系統性紅斑狼瘡患者甲襞微循環與臨床表現及臨床指標的相關性分析

系統性紅斑狼瘡患者甲襞微循環與臨床表現及臨床指標的相關性分析

周小強，趙小玲，黃聯繼，郭樹清，陳崗梅

作者單位： 512026廣東省韶關學院醫學院附屬醫院皮膚科

【摘要】目的探討系統性紅斑狼瘡(SLE)患者的甲襞微循環與臨床表現及相關指標之間的關系。方法選取2011年1月—2014年12月診治的SLE患者53例為觀察組，選擇同期健康志愿者50例為健康對照組，對所有入選對象進行甲襞微循環檢查，比較2組甲襞微循環積分差異；記錄SLE患者的臨床表現，比較伴與不伴肺間質病變(ILD)、肺動脈高壓(PAH)、雷諾現象(RP)以及皮疹患者間甲襞微循環積分差異，分析其與SLE患者甲襞微循環積分之間的相關性。結果與健康對照組比較，觀察組患者甲襞微循環形態積分、流態積分、袢周積分和總積分均顯著升高(t=12.992、11.410、7.926、12.233，P<0.05)；伴ILD和PAH的SLE患者甲襞微循環形態積分、流態積分、袢周積分和總積分與不伴ILD和PAH的SLE患者相比，差異均無統計學意義(P>0.05)；伴RP的SLE患者甲襞微循環形態積分、流態積分、袢周積分和總積分顯著高于不伴RP的SLE患者(t=4.602、3.981、4.244、3.099，P<0.05)；伴皮疹的SLE患者甲襞微循環形態積分和總積分顯著高于不伴皮疹的SLE患者(t=3.794、2.865，P<0.05)，流態積分和袢周積分比較差異無統計學意義(t=1.413、0.617，P>0.05)；SLE患者甲襞微循環總積分與年齡呈正相關(r=0.852，P<0.05)，與C3、C4、CRP、ESR、PLT、WBC、IgG和尿蛋白等均無相關性。結論SLE患者存在一定程度的甲襞微循環異常，伴發ILD、PAH 、RP和皮疹等可能加重甲襞微循環異常程度，因此臨床上對SLE患者行甲襞微循環檢查有助于病情的診斷。

【關鍵詞】系統性紅斑狼瘡；甲襞微循環；臨床表現；臨床指標

DOI【】10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.08.015

收稿日期：(2015-04-14)

The correlation between nailfold microcirculation and clinical manifestation in patients with systemic lupus erythematosusZHOUXiaoqiang,ZHAOXiaoling,HUANGLianji,GUOShuqing,CHENGangmei.DepartmentofDermatology,theAffiliatedHospitalofGuangdongShaoguanCollegeMedicalSchool,Shaoguan512026,China

Abstract【】ObjectiveTo investigate the relationship between microcirculation and clinical manifestations in patients with systemic lupus erythematosus (SLE).MethodsFrom January 2011 to December 2014, 53 SLE patients were enrolled as the observation group, 50 cases of healthy volunteers over the same period enrolled as the healthy control group, all selected subjects underwent microcirculation inspection, microcirculation points difference were compared between the two groups; clinical manifestations of SLE patients were recorded, and compared microcirculation Points difference in patients with and without interstitial lung disease (ILD), pulmonary arterial hypertension (PAH), Raynaud's phenomenon (RP) and skin rash; recorded the clinical parameters in patients with SLE, observed correlation between these indexes and nailfold microcirculation.ResultsCompared with the healthy control group, the observation group’s integral nail fold microcirculation morphology, flow pattern points, loop circumference and total score were significantly increased (t=12.992,t=11.410,t=7.926,t=12.233,P<0.05); nailfold microcirculation morphology score, integral flow pattern, loop circumference and total score in ILD and PAH in SLE patients with and without ILD and PAH did not show statistically significant difference (P>0.05); microcirculation morphology score, integral flow pattern, loop circumference and total score in SLE patients with RP was significantly higher than that of SLE patients without RP (t=4.602,t=3.981,t=4.244,t=3.099,P<0.05); SLE patients with rash’s microcirculation morphology and total score was significantly higher than that of SLE patients without rash (t=3.794,t=2.865,P<0.05), flow pattern points and loop points’ difference was not statistically significant (t=1.413,t=0.617,P>0.05); SLE patients’ microcirculation total score was positively correlated with age (r=0.852,P<0.05), and had no correlation with C3, C4, CRP, ESR, PLT, WBC, IgG, and urinary protein.ConclusionIt demonstrated that the SLE patients had a certain degree of microcirculation abnormalities,aggravate the degree of abnormality of micro-circulation associated with ILD, PAH, RP and rash, so the microcirculation examination can help to observe the progression of the disease.

