血清Aropin蛋白檢測對冠心病心絞痛患者診治的臨床意義

論著

血清Aropin蛋白檢測對冠心病心絞痛患者診治的臨床意義

杜海潮王景紅杜文盼樊喜云

作者單位： 062250河北省獻縣人民醫院

【摘要】目的檢測不同類型心絞痛患者血清Adropin蛋白和瘦素、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平，探討血清Adropin蛋白檢測的臨床意義。方法選取確診治療的冠心病心絞痛患者90例為觀察組，包括穩定型心絞痛36例，變異型心絞痛20例，不穩定型心絞痛34例；并取80例健康體檢者為陰性對照。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定不同類型心絞痛患者治療前后患者血清Adropin蛋白及瘦素、TNF-α的水平，并對其關系進行分析。結果冠心病心絞痛患者組血清Adropin蛋白水平明顯低于對照組(P<0.05)；穩定型組、變異型心絞痛組、不穩定型心絞痛患者血清Adropin蛋白水平依次降低，其中不穩定型心絞痛與穩定型心絞痛患者比較差異有統計學意義(P<0.05)；穩定型組、變異型心絞痛組、不穩定型心絞痛患者血清瘦素、TNF-α水平依次升高且與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后心絞痛組患者血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α水平較治療前明顯變化(P<0.05)，但不穩定型心絞痛患者血清Adropin蛋白仍低于對照組(P<0.05)；瘦素、TNF-α水平明顯高于對照組(P<0.05)。相關分析顯示，冠心病心絞痛患者血清Adropin蛋白與瘦素、TNF-α均呈負相關性(r=-0.387，r=-0.306；P<0.05)。結論血清Adropin蛋白與冠心病心絞痛的發生相關，Adropin可能通過調節瘦素、TNF-α發揮作用，檢測Adropin水平有助于判斷心絞痛的病情并進行效果評估。

【關鍵詞】冠心??；心絞痛；Adropin；瘦素；腫瘤壞死因子-α

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.019

【中圖分類號】R 541.4

收稿日期：(2015-03-11)

我國冠心病的發病率逐年升高，其發病的基礎是冠狀動脈粥樣硬化，目前研究認為，冠心病冠狀動脈粥樣硬與炎性機制明顯相關，炎性因子在動脈粥樣硬化斑塊的形成中起著重要的作用，Adropin蛋白是近期發現的一種由76個氨基酸構成的分泌性蛋白，與能量動態平衡調節相關。研究顯示，Adropin蛋白具有保護血管內皮細胞和改善胰島素抵抗功能作用[1,2]，與動脈粥樣硬化、急性冠狀動脈綜合征、糖尿病等多種疾病密切相關[3]。但有關Adropin蛋白在不同類型心絞痛中的臨床意義及其作用機制還不明確。瘦素(leptin)是是肥胖基因編碼多肽激素最初被認為主要是調節體內能量平衡的因子，在動脈硬化性心血管疾病的發生發展中也起著重要的作用[4]。腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α) 是一種具有多種生物功能的促炎細胞因子，也是動脈粥樣硬化中的一個關鍵性炎癥反應細胞因子，可刺激產成一系列炎性因子[5]。研究發現，TNF-α水平與心血管病的發病風險有關，并且影響冠心病患者再次發生心血管事件的風險[6]。本研究通過檢測不同類型冠心病心絞痛患者血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α水平及其相關性，為探討Adropin蛋白在冠心病心絞痛患者中的變化及其臨床意義提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014年3月至2014年6月在我院首次治療并通過冠狀動脈造影、冠脈CTA等檢查確診為冠心病心絞痛的90例患者為研究組(CHD組)包括：男53例，女37例；年齡45～73歲，平均年齡(61.7±11.2)歲；根據患者臨床癥狀、心電圖等檢測指標以WHO診斷標準分為穩定型心絞痛(SAP)組36例；變異型心絞痛(VAP)組20例；不穩定型心絞痛(UAP)組34例。選取同期冠狀動脈造影結果正常者80例為對照組，男51例，女39例；年齡41～72歲，平均年齡(56.2±10.5)歲；經詢問病史、心電圖及其檢測指標均無異常。SAP組、VAP組、UAP組患者間年齡、性別、吸煙史、飲酒史及血脂、血糖、高血壓等并發疾病情況比較,差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究對象均簽署知情同意書。見表1。

