超低出生體重兒機械通氣撤機過程運用咖啡因的療效

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超低出生體重兒機械通氣撤機過程運用咖啡因的療效

齊衛斌，喬彥霞，魏彥敏，陳惠芬，馮靜普，秦亞亞，周鳳，劉偉娜，李軍冉

(石家莊市第四醫院新生兒科，河北石家莊050011)

【摘要】目的:探討咖啡因在超低出生體重兒機械通氣撤機過程中的作用，以縮短撤機時間，提高安全性，降低并發癥。方法:選取2013年5月至2014年11月70例超低出生體重兒患者為研究對象，均予機械通氣，在撤機觀察中對照組予氨茶堿，觀察組予咖啡因，觀察在相關指標上變化情況。結果:療效上，對照組顯效率40％，總有效率85.71％;觀察組顯效率80％，總有效率100％，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05);并發癥上，對照組并發癥總發生率為20％，觀察組并發癥發生率為5.71％，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05);兩組在心率、收縮壓、中心靜脈壓、肺動脈壓上比較差異無統計學意義(P＞0.05);而在心排血量指數、尿量、呼吸頻率、氧合指數、動脈血二氧化碳分壓、pH值比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論:咖啡因能降低超低出生體重兒機械通氣撤機后并發癥，安全性高。

【關鍵詞】咖啡因;超低出生體重兒;機械通氣撤機;療效

隨著新生兒重癥搶救技術日益提高和機械通氣的廣泛運用，超低出生體重兒存活率有明顯升高，但早產兒損傷也有所增加，特別是在非腦實質出血和腦白質損傷上，這就需借助于機械通氣。雖然機械通氣能很好緩解癥狀，改善預后，但其預后是一個棘手問題。機械通氣時間延長會造成多種并發癥，因此如何安全、有效撤離呼吸機、恢復患兒自主呼吸是臨床上一直探討問題。本次研究就通過采用咖啡因運用在超低出生體重兒機械通氣撤機過程中取得較好效果，現總結如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取2013年5月至2014年11月70例超低出生體重兒患者為研究對象，均予機械通氣，對照組35例，男性21例，女性14例;年齡最小3 d，最大30 d，平均(21.9±2.6)d;胎齡最短28周，最長34周，平均(35.2±3.7)周;體重最輕740 g，最重995 g，平均(821±80)g;分娩方式順產10例，剖宮產25例。觀察組35例，男性20例，女性15例;年齡最小4 d，最大29 d，平均(21.4±2.4)d;胎齡最短29周，最長42周，平均(35.4±3.5)周;體重最輕735 g，最重989 g，平均(826±83)g;分娩方式順產11例，剖宮產24例。兩組患者在性別、胎齡、體重、分娩方式比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

兩組患者均積極治療原發疾病，予胞暖、補充液體、抗感染、糾正酸堿失衡和水電解質平衡，經氣管插管接小兒呼吸機進行輔助呼吸，時間為72 h內，通氣模式為壓力控制模式，根據病情調整通氣參數，撤機時予鼻導管吸氧至停止吸氧，對照組予氨茶堿4～6 mg/kg，1 h內靜脈滴注，在撤機2 h應用，隨后2～3 mg/kg劑量維持，1 h內靜滴完畢，間隔8 h至停止吸氧。觀察組予咖啡因20 mg/kg，后維持劑量5 mg/kg。枸櫞酸咖啡因(意大利凱西制藥公司13238)機械通氣和撤機指征:吸入氧濃度為0.6時，PaO2低于50 mmHg或PaCO2超過50 mmHg，或有反復發作呼吸暫停者則采用機械通氣，當患兒自主呼吸恢復、耐受吸痰，在低通氣條件也能維持血氣正常時可考慮撤去呼吸機。