Keywords【】Systemic lupus erythematosus; Nailfold microcirculation; Clinical manifestations; Clinical index

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種多發于青年女性的累及多臟器的自身免疫性炎性結締組織病。臨床研究顯示SLE患者體內的多種自身抗體均存在過表達現象，從而引起一系列補體級聯活化反應，造成多種靶器官損傷[1]。SLE患者臨床表現因疾病所處的時期不同而不同，處于穩定期和活動期的患者許多實驗室指標，如自身抗體水平、補體水平等，均存在明顯差異，在SLE的診斷和活動性判斷方面具有重要作用[2，3]，但這些指標的檢測均較為繁瑣，費時費力。隨著醫學技術的不斷進步，甲襞微循環檢查已經用于風濕性疾病等結締組織病變的診斷治療，在SLE方面的研究也取得了一些進展，但僅僅局限于SLE患者穩定期和活動期甲襞微循環差異的研究[4]。而關于甲襞微循環與患者臨床表現和臨床指標之間的關系研究還鮮有報道。現對SLE甲襞微循環與肺間質病變(interstitial lung disease，ILD)、肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension，PAH)、雷諾現象(Raynaud’s phenomenon，RP)以及皮疹和一些臨床指標之間的相關性進行觀測，以期為臨床早期診斷系統性紅斑狼瘡提供科學依據和參考，報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料我院2010年1月—2014年12月收治系統性紅斑狼瘡患者53例(觀察組)，均符合美國風濕病協會(ACR)系統性紅斑狼瘡分類診斷標準[5]。排除標準：(1)被檢手指有外傷、潰瘍、壞死等有可能影響檢查結果者；(2)被檢手指有過手術史者；(3)伴有嚴重糖尿病、心腦血管疾病以及重癥肝炎和肺結核疾病者；(4)處于妊娠期或者哺乳期的女性；(5)左利手者；(6)依從性差，不能配合完成檢查者。患者均為女性，年齡18～70(42.7±8.8)歲，病程1～13(4.5±0.8)年，所有患者為首次就醫，未經系統治療，無自身免疫病家族史；其中伴ILD者12例，伴PAH者9例，伴RP者23例，伴皮疹者32例。選擇同期在我院進行體檢的50例健康女性為健康對照組，年齡18～70(41.4±9.1)歲，無肝、腎疾病史，無自身免疫疾病史及相關家族史，無嚴重感染。比較各組年齡差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2觀測方法于每天9∶00～11∶00 在固定檢查場所，保持室內溫度、濕度相對恒定；甲襞微循環檢查前1 h禁食、不洗手、禁止服用對心血管和微循環有影響的藥物，禁止進行劇烈活動，檢查前0.5 h安靜休息；避開月經期；受檢者行坐位，放松左上肢，保持左手指末端和心臟處于同一高度，在受檢者左手無名指甲襞皮膚上滴1～2滴香柏油，將手指置于彩色微循環檢測儀(徐州眾聯醫療器械有限公司生產，型號 ZL102)的檢測固定槽中；通過檢測儀的顯示器，觀察受檢者左手無名指甲襞真皮乳頭第1排毛細血管，運用彩色微循環檢測儀自帶軟件圖像處理系統將檢測結果詳細記錄并保存，同時對其微循環形態、流態、袢周狀況及總體狀況按照1994年甲襞微循環綜合判斷標準[6]進行積分。