表1　4組基本臨床資料比較

1.2診斷及排除標準

1.2.1診斷標準[7,8]：經橈動脈或股動脈行冠狀動脈造影術確診，至少一支心外膜下冠狀動脈如左主干(LM)、左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠狀動脈(RCA)或其主要分支直徑狹窄超過50%。心電圖檢查符合：心絞痛發作時心電圖檢查有缺血性改變或于靜息心電圖有明顯缺血改變及運動試驗心電圖陽性。

1.2.2排除標準：既往心肌梗死、經皮冠脈介入治療、存在外周血管疾病、慢性心力衰竭(NYHA分級3～4級)、腎臟及肝臟疾病、感染性疾病、血液病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血栓、1個月內手術史及結締組織性疾病等病史。

1.3檢測方法對所有研究對象進行病史采集和體格檢查，晨起采集空腹肘靜脈血5 ml注入一次性促凝的真空潔凈玻璃管內，在37℃水浴箱中靜置1 h左右以3 000 r/min離心10 min分離血清，取上清液，將血清液用EP管分裝密封并標記后，置于-20℃冰箱待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測Adropin蛋白、瘦素、腫瘤壞死因子α(TNF-α)；試劑盒由美國R&D公司提供，按照試劑盒說明步驟進行操作；血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)均在我院檢驗科進行檢測。

1.4治療方法所有冠心病心絞痛患者均給予常規治療，如臥位、吸氧、心電監護、抗血小板聚集(阿司匹林腸溶片/氫氯吡格雷片)、減少心肌耗氧、單硝酸異山梨酯擴冠等，并給予β-受體阻滯劑控制心率、血壓控制不佳者加用降壓藥物治療，如鈣離子拮抗劑、ARB 或 ACEI 類等以及他汀類藥調脂等，治療4周后觀察指標變化情況。

2結果

2.1治療后不同類型心絞痛血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α水平變化情況治療后所有患者血清Adropin蛋白均較前升高，而瘦素、TNF-α水平與治療前比較均有明顯下降，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，但UAP組患者血清Adropin蛋白仍低于對照組，而血清瘦素、TNF-α水平仍高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2CHD組血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α水平表達情況CHD組患者血清Adropin蛋白較對照組明顯

表2　不同類型心絞痛患者血清Adropin蛋白、瘦素和TNF-α水平比較　 ±s

注: 與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

降低，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)；而瘦素、TNF-α水平較對照組明顯增高，差異有統計學意義(P<0.05)。SAP組、VAP組、UAP組患者血清Adropin蛋白水平依次降低，其中UAP組與SAP組患者組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，不同類型患者血清瘦素、TNF-α水平較對照組比較均有明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　冠心病心絞痛患者血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α水平比較　 ±s

注: 與對照組比較，*P< 0.05；與UAP組比較，#P< 0.05

2.3CHD患者血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α相關性CHD患者血清Adropin蛋白與瘦素、TNF-α水平經相關性分析，呈負相關(r=-0.387和-0.306，P<0.05)，而其中UAP組患者血清Adropin蛋白與IL-6、TNF-α水平經相關性分析，亦呈負相關性(r=-0.461和-0.328，P<0.05)，但SAP組及VAP組患者血清Adropin蛋白與瘦素、TNF-α水平經相關性分析，無相關性(r=-0.042和-0.027，P>0.05)。

3討論

冠心病是最常見的心血管病，具有較高的發病率及死亡率，嚴重影響人們的生活質量，冠狀動脈粥樣硬化是其發病基礎。血管內皮是血管壁與血流之間的屏障，具有明確的內分泌功能，可以產生內皮素、一氧化氮等多種生物活性物質，具有調節血管舒縮、防止血栓形成及血小板黏附等作用。近年來研究發現，內皮功能受損是動脈粥樣硬化發生的關鍵環節及始動因素，也是臨床動脈粥樣硬化疾病的標志[9]，與冠心病心絞痛的發生發展密切相關。研究表明，炎性反應與冠狀動脈病變程度密切相關，可導致內皮細胞損傷，使血管壁炎性因子及白細胞黏附分子的表達增多，促進血管炎性反應，引起血管平滑肌的增殖及遷移，脂質的堆積；使血小板聚集、斑塊不穩定，從而導致冠狀動脈閉塞或狹窄或血栓形成[10,11]。

