60例老年乳腺癌患者的病理診斷分析

王曠

[摘要] 目的 分析老年乳腺癌患者病理特征，總結診治經驗。 方法 2013年1月～2014年12月確診的60例老年乳腺癌，均進行完整的病理檢查，按照收治時年齡大小從低到高進行排序，將前30例患者納入A組、后30例患者納入B組，對比病理要素。 結果 出現癥狀至就診時間4 d～36個月；腫瘤長徑為0.5～12 cm，平均（2.68±0.41）cm；ER陽性率65.00%、PR陽性率66.67%、HR陽性率70.00%；初潮年齡（16.4±1.40）歲，絕經年齡（51±4）歲；有哺乳史85.00%；乳腺癌家族史5%；浸潤性導管癌占68.33%，T0～T2分期占60.00%，N0分期占63.33%，N1分期占28.33%；A組與B組ER、PR、HR陽性率差異無統計學意義（P>0.05）；A組與B組T分期、N分期差異無統計學意義（P>0.05）；病理Ⅰ期占21.67%，Ⅱ期占48.33%，Ⅲ期占30.00%，組織學分級1級占3.33%，2級占51.67%，3級占6.67%，未知占38.33%；A組與B組病理分期、組織學分級差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 老年人一旦確診為乳腺癌，其病理特點與年齡關系并不大，患者病理特征相似程度高，為開展病理診斷提供了便利。

[關鍵詞] 乳腺癌；老年人；病理；免疫組化檢查

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）33-0125-04

乳腺癌約占全身惡性腫瘤的7%～10%，約99%的患者是女性，在許多發達國家，乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，據估算全世界年新發乳腺癌約120萬例，年死亡約為50萬例，我國是乳腺癌低發地區，但呈快速上升趨勢，最新調查顯示女性乳腺發病率約為25/10萬，死亡率約為10.24/10萬[1]。年齡是乳腺癌主要危險因素，國際腫瘤協會調查顯示60～79歲女性乳腺癌風險相較于<39歲增加13倍，約60%乳腺癌死亡患者出現在65歲以上[2]。多數研究顯示，老年乳腺癌患者生物學特點相對更好，腫瘤發展相對較緩，分化較好，轉移率相對較低，三陰乳腺癌比重、突變率相對較低，但受認知水平不足影響，老年乳腺癌患者早期確診率較低[3]。當前老年女性病理分析大型臨床中心研究較少，現有的指南專門論述老年乳腺病理特征的內容并不多，限制了老年乳腺癌的診治。本研究以既往2013年1月～2014年12月確診的60例老年乳腺癌作為研究對象，分析老年乳腺癌的病理特征，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組60例患者，年齡60～100歲，均進行完整的病理檢查后按照收治時年齡大小從低到高進行排序，將前30例患者設為A組、后30例患者設為B組。納入標準：①臨床資料完整；②年齡≥60歲；③原發性乳腺癌；④臨床確診。排除標準：①復發癌癥；②誤漏診；③確診后立即行手術治療，未進行詳細的病理分析。就診原因：乳房腫塊58例、腫塊伴乳頭溢液1例、乳頭破潰1例。

1.2 方法

所有患者均給予積極治療，進行乳腺癌根治術，術后聯合放化療以及內分泌治療。取組織樣品，進行免疫組化檢查。10%福爾馬林固定，取材，石蠟包埋，切片，行HE染色。HE染色步驟：①置入二甲苯溶液，留置50～100 min，提出，待干，再次置入二甲苯溶液留置5～10 min；②依次以95%酒精、100%酒精、95%酒精、95%酒精、90%酒精、80%酒精梯度脫水，每次1 min，最后以自來水流水沖洗1 min；③置入蘇木精溶液浸洗染色，洗滌10～15 min，再次以自來水流動沖洗30 s；④以1%鹽酸酒精處理，30 s，再次以自來水流動沖洗15～20 min；⑤以1%鹽酸酒精浸染，3～5 min，90%酒精處理，30 s；⑥依次以95%酒精、95%酒精、95%酒精梯度脫水，每次30 s，最后以100%酒精浸泡1 min，提出后再次浸泡1～2 min；⑦以碳酸二甲苯浸潤1 min，以二甲苯、二甲苯、二甲苯染色，每次1～2 min；⑧最后用阿拉伯樹膠膠封固定。顯微鏡下觀察細胞核染色情況。按照收治時年齡大小從低到高進行排序，將前30例患者納入A組、后30例患者納入B組，調取患者病案資料，進行對比。

1.3觀察指標

觀察兩組患者的病理類型、T分期與N分期及病理分期、組織學分級；T/N分期標準：Tis（原位癌）T0：原發癌未查出。T1：癌瘤長徑≤2 cm。T2：2 cm<癌瘤長徑≤5 cm。T3：癌瘤長徑>5 cm。N0：同側腋窩無腫大淋巴結。N1：同側腋窩有腫大淋巴結，尚可推動。N2：同側腋窩腫大淋巴結融合，或與周圍組織粘連。N3：有同側胸骨旁淋巴結轉移。