1.3效果評定

參考相關標準［1］進行療效觀察，顯效為撤機24 h后未出現呼吸窘迫;有效為撤機后72 h出現呼吸窘迫或病情反復，經面罩給氧后好轉;無效為撤機72 h后仍有呼吸窘迫，需重建機械通氣。撤機成功率為顯效和有效之和和總例數的百分比。另外觀察兩組在血氣分析上變化情況，觀察撤機時間、心率、呼吸機相關性肺炎發生率，并觀察撤機后在循環、呼吸相關指標上變化情況。

1.4統計學分析

采用SPSS16.0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療后臨床效果比較

對臨床效果進行比較，對照組顯效率40％，總有效率85.71％;觀察組顯效率80％，總有效率100％，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1　兩組臨床效果比較［n(％)］

2.2兩組并發癥比較

對兩組并發癥進行比較，對照組并發癥總發生率為20％，觀察組并發癥發生率為5.71％，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2　兩組并發癥發生率比較［n(％)］

2.3兩組相關指標比較

對兩組在呼吸、循環系統相關指標進行比較，表格看出，兩組在心率、收縮壓、中心靜脈壓、肺動脈壓上比較差異無統計學意義(P＞0.05);而在心排血量指數、尿量、呼吸頻率、氧合指數、動脈血二氧化碳分壓、pH值比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

3　討論

臨床上由于超低出生體重兒呼吸中樞發育不完全，呼吸膈肌動力差，容易發生呼吸衰竭，而機械通氣則能有效搶救患兒呼吸困難等并發癥，能為患兒提供一個呼吸周期，可保證氣道外處于一個擴張狀態，且提高功能殘氣量，減少氣道阻力，減少呼吸功能，改善氧合［2］。但較長時間的機械通氣會造成早產兒慢性肺疾病，且會出現反復感染，故臨床上及時撤機能有效的預后以上并發癥。

表3　兩組相關指標比較(n =55，±s)

表3　兩組相關指標比較(n =55，±s)

指標　　對照組　　觀察組　t值　P值心率(次/分)140.13±10.57　140.17±8.41　0.563　　＞0.05收縮壓(mmHg)　66.36±10.68　58.45±9.35　0.784　?。?.05中心靜脈壓(cmH2O)　10.47±2.16　10.62±2.19　0.472　?。?.05肺動脈壓(mmHg)　21.04±1.35　21.03±1.37　0.782　　＞0.05心排血量指數(L/min·m2)　3.01±0.23　2.78±0.41　7.562　　＜0.05尿量(mL/h)　3.46±7.35　4.38±6.23　6.462　?。?.05呼吸頻率(次/分)　42.14±3.26　38.36±2.16　6.784　?。?.05氧合指數(mmHg)　202.46±25.85　189.34±21.35　7.014　?。?.05動脈血二氧化碳分壓(mmHg)　39.45±4.62　35.24±3.12　7.572　　＜0.05 pH值7.23±0.07　7.32±0.05　7.132　?。?.05

研究［3-4］稱，在撤機前，運用相關的擴張支氣管藥物能降低術后并發癥，特別是呼吸相關性肺炎、呼吸衰竭等并發癥，因超低出生體重兒呼吸系統發育不成熟，對低氧和二氧化碳潴留等敏感性低，肺泡通氣量較小，故容易并發呼吸衰竭。而氨茶堿作為臨床上常見的解痙平喘藥物，對呼吸中樞能興奮性，且增加了對二氧化碳敏感性，能改善肺通氣。但報道［5］稱該藥物副作用大，且生物利用度低，血藥濃度低，在撤機后容易造成失敗。研究［6］通過采用氨茶堿運用在超低出生體重兒機械通氣撤機過程中發現，其并發癥發生率為8.3％。故限制該藥在臨床上廣泛運用。

