周宜軒教授認為冠心病心絞痛與全身臟腑、陰陽、氣血的盛衰有關,治療應立足于整體觀念,扶正祛邪,通補兼施,病證結合。他提出了冠心病“表現于心,根源于腎”的觀點,確立了“補益心腎,痰瘀同治”的治療方法,用補法扶正以調和臟腑、陰陽、氣血的平衡,用通法祛邪以緩標證之急,寓通于補,補而不滯,氣血暢通,諸癥消除,提高了患者的生活質量,改善了預后。

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(本文編輯郭懷印)

小劑量辛伐他汀對老年2型糖尿病患者血清GM CSF、hs CRP水平的影響

李蓮花

摘要:目的 探討老年2型糖尿病患者血清粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM CSF)、高敏C反應蛋白(hs CRP)水平及小劑量辛伐他汀的干預效應。方法 選取本院2013年10月—2014年10月收治的60例確診2型糖尿病的老年患者,分為干預組與糖尿病組。兩組患者均給予常規治療,干預組加用辛伐他汀片(10 mg晚上服用),4周后觀察兩組患者血清GM CSF、hs CRP水平變化。另選30名健康老年人作為對照組。結果 干預組與糖尿病組血清GM CSF、CRP水平均高于對照組(P<0.05);干預組GM CSF、hs CRP治療前后比較,差異有統計學意義(P<0.05)。結論2型糖尿病患者血清GM CSF、hs CRP水平升高,小劑量辛伐他汀可降低GM CSF、hs CRP水平,具有抗炎作用。

關鍵詞:2型糖尿病;辛伐他汀;粒細胞巨噬細胞集落刺激因子;高敏C反應蛋白

收稿日期:(2015 03 20)

中圖分類號:R587.1 R255.4

文獻標識碼:B

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.043

文章編號:1672-1349(2015)12-1462-03

作者單位:山西省運城市糖尿病防治中心(山西運城044000),E mail: 13834143738@126.com

近年來研究發現2型糖尿病是一類與炎癥有關的疾病,辛伐他汀具有抗炎、穩定內皮等調脂以外的作用。盡管如此,老年糖尿病患者血清炎性細胞因子粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM CSF)水平如何報道較少,辛伐他汀對GMCSF的干預效應也報道較少。本研究觀察老年糖尿病患者血清GM CSF、高敏C反應蛋白(hs CRP)水平的變化,旨在研究炎性細胞因子與老年糖尿病的關系,進一步探討小劑量辛伐他汀的干預作用,為指導臨床醫生用藥提供理論依據。

1　資料與方法

1.1 2型糖尿病診斷標準 所有病例均符合世界衛生組織(WHO)1999年糖尿病專家委員會提出的診斷2型糖尿病診斷標準。

1.2 排除標準 糖尿病急性并發癥,急性冠脈綜合征,嚴重感染,肝、腎、甲狀腺疾病,外傷,近1周服用過抗生素、非甾體類消炎藥物、激素和4周內服用調脂藥。

1.3 研究對象 入選對象為2013年10月—2014年10月收入運城糖尿病防治中心的老年2型糖尿病患者及在山西醫科大學第一醫院體檢的老年健康志愿者。2型糖尿病老年患者60例,男29例,女31例,隨機分為糖尿病組與干預組各30例。另選擇山西醫科

大學第一醫院經體檢證實的健康老年人30名為對照組。3組基本資料比較見表1、表2。

表1　3組基本資料比較

表2　糖尿病組、干預組服藥情況例

1.4 方法

1.4.1 治療方法 入選對象住院期間進行降血糖治療,治療方案以胰島素治療,干預組在基本治療基礎上給予低劑量辛伐他汀(10 mg晚上服用)治療4周,糖尿病組給予基本治療+安慰劑。

1.4.2 檢測方法 所有入選對象均于凌晨空腹取肘靜脈血5 mL置于一次性塑料試管中,室溫放置0.5 h~ 1.0 h,4℃2 000 r/min離心10 min,取上清液(血清),置于-80℃冰箱中保存,待標本收集齊后一次性檢測。4周后再次抽血、化驗,方法同入院前。另選擇山西醫科大學第一醫院經體檢證實的健康老年人,觀察4周,采集血標本方法同前。所有研究人群均簽署知情同意書。

GM CSF檢測采用放射免疫法,試劑盒由北京東亞免疫技術研究所提供。hs CRP采用美國Beckman QRRAY 360CE全自動免疫特種蛋白分析儀,利用散射光比濁法測定,試劑盒購自上海長征醫學科學有限公司。

1.5 統計學處理 采用SPSS12.0統計軟件進行分析,計量資料用均數±標準差(x±s)表示,采用方差分析;計數資料采用χ2檢驗。

2　結 果

2.1 各組完成試驗情況 入選對象除1例發生肺部感染退出研究外,其他入選對象觀察期間用藥無變化,無急性心腦血管疾病、無感染性疾病等意外情況發生。按計劃順利完成了研究任務。

2.2 各組血清GM CSF、CRP情況(見表3)糖尿病組、干預組治療前血清GM CSF、CRP水平差異無統計學意義(P>0.05),但均高于對照組(P <0.05)。干預組GM CSF、hs CRP治療前后比較,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3　各組治療前后血清GM CSF、CRP水平比較(x±s)

3　討 論

近幾年來,越來越多的證據已表明,2型糖尿病為一種先天性免疫和低度慢性炎癥型疾病[1,2]。炎癥可能是2型糖尿病的前體。慢性炎癥反應可通過多種途徑致血管損傷,包括通過引起內皮功能障礙引發凝血功能障礙、血管收縮舒張異常、動脈粥樣硬化形成,導致冠心病、腦卒中的發生。多種炎細胞及炎性細胞因子參與了此慢性炎癥過程。

GM CSF屬于造血生長因子[3],GM CSF是在炎癥反應中由受損的內皮細胞釋放的一類多肽,它可誘導巨噬細胞與粒細胞前體細胞呈現集落式生長狀態,并可以誘導早期紅細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞前體細胞增殖,促進粒細胞功能較快恢復,促進中性粒細胞的細胞毒性作用,鑒于此,GM CSF是在免疫調控與造血調節中發揮著重要作用的炎性細胞因子。

hs CRP是急性時相反應蛋白的一種,屬于炎癥因子中最敏感的一類[4],其水平可反映機體的炎癥程度。同時研究表明,hs CRP通過影響血管內皮一氧化氮(NO)的表達、誘導補體系統、黏附因子的合成等途徑影響動脈硬化的發生、發展。

辛伐他汀是羥甲基戊二酰單酰輔酶A(HMG CoA)還原酶抑制劑,可阻斷膽固醇的合成,進而調節血脂[5]。辛伐他汀通過調脂、抑制炎癥反應、穩定斑塊、抗氧化、抑制血管平滑肌細胞遷移和增殖等機制,改善內皮細胞功能,進而有效穩定斑塊,減少患者長期心腦血管病的發生,最終改善患者的預后[6]。

本研究選取90例研究對象,其中健康老年人30 例,糖尿病患者60例。研究結果顯示,糖尿病患者血