1.3觀察指標(1)甲襞微循環：形態指標包括管袢數、交叉管袢數、畸形管袢數、清晰度、管袢長度、管徑，歸納為形態積分；流態指標包括血管運動性、流速、白細胞數、白微栓、血色、紅細胞聚集，歸納為流態積分；袢周指標包括血管周圍滲出、管袢出血、乳頭、乳頭下靜脈叢、汗腺導管等，歸納為袢周積分。最后記錄總積分；積分計算采用計算機自帶圖像處理系統進行，分值越低表明微循環障礙越嚴重。(2)臨床指標：所有患者入組后次日清晨空腹取靜脈血，部分血液用于測定ESR、PLT和WBC，一部分離心后于6 h內檢測補體、CRP、IgG和尿蛋白水平，其中補體采用免疫比濁法進行測定，CRP和IgG采用酶聯免疫吸附法進行測定，白蛋白采用溴甲酚綠法進行測定，所有試劑盒均由上海生工生物工程有限公司提供。

2結果

2.1甲襞微循環積分比較與健康對照組比較，觀察組患者甲襞微循環形態積分、流態積分、袢周積分和總積分均顯著升高(P<0.05)。見表1。

2.2伴發疾病患者甲襞微循環積分比較

2.2.1伴與不伴ILD的SLE患者甲襞微循環積分比較： 伴ILD的SLE患者甲襞微循環形態積分、流態積分、袢周積分和總積分與不伴ILD的SLE患者甲襞微循環積分相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1　2組甲襞微循環積分比較　 ±s，分)

表2　伴與不伴ILD的SLE患者甲襞

2.2.2伴PAH與不伴PAH的SLE患者甲襞微循環積分比較： 伴PAH的SLE患者甲襞微循環形態積分、流態積分、袢周積分和總積分與不伴PAH的SLE患者甲襞微循環積分相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3伴與不伴PAH的SLE患者甲襞微

循環積分比較　 ±s，分)

2.2.3伴RP與不伴RP的SLE患者甲襞微循環積分比較： 與不伴RP的SLE患者相比，伴RP的SLE患者甲襞微循環形態積分、流態積分、袢周積分和總積分均明顯增高(P<0.05)。見表4。

表4　伴與不伴RP的SLE患者甲襞微

2.2.4伴皮疹與不伴皮疹的SLE患者甲襞微循環積分比較： 伴皮疹SLE患者甲襞微循環形態積分和總積分顯著高于不伴皮疹的SLE患者(P<0.05)，流態積分和袢周積分比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5伴與不伴皮疹的SLE患者甲襞微

循環積分比較　 ±s，分)

2.6相關性分析SLE患者甲襞微循環總積分與年齡呈正相關(r=0.825，P<0.05)，與補體C3、補體C4、CRP、ESR、PLT、WBC、IgG和尿蛋白等均無相關性(P>0.05)。見表6。

表6　SLE患者臨床指標與甲襞微循環總積分之間的相關性

3討論

SLE是一種多器官受累的慢性異質性自身免疫性疾病，多發于女性人群。SLE患者B細胞功能被異常激活，能夠產生多種自身抗體，血管異常和炎性反應是SLE的2種常見病理基礎[7]。目前，臨床上對SLE的診斷和活動性判斷主要依據患者體內的補體水平、血液系統和臟器受累情況、臨床表現等。隨著醫學診斷技術的不斷發展，新的疾病診療手段逐漸在臨床上廣泛應用。甲襞微循環檢查以其無創傷、操作簡單易行、重復性高、檢查結果客觀以及經濟實惠等優點，使其在臨床上受到極大重視，也成為臨床上一種診斷疾病的重要手段。

