大株紅景天注射液聯合血液灌流治療百草枯中毒的臨床研究

陳培俊 王志翊

[摘要] 目的 探討大株紅景天注射液聯合血液灌流治療百草枯中毒的臨床效果，以期提高臨床診治水平。 方法 選取2011年5月～2013年7月78例百草枯中毒患者為研究對象，按照住院日期單雙分成兩組，對照組39例，予血液灌流治療，觀察組39例，加用大株紅景天注射液治療，觀察治療后相關指標變化。 結果 對照組治愈率17.95%、總有效率51.28%，觀察組治愈率30.77%、總有效率74.36%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；兩組治療前后PaO2、IL-6、TNF-α、ALT、AST、CK、CK-MB比較差異均有統計學意義（P均<0.05），治療后組間以上指標比較差異也有統計學意義（P均<0.05）。 結論 大株紅景天注射液聯合血液灌流能提高百草枯中毒患者的臨床治療效果，有效降低患者的炎癥反應，對患者的心肝臟器功能保護有效，具有進一步擴大研究范圍的價值，以進一步規范大株紅景天聯合血液灌流在治療百草枯中毒患者中的臨床應用。

[關鍵詞] 大株紅景天注射液；血液灌流；百草枯中毒

[中圖分類號] R595.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）33-0083-04

百草枯是一種非選擇性、接觸性除草劑，口服后可引起消化道出血糜爛，還會侵犯肺臟，引起呼吸困難、急性肺水腫和進行性肺纖維化，目前對百草枯中毒無特效藥物，以對癥處理為主，其死亡率很高，約50%～80%，即使搶救成功往往有很大一部分患者伴有嚴重并發癥，如肺纖維化等[1]。故早期清除百草枯毒素是搶救成功的關鍵，血液灌流是目前治療百草枯中毒早期的有效方法，但費用較高，并發癥也較多。而大株紅景天注射液則是中成藥制劑，在臨床上廣泛運用于心血管疾病和中毒患者中，研究認為其臨床效果顯著，并發癥少，對重要臟器有保護作用[2]。本次研究就通過觀察大株紅景天注射液聯合血液灌流治療百草枯中毒的臨床效果，以期豐富治療方法，提高診治水平?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年5月～2013年7月78例百草枯中毒患者為研究對象，所有患者均了解參加此次研究的利弊，并簽署知情同意書，愿意配合此次研究工作。按照住院日期單雙分成兩組：對照組39例，男17例，女22例；平均年齡（31.4±3.4）歲；中毒劑量（51.3±5.1）mL；APACHEⅡ評分為（15.6±4.2）分；服藥-洗胃時間（51.1±8.9）min。觀察組39例，男19例，女20例；平均年齡（31.7±3.6）歲；中毒劑量（51.7±5.4）mL；APACHEⅡ評分為（15.9±4.5）分；服藥-洗胃時間（51.5±8.6）min。兩組患者在性別、年齡、中毒劑量等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入及排除標準：所有患者均有不同程度口腔黏膜舌糜爛等局部刺激癥狀和惡心、嘔吐等消化道癥狀，均有明確百草枯接觸史，均簽署知情同意書，均征得家屬同意后進行治療。排除已經出現休克、拒絕洗胃者。

1.2 方法

對照組予清水洗胃，胃管中插入白掏土，洗胃液不少于5 L，直至無色，對消化道出血者則予去甲腎上腺素鹽水洗胃，洗胃完加入活性炭、蒙脫石散等胃腸透析，清除口腔、食道殘留毒物，同時予胃動力藥物等，并予20%甘露醇和硫酸鎂導瀉，同時予補液、利尿、大劑量激素防止肺損傷，還原谷胱甘肽、維生素清除氧自由基等對癥處理，且立即予血液灌流。采取美國進口的F5聚風血液灌流儀器，以（200～250）mL/min的血流量速度，肝素首劑為（0.8～1.5）mg/kg，灌流時間為2 h/次，連續2～3次，連續2～3 d。觀察組在對照組基礎上加用大株紅景天注射液（通化玉圣藥業股份有限公司，國藥準字Z20060361，規格為5 mL）10 mL靜脈滴注。1次/d。

1.3 觀察指標

取動脈血，觀察治療前后的動脈血氣分析情況，指標包括氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2），觀察炎性指標白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）治療前后的變化情況。觀察治療前后臟器損傷相關指標的變化情況，包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）。所有指標均采用東芝BS200自動生化分析儀進行檢測，AST、ALT采用戴式比色法進行，CK、CK-MB采用速率法進行檢測，均采用相關的試劑盒進行，操作過程均按照說明書嚴格執行。

1.4 效果評定

參考相關文獻[3，4]進行總療效評定：治愈為中毒臨床癥狀體征消失，X線胸片正常；好轉為臨床癥狀體征不明顯，有輕微呼吸道癥狀，胸片顯示肺間質改變，其他正常；無效為肺嚴重纖維化，死亡。

1.5 統計學處理

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療后療效比較

對兩組療效進行比較，對照組治愈率為17.95%、總有效率為51.28%；觀察組治愈率為30.77%、總有效率為74.36%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療前后PaO2、PaCO2、IL-6、TNF-α比較

兩組治療前后PaO2、IL-6、TNF-α比較差異均有統計學意義（P均<0.05），治療后組間以上指標比較差異也有統計學意義（P均<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后ALT、AST、CK、CK-MB比較