1.4 判斷標準

ER、PR、HR陽性：ER、PR檢查，以細胞核出現棕黃色顆粒為陽性細胞，HR檢查以細胞膜出現棕黃色顆粒為陽性細胞，ER、PR、HR陽性為陽性細胞數>1%。病理終診：依據鏡檢診斷，觀察細胞浸潤情況、細胞形態，或聯合細胞配體數輔助診斷，2名醫師共同診斷，若有異議協商解決。

1.5統計學處理

WINDOWS EXCEL收集錄入數據資料，采用SPSS14.0統計學軟件，以n（%）表示計數資料，兩組資料比較采用四格校正檢驗，分層比較采用秩和檢驗，以均數±標準差（x±s）表示計量資料，采用t檢驗， P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 老年乳腺癌患者一般情況

出現癥狀至就診時間4 d～36個月；腫瘤長徑為0.5～12 cm，平均（2.68±0.41）cm；ER陽性率65.00%、PR陽性率66.67%、HR陽性率70.00%；初潮年齡（16.4±1.40）歲，絕經年齡（51±4）歲；有哺乳史85.00%；乳腺癌家族史5%；A組年齡60～71歲，平均（68.2±13.1）歲。B組年齡61～100歲，平均（71.5±12.7）歲。A組浸潤性導管癌23例、浸潤性小葉癌2例、黏液腺癌2例、浸潤性乳頭狀癌1例、髓樣癌1例、混合型癌1例，B組浸潤性導管癌18例、浸潤性小葉癌1例、黏液腺癌3例、浸潤性乳頭狀癌3例、髓樣癌1例、導管內癌2例、混合型癌2例，差異無統計學意義（Z=-0.18，P>0.05）。浸潤性導管癌占68.33%（41/70）。A、B組ER、PR、HR陽性率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

典型病理分析鏡下表現：浸潤性導管癌，見圖1，腫瘤細胞胞漿豐富，呈嗜酸性，核形規則，大小一致，多個核仁，核分裂象缺乏或廣泛存在；髓樣癌，合體細胞結構占比較高，瘤細胞少量分隔，厚度較大，無小管樣結構，有完整的腫瘤邊界，呈堆擠狀，腫瘤外圍有纖維帶，見圖2。

2.2 A組、B組的T分期、N分期

T0～T2分期占60.00%，N0分期占63.33%、N1分期占28.33%。A組與B組的T分期、N分期比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 A組與B組病理分期、組織學分級

病理Ⅰ期21.67%、Ⅱ期48.33%、Ⅲ期30.00%，組織學分級1級3.33%、2級51.67%、3級6.67%、未知38.33%；A組與B組病理分期、組織學分級比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3討論

近年來，老年人乳腺癌發病率呈上升趨勢，可能與人口老齡化、社會環境危險因素增多有關，65～74歲年齡段患者比重最高[4]。晏昱婧等[5]對比不同年齡段乳腺癌基因分析，結果顯示不同年齡段乳腺癌人群基因分析存在一定差異，老年人TNBC（三陰性乳腺癌）、luminal A型基因比重相對較高，提示老年人乳腺癌發病率較高，其發病機制較復雜，乳腺癌致病基因在不同年齡段作用不盡相同，老年乳腺癌發病機制與中青年乳癌存在一定差異，決定兩者臨床表現、病理特征也存在一定差異[5]。研究顯示，老年乳腺癌患者有癥狀到獲得診斷時間存在較大差異，但總體而言時間較晚，這與老年人對乳腺癌缺乏足夠的認識、自我保健意識不足有關。老年人ER、PR、HR陽性率分別為65.00%、66.67%、70.00%，其中三陰乳腺癌僅有4例，而我國普通乳腺癌三陰乳腺癌比重約為12%～17%，但此次調查研究結果仍遠高于安杰等[6]調查結果，可能與后者研究對象主要來源于醫院出現癥狀至就診時間較短有關[7-9]。研究顯示，老年乳腺癌患者初潮年齡、絕經年齡多屬于正常水平，但不同患者存在較大差異[10]。有報道稱，初潮年齡、絕經年齡是乳腺癌風險因素，但是否是老年乳腺癌風險因素尚無明確定論[11]。

老年乳腺癌病理特點主要為：①浸潤性導管癌占比重較高；②T分期中，T0～T2分期占比重高，乳腺癌病灶較小；③N分期中N0分期占比重高；④病理分期Ⅱ分期占比重高；⑤組織學分級2級以及未知比重高；⑥病理分類、T分期、N分期、病理分期、組織學分級不受年齡影響，老年人乳腺癌病理特征較集中。研究結果與黃榕權、練斌[12，13]等研究相似。樊巍巍[14]對比不同年齡段女性乳腺癌臨床病理特點，結果發現青年組與老年組許多病理特征存在顯著性差異，但老年乳腺癌患者與中年組差異不顯著，具體原因尚不清楚。蒲霞等[15]研究顯示老年組浸潤性乳腺癌病理特征與非老年人差異無統計學意義（P>0.05），提示老年乳腺癌特征主要體現在非浸潤性乳腺癌方面。

綜上所述，老年人一旦確診為乳腺癌，其病理特點與年齡關系并不大，患者病理特征相似程度高，盡管病理分化好，但及早診斷仍非常必要。

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（收稿日期：2015-09-21）