炎性反應和血管異常是SLE患者的主要病理改變。SLE患者自身免疫功能紊亂導致免疫細胞活化，血管內皮細胞在炎性反應的刺激下產生內皮黏附因子，從而使血管壁的通透性改變，血液循環發生變化[8]。SLE所致血管異常可以發生于患者身體內的任一種血管，易于觀察并測量的部分包括：甲襞、足趾、眼結膜、耳廓、舌尖及乳頭。國內外學者常用部位還是甲襞，主要是由于甲襞微循環構造簡單，容易測量且重復性好[9，10]。Lambova等[8]對SLE患者進行甲襞微循環檢查發現，大多數患者均表現出管袢長度、直徑等異常變化。在本研究中，觀察組的甲襞微循環形態積分、流態積分、袢周積分和總積分均顯著高于健康對照組(P<0.05)。提示SLE患者確實存在甲襞微循環異常，臨床上對SLE患者行甲襞微循環檢查可能對SLE的正確診斷及臨床治療是有明顯幫助的。

RP和顏面皮疹是SLE患者典型的臨床表現。伴有雷諾現象的SLE患者甲襞微循環普遍存在著管袢形態和長度異常、紅細胞集聚等現象，這與SLE疾病嚴重程度呈正相關[11~15]。部分國外學者[16]研究表明，當SLE累及甲襞微循環時，會不同程度導致甲襞微循環管壁僵硬，血管管腔狹窄，甲襞血管袢密度減少，血管遠端分支稀少，進而導致甲襞微循環自我調節功能異常，雷諾現象的發生。本研究結果顯示，RP陽性的SLE患者的甲襞微循環形態積分、流態積分、袢周積分以及總積分均顯著高于RP陰性的SLE患者，提示RP的發生與微循環的血管形態、血流不良和管袢狀態有關。甲襞微循環檢查有助于發現可能會發展成結締組織病的潛在患者。本研究結果亦顯示伴皮疹的SLE患者甲襞微循環形態積分較不伴皮疹的SLE患者更重，其可能原因是由于甲襞微循環所致皮膚損傷，因此臨床上應更加注意此類患者的治療。

ILD和PAH是SLE患者常見的肺部損傷[17~19]。研究發現，組織纖維化和血管異常是肺間質纖維化過程中引起肺組織結構破壞的主要因素[20]。這種纖維化和血管異常是系統性的，并不局限性于肺部。國外學者發現，甲襞微循環的血管袢數目減少與ILD的發生有一定的相關性[21]。而SLE發生PAH的相關機制，目前臨床上一般認為是肺部微血管內皮細胞損傷而導致的血管重塑，這種微血管重塑主要病理變化的結果是微血管的管壁僵硬及管腔狹窄，當肺內彌漫性微血管病變時，PAH是不可避免的。一項針對系統性硬化癥患者肺動脈高壓和甲襞微循環之間關系的研究顯示，肺動脈高壓患者的甲襞微循環積分與無肺動脈高壓的患者并無顯著差異[22，23]。本研究結果亦顯示，伴有ILD或PAH的SLE患者其甲襞微循環形態積分、流態積分、袢周積分和總積分均無顯著差異。這可能與本研究入選樣本量過小有關，因此仍需要進一步的大樣本臨床驗證。

相關性研究顯示，SLE患者甲襞微循環與年齡呈正相關，而與補體C3、補體C4、CRP、ESR、PLT、WBC、IgG和尿蛋白等均無相關性。這可能是由于隨著年齡的增加，微血管對缺氧的代償能力下降，自由基清除率減退，微循環障礙亦隨之加重。因此臨床上對年紀較大的SLE患者定期進行甲襞微循環檢查對降低患心腦血管疾病的風險有一定幫助。

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論著·臨床