兩組治療前后ALT、AST、CK、CK-MB比較差異均有統計學意義（P均<0.05），治療后兩組ALT、AST、CK、CK-MB比較差異也有統計學意義（P均<0.05），見表3。

3 討論

百草枯口服在胃腸道吸收率為5%～10%，吸收后30 min～4 h能達到血漿濃度高峰，且在體內廣泛分布，以肺組織濃度最高，臨床上該疾病搶救成功率低，病死率能達到80%以上[5]，其中毒機制目前在臨床上仍不明確，多數認為是吸入后在人體分布于全身各處，積蓄在肺臟中被肺泡細胞主動轉運而攝取到細胞內，作用在氧化-還原反應，生成活性氧自由基，引起細胞膜脂質過氧化，造成肺組織損傷，特別是肺內皮細胞和上皮細胞受損，引起肺泡塌陷和炎性浸潤，表現為肺間質纖維化，造成呼吸衰竭等，故會造成全身器官中毒缺氧和各器官損害[6，7]。

血液灌流是將患者血液引出體外，利用血漿分離器將血細胞和血漿分離，使血漿和固態吸附劑接觸，用吸附方式清除體內百草枯成分，再將血漿和血細胞混合后回輸給患者，從而達到血液凈化目的[8，9]。該方式能通過灌洗模式清除體內百草枯，能保護血細胞不受破壞，且治療中對血小板數量無影響，能減少大量血液制品消耗[10]。另外，血液灌流能清除溶液和離體血液百草枯，能降低受毒動物的百草枯濃度，能延長血液灌流時間清除量，提高存活率[11，12]。

大株紅景天注射液是紅景天提取物，該藥可益氣活血、通脈平喘，用于氣虛血瘀、胸痹心痛等病證，從現代藥理學上看，具有抗氧化、抗疲勞、抗低溫、抗氧化衰老、抗輻射作用，對心血管系統、免疫系統、神經系統均有影響，有抗肝、腎纖維化作用，能改善心肌供血供氧，抑制血小板聚集[13，14]。有研究稱，大株紅景天注射液能降低百草枯中毒患者體內氧自由基，增加血氧濃度，擴張小動脈作用，能改善心肌缺血缺氧，改善冠狀動脈血流，恢復心肌收縮力[15]。大株紅景天注射液能提高小鼠外周血中T細胞百分比和脾臟抗體生成數量，通過巨噬細胞吞噬功能，故在臨床上能降低炎癥反應，能促進炎癥吸收，減少感染機會[16]。有研究認為大株紅景天注射液能有效延長腎上腺素急性肺水腫存活時間，能激發急性肺損傷和肺功能障礙療效，對脂多糖和油酸所致的急性肺損傷均有預防和治療作用[17，18]。藥效學試驗表明，本品可使冠脈結扎所致的急性心肌缺血犬的梗死范圍縮小、血清酶降低、缺血性心外膜電圖改善；可使冠脈結扎再灌注心肌損傷大鼠的梗死范圍縮小，脂質過氧化水平降低；可使正常麻醉犬外周血管阻力和冠脈阻力降低，冠脈血流量增加，心肌耗氧量降低；可使花生四烯酸和膠原誘導的家兔血小板聚集率降低；可使大鼠全血黏度和血漿黏度降低。長期毒性試驗表明，大鼠連續5周腹腔注射本品（30，10 g/kg），高劑量可使GOT升高，肝臟系數增大。犬連續5周靜脈注射本品（12，3 g/kg），未見明顯毒性。

本文采用大株紅景天注射液聯合血液灌流對百草枯中毒患者進行治療，較之于僅僅采用血液灌流治療的患者，采用大株紅景天注射液聯合血液灌流治療百草枯中毒后，患者在臨床效果上明顯增加，且在炎性指標上也有明顯改變，說明能降低炎癥浸潤，在動脈血氣分析上也有明顯變化，說明該治療方法能降低肺間質纖維化形成，能減少百草枯對全身多處器官的損害。但在二氧化碳分壓上兩組治療前后均無明顯變化，與相關報道[19]結果不一致，其原因可能是研究方法不一致，同時與觀察時間有關，但在實際中治療后PaCO2仍是有所下降的。另外觀察組在ALT、AST、CK、CK-MB方面有明顯改變，說明聯合應用后能降低臟器功能損害，能降低并發癥發生率，間接提高臨床效果，再次說明了中醫藥對一些危重疾病的效果明顯。但百草枯中毒目前無特異性解藥，早期發現并洗胃，加速排泄，并盡早使用保肺藥物，大劑量使用激素和維生素，減少氧自由基，減少炎性反應，使用呼吸機以增加氣體交換，改善氧合功能，減輕肺損傷[20，21]?？傊佑弥嗅t藥制劑聯合血液灌注后對百草枯中毒的臨床效果是顯著有效的。

綜上所述，大株紅景天注射液聯合血液灌流能提高百草枯中毒患者的臨床治療效果，有效降低患者的炎癥反應，對患者的心肝臟器功能保護有效，具有進一步擴大研究范圍的價值，同時應進一步規范大株紅景天注射液聯合血液灌流在治療百草枯中毒患者中的臨床應用。

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（收稿日期：2015-06-16）