咖啡因作為中樞神經系統興奮藥物，在細胞水平上主要有四種機制，其一是作為心肌肌漿網理阿諾堿受體激動劑，能促使肌漿網釋放鈣離子，增加細胞內鈣離子的濃度，增強肌纖維對鈣離子的敏感性。另外是抑制磷酸二脂酶，促使組織和肌肉內環磷腺苷濃度升高，還具有r氨基丁酸受體拮抗作用，對腺苷受體作用會導致對其他神經遞質繼發性效應，如去甲腎上腺素、多巴胺、乙酰膽堿和谷氨酸等作用［7］。研究［8］稱，咖啡因在心血管系統上能促進兒茶酚胺合成和釋放，是一種正性肌力藥物，能升高血壓和增快心率，在本次中和氨茶堿應用類似，這可能和本次應用劑量較低有關。另外研究［9］稱，咖啡因作為呼吸系統常見的一種介質，能引起上皮細胞中特定適應過程發展，抵消腺苷受體，故咖啡因的中樞興奮和舒張支氣管平滑肌作用和阻斷腺苷受體之效有關。

結果顯示，應用咖啡因能降低超低出生體重兒機械通氣撤機后并發癥發生率，且對呼吸系統影響性低，在心排血量指數、尿量、呼吸頻率、氧合指數、動脈血二氧化碳分壓、pH值上有明顯的優勢性。這和咖啡因能解除呼吸機痙攣、擴張氣道，提高肺通氣量和殘氣量，提高患兒呼吸機強度和神經中樞對氧和二氧化碳的敏感性，啟動自主呼吸，促使患兒能從機械通氣中平穩過渡到自主呼吸有關，能有效避免在撤機過程中再次發生呼吸衰竭和撤機失?。?0］。但在本次研究中出現尿量也有明顯變化，這說明了咖啡因在循環系統上也有明顯的促進作用，本次研究未繼續深入，以后應擴大樣本量和疾病種類數，以循證醫學證實咖啡因對呼吸中樞的有效性和安全性。

參考文獻

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(學術編輯:王建軍)

Effect of caffeine in extremly low birth weight infant weaning from mechanical ventilation

QI Wei-bin，QIAO Yan-xia，WEI Yan-min，CHEN Hui-fen，FENG Jing-pu，QIN Ya-ya，ZHOU Feng，LIU Wei-na，LI Jun-ran

(Department of Neonatal，Fourth hospital of Shijiazhuang city，Shijiazhuang 050011，Hebei，China)

【Abstract】Objective: To investigate the effects of caffeine in low birth weight children during weaning from mechanical ventilation，in order to shorten the weaning time，improve safety and reduce complications.Methods: From May 2013 to November 2014 70 cases of low birth weight children were selected for the study，therefore correspondingly mechanical ventilation weaning observation in the control group were treated with theophylline，caffeine observation group were observed in the relevant changes in the indicators.Results: The efficacy and efficiency of the control group was 40％，the total efficiency of 85.71％; observation group was 80％ efficiency，the total efficiency of 100％，the difference was statistically significant (P＜0.05); the complications，control group total complication rate was 20％ in the observation group complication rate was 5.71％，the difference was statistically significant (P＜0.05); compare the two groups in heart rate，systolic blood pressure，the central venous pressure，pulmonary artery pressure the difference was not statistically significant (P＞0.05); cardiac output and cardiac index，urine，respiratory rate，oxygenation index，arterial carbon dioxide partial pressure，PH value of the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion: Caffeine can reduce complications of low birth weight children after weaning from mechanical ventilation.

【Key words】Caffeine; Low birth weight children; Weaning from mechanical ventilation; Efficacy

作者簡介:齊衛斌(1965-)，男，河北石家莊人，副主任醫師，研究方向:新生兒科臨床研究。E-mail: zyyb5463@163.com

收稿日期:2014-10-23

doi:10.3969/j.issn.1005-3697.2015.03.21

【文章編號】1005-3697(2015)03-0359-03

【中圖分類號】R722

【文獻標志碼】A

網絡出版時間: 2015-6-19 17∶39網絡出版地址: http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20150619.1739.019.html