Adropin蛋白是一種新發現的內源性生物活性物，是維持胰島素敏感性及能量代謝平衡的基因編碼的一種蛋白質，該基因可在多組織中表達如肝臟和腦組織中表達[12]。在小鼠的研究中發現Adropin蛋白在循環中的濃度及肝臟的表達均受飲食的調節。Aydin等[13]研究發現，妊娠期糖尿病患者母體和臍帶血Adropin蛋白水平較對照組顯著降低，因此糖代謝紊亂及糖尿病的發生與其水平降低密切相關。最新研究表明血清Adropin蛋白水平降低與衰老和肥胖密切相關[14]。研究顯示，急性心肌梗死患者血清Adropin蛋白水平明顯低于穩定型心絞痛患者，而穩定性心絞痛患者血清Adropin蛋白水平顯著低于對照組，血清Adropin蛋白水平降低的程度可能是預測冠心病嚴重程度的新的生物學指標及判斷冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度[15,16]。另外研究發現Adropin可能通過PI3K-AktSer-473及MAPK-1-ERK1/2通路調節下游一氧化氮合酶的表達，是其表達增加從而發揮保護血管內皮細胞的功能[17]，因此，Adropin蛋白可能作為反映內皮細胞功能的新指標[18]。張誠佳等[19]研究顯示，冠心病患者血清Adropin蛋白水平降低，與高敏C反應蛋白呈負相關。本研究顯示，冠心病患者血清Adropin蛋白水平較對照組明顯降低，且隨著疾病的進展其蛋白水平越低，表明低Adropin水平與冠心病的嚴重程度及進展有關。

瘦素主要是由白色脂肪組織產生并分泌的蛋白質類激素，其生物學效應主要包括：下丘腦的代謝調節中樞，抑制食欲，減少攝取，增加消耗，抑制脂肪合成，參與炎性反應，調節胰島素抵抗、血管功能，促血管生成、促血小板聚集等功能[20-22]。瘦素編碼基因缺失的大鼠出現食欲旺盛、體質量明顯增加并出現病態肥胖，因此血清瘦素可作為反映機體總體脂水平的生物指標[23,24]。研究發現，冠心病心絞痛患者與血清瘦素關系密切，冠心病患者血清常存在高瘦素血癥[25]。Khafaji等[26]研究表明高瘦素血癥可能使心肌梗死發生率升高。黃日忠[27]研究顯示ST段抬高的急性心肌梗死患者血清瘦素水平較正常健康人明顯增高，表明瘦素與冠心病之間存在相關性。王福英等[28]研究發現冠心病患者中血漿瘦素水平與正常患者比較明顯增高。研究表明高血清瘦素水平可以促進TNF-α以及C-反應蛋白的分泌增加，導致炎性反應加劇，促使冠狀動脈粥樣硬化的發生發展[29]。 TNF-α是最主要的炎性細胞因子之一，具有抗病毒、抗細菌、抗腫瘤等作用，對內皮細胞、平滑肌細胞的增殖也有調控作用，其促使炎性細胞的聚集，使促炎細胞因子及趨化細胞因子的產生，作用于血管內皮細胞，可使內皮細胞損傷、血管損傷和血栓形成，主要通過：一是直接損傷內皮細胞，使血管損傷導致血中膽固醇在管壁內沉積易于形成粥樣硬化斑塊；二是促使血小板源性生長因子產生，導致管壁血栓形成[30]。任蓓等[31]研究顯示，冠心病患者血清TNF-α水平明顯高于對照組，且隨著冠狀動脈病變進展逐漸升高。本研究結果顯示，冠心病心絞痛患者血清瘦素、TNF-α水平明顯升高，隨著疾病進展不穩定心絞痛患者血清瘦素、TNF-α水平亦明顯升高，表明隨著患者病情嚴重程度增加，瘦素、TNF-α水平呈上升趨勢，冠心病心絞痛患者通過治療后，血清Adropin蛋白水平較前升高，而血清瘦素、TNF-α水平較治療前明顯降低，但不穩定性心絞痛患者血清Adropin蛋白水平仍明顯低于對照組，而血清瘦素、TNF-α水平仍明顯高于對照組水平。本研究通過相關性分析進一步發現，冠心病心絞痛患者血清Adropin蛋白水平與瘦素、TNF-α水平均呈相關性，表明Adropin蛋白可通過抗炎作用抑制動脈粥樣硬化的發生。

綜上所述，低血清Adropin蛋白參與了冠心病心絞痛的發生、發展，其降低的程度可以作為病情嚴重的判斷指標，Adropin蛋白可能通過保護血管內皮細胞、抑制炎癥的作用防治冠心病，其具體作用機制有待進一步